CPAP對(duì)重度OSAHS合并冠心病患者血脂代謝及HIF-1α的影響觀察

謝其華 林永平 廖建豐

三明市第二醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，福建省永安市 366000

研究認(rèn)為，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)造成的反復(fù)缺氧、復(fù)氧可引起冠狀動(dòng)脈中層平滑肌發(fā)生病變，進(jìn)而推動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程，增加冠心病(Coronary heart disease,CHD)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。且其典型特征有反復(fù)發(fā)作的夜間低氧及高碳酸血癥，具有一定的潛在致死性，對(duì)患者生命安全構(gòu)成不容忽視的威脅。持續(xù)正壓通氣(Continue positive airway pressure,CPAP)是一項(xiàng)常用于呼吸系統(tǒng)疾病治療的醫(yī)療手段，能有效改善患者通氣情況、緩解缺氧狀態(tài)[2]。血清缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)是一種與缺氧及炎癥反應(yīng)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，被證實(shí)在氧平衡調(diào)節(jié)中具有關(guān)鍵作用[3]。為進(jìn)一步探究CPAP對(duì)OSAHS合并CHD患者血脂代謝及HIF-1α水平的影響，本研究選取60例重度OSAHS合并CHD患者進(jìn)行研究，報(bào)道內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月—2020年3月我科收治的60例重度OSAHS合并CHD患者作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于重度0OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥30次/h；(3)符合CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往曾行疾病相關(guān)手術(shù)；(2)合并其他心臟疾病；(3)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病；(4)其他腫瘤或代謝性、免疫性疾病；(5)妊娠期、哺乳期女性；(6)近4周有抽煙、酗酒。根據(jù)數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組及對(duì)照組，各30例。觀察組男17例、女13例，平均年齡(65.49±8.27)歲，平均CHD病程(4.32±1.74)年，平均左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)(49.16±4.68)%，平均體重指數(shù)(BMI)26.73±3.49；對(duì)照組男19例、女11例，平均年齡(66.08±8.23)歲，平均CHD病程(4.59±1.69)年，平均LVEF(48.95±4.75)%，平均BMI 27.11±3.54。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均予抗凝、擴(kuò)血管等常規(guī)治療，包括阿司匹林抗凝、美托洛爾控制心室率、單硝酸異山梨酯片，擴(kuò)張血管降脂藥物如阿托伐他汀類(lèi)藥物治療、過(guò)度肥胖患者予以適當(dāng)控制飲食、增加運(yùn)動(dòng)頻率、氧療和夜間側(cè)臥。觀察組患者在此基礎(chǔ)上增加每晚>4h的經(jīng)鼻CPAP治療(儀器選用飛利浦偉康系統(tǒng)1557)，治療壓力6～18cmH2O(1cmH2O=0.098kPa)。持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)采用多導(dǎo)睡眠儀對(duì)患者進(jìn)行7h以上的睡眠情況監(jiān)測(cè)，統(tǒng)計(jì)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、氧減指數(shù)(ODI)、最低血氧飽和度(LSaO2)；(2)Epworth嗜睡量表(ESS)評(píng)價(jià)患者的白日嗜睡情況，總分24分，分值越高、嗜睡情況越嚴(yán)重，ESS評(píng)分>9分即可能存在嗜睡現(xiàn)象[5]；(3)清晨空腹采血，利用全自動(dòng)生化分析儀(儀器由上海聚慕醫(yī)療公司提供)測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)含量；(4)酶聯(lián)免疫法(試劑盒由廣州菲康生物科技公司提供)測(cè)定血清缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平；(5)統(tǒng)計(jì)治療期間所有患者心律失常、心肌梗死、心力衰竭等不良心血管事件發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 多導(dǎo)睡眠儀檢測(cè)結(jié)果及ESS評(píng)分 治療前，兩組患者的AHI、ODI、LSaO2、ESS評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的AHI、ODI、ESS評(píng)分均下降，LSaO2均上升，且觀察組的AHI、ODI、ESS評(píng)分低于對(duì)照組，LSaO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1 。

表1 兩組患者多導(dǎo)睡眠儀檢測(cè)結(jié)果及ESS評(píng)分比較

2.2 血脂代謝指標(biāo) 治療前，兩組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的TC、TG、LDL-C水平均下降,HDL-C水平均上升，且觀察組的TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血脂代謝指標(biāo)比較

2.3 炎癥水平 治療前，兩組患者的HIF-1α、TNF-α水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，觀察組的HIF-1α、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎癥水平比較

2.4 不良心血管事件發(fā)生情況 治療期間，觀察組患者的不良心血管事件發(fā)生率為3.33%，低于對(duì)照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.043,P=0.044<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良心血管事件發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

OSAHS在我國(guó)人群中具有較高的發(fā)病率，OSAHS患者在睡眠狀態(tài)下可出現(xiàn)氣道阻塞現(xiàn)象，引起睡眠結(jié)構(gòu)破壞、間歇性低氧、高碳酸血癥等多種癥狀，尤其是間歇性的低氧可刺激交感神經(jīng)興奮性，放大氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)，而過(guò)度堆積的活性氧和炎性因子在體內(nèi)積聚，可影響脂質(zhì)、核酸、蛋白質(zhì)的合成，引起一系列合成和代謝異常，進(jìn)一步造成氧代謝、脂質(zhì)代謝、內(nèi)皮功能的損傷和紊亂[6-7]。因此，OSAHS被認(rèn)為是心血管損傷的危險(xiǎn)因素。而間歇性的低氧對(duì)機(jī)體帶來(lái)的影響隨時(shí)間逐漸累積，使得累及部位的病變情況也隨之加重，血管管腔狹窄問(wèn)題越發(fā)嚴(yán)重。因此，OSAHS合并CHD患者的治療中，單一的CHD藥物治療并不理想[8]。

CPAP是治療重度OSAHS的有效方法，通過(guò)將能產(chǎn)生壓力的小氣泵與鼻腔連接，在氣道中產(chǎn)生并保持一定壓力，防止睡眠過(guò)程中出現(xiàn)的氣道塌陷，避免再次出現(xiàn)呼吸暫停或低通氣現(xiàn)象，以達(dá)到改善低氧血癥、緩解白天嗜睡現(xiàn)象的治療目的[9]，與本文治療后觀察組的AHI、ODI、ESS評(píng)分低于對(duì)照組，LSaO2高于對(duì)照組的結(jié)果相符。

HIF-1α是近年來(lái)研究熱度較高的轉(zhuǎn)錄因子，在各種哺乳動(dòng)物由缺氧引起的各種特異性免疫應(yīng)答中廣泛存在。大量資料證明，缺氧可使心肌缺血—再灌注過(guò)程中的早期適應(yīng)性反應(yīng)可使HIF-1α表達(dá)增加，而合并CHD的OSAHS患者在睡眠狀態(tài)下發(fā)生的間歇性低氧恰可導(dǎo)致患者心肌發(fā)生缺氧現(xiàn)象[10]。由此可見(jiàn)，HIF-1α水平可以作為評(píng)估OSAHS合并CHD患者心肌缺血、缺氧狀態(tài)的客觀指標(biāo)。本文結(jié)果顯示觀察組的不良心血管事件發(fā)生率及HIF-1α、TNF-α水平低于對(duì)照組，提示患者的機(jī)體炎癥及心肌缺氧狀態(tài)有所改善，這可能與CPAP使用可以緩解甚至逆轉(zhuǎn)機(jī)體缺氧造成的交感神經(jīng)興奮性異?，F(xiàn)象，糾正心肌缺氧、改善缺氧所致的炎性因子異常有關(guān)[11]。聯(lián)合CPAP使用除了可以改善低通氣造成的各項(xiàng)病癥外，氧代謝恢復(fù)后，缺氧造成的脂質(zhì)合成基因表達(dá)紊亂得以改善、脂質(zhì)合成減少[12-13]，與本文結(jié)果中觀察組的各血脂相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組相符。

綜上所述，采用CPAP治療可以幫助OSAHS合并CHD患者改善呼吸暫停、低通氣、白天嗜睡癥狀，及血脂及心肌損傷指標(biāo)，降低不良心血管事件的發(fā)生率，具有較高的臨床參考價(jià)值。