海洋多肽的提取純化及生物活性研究進(jìn)展

周田田，張 紅，袁文鵬

（齊魯工業(yè)大學(xué)（山東省科學(xué)院）山東省科學(xué)院菏澤分院，山東省生物工程技術(shù)創(chuàng)新中心，山東菏澤 274000）

蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，是構(gòu)成細(xì)胞內(nèi)生命物質(zhì)的主要有機(jī)成分。人體攝入的蛋白質(zhì)經(jīng)消化道中的酶作用后，大多數(shù)以寡肽的形式被消化吸收。生物活性肽是具有生物活性的寡肽，自1902 年第一種多肽類物質(zhì)促胰液素被發(fā)現(xiàn)以來，人類對多肽的認(rèn)識(shí)逐步深入，研究發(fā)現(xiàn)多肽具有抗菌、抗氧化、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等作用。與傳統(tǒng)藥物相比，多肽類藥物具有特異性強(qiáng)、分子量小、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，因此，多肽類藥物已成為醫(yī)藥研發(fā)的新亮點(diǎn)。

海洋生物量占地球總生物量的87%，生物種類達(dá)20 多萬種，為開發(fā)生物活性肽提供了巨大的空間。自上世紀(jì)60 年代以來，已從海洋生物中分離出近5000 種化合物，這些化合物主要包括甾醇、萜類、生物堿、肽、多糖和蛋白質(zhì)等。對天然活性多肽的研究主要集中在少數(shù)海洋生物，包括?？?、海藻、海綿和芋螺，藻類、魚類、軟體動(dòng)物、甲殼類動(dòng)物和水產(chǎn)加工副產(chǎn)物等。從海洋生物中分離出來的許多種活性多肽中，只有一小部分會(huì)被作為食品或藥品進(jìn)行開發(fā)和銷售，其中以魚膠原蛋白肽、海參肽、牡蠣肽在市場中的應(yīng)用最廣、影響力最大。本文綜述了近年來從海洋生物中提取活性多肽的方法以及各種多肽的生物活性，還對這些海洋多肽類產(chǎn)品的發(fā)展前景進(jìn)行了展望，以期為海洋多肽在食品、藥品領(lǐng)域的應(yīng)用提供一定的參考。

1 海洋多肽的提取方法

海洋肽的生產(chǎn)與蛋白質(zhì)來源、提取和純化方法有關(guān)，采用合適的生產(chǎn)技術(shù)可以提高肽的產(chǎn)量和生物活性。目前已經(jīng)用于生產(chǎn)海洋肽的技術(shù)包括化學(xué)水解、酶水解、微生物發(fā)酵和物理輔助提取。化學(xué)水解法因氨基酸受損嚴(yán)重、水解過程難控制而較少應(yīng)用；酶水解法因具有生產(chǎn)條件溫和，水解過程可控，肽得率高以及安全的優(yōu)勢，逐漸取代了傳統(tǒng)的化學(xué)水解法，成為制備海洋生物活性肽的主要方法。

1.1 化學(xué)水解法

化學(xué)水解法采用酸或堿溶液水解肽鍵。酸水解一般使用0.02～0.03 mol/L 的鹽酸或硫酸在高溫（121～138 ℃）、高壓（220～310 MPa）下與蛋白質(zhì)反應(yīng)2～8 h，然后調(diào)節(jié)pH 至6～7；而堿水解是在低溫（27～54 ℃）下使用堿金屬鹽（如氫氧化鈣、氫氧化鈉或氫氧化鉀）對蛋白質(zhì)進(jìn)行水解。鹽酸常用于海洋肽的酸水解。Wisuthiphaet 等使用鹽酸（4 mol/L）水解魚糜（100 ℃，90 min），結(jié)果顯示水解度為50.7%時(shí)，谷氨酸的含量最高（16.3%），其次是天冬氨酸（10.4%）和賴氨酸（8.5%）。酸水解的影響因素的主次順序?yàn)椋核鉁囟龋钧}酸濃度＞水解時(shí)間。一些其他類型的酸也已用于蛋白質(zhì)水解，包括乙酸、硝酸、磷酸、馬來酸和草酸，其產(chǎn)量受水解時(shí)間和溫度控制。

堿水解會(huì)破壞絲氨酸和蘇氨酸從而導(dǎo)致產(chǎn)品功能性差，且反應(yīng)過程中生成的氯丙醇有強(qiáng)致癌性；與堿水解相比，酸水解更為常用，然而酸水解的中和步驟會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品鈉含量偏高和色氨酸的破壞。因此，雖然化學(xué)水解法操作簡便、成本低，但在工業(yè)化生產(chǎn)蛋白肽中應(yīng)用很少。

1.2 酶水解法

酶水解是在優(yōu)化的溫度和pH 下，利用蛋白酶對蛋白質(zhì)進(jìn)行水解。由于不同的蛋白質(zhì)可以被相應(yīng)的酶水解，因此酶促水解容易控制且具有特異性，酶水解被廣泛應(yīng)用于蛋白肽的生產(chǎn)過程中。蛋白酶種類的選擇是生產(chǎn)小分子生物活性肽的關(guān)鍵，合適的蛋白酶包括動(dòng)物蛋白酶（例如胃蛋白酶和胰蛋白酶）和植物蛋白酶（例如木瓜蛋白酶和菠蘿蛋白酶）以及微生物蛋白酶（例如枯草芽孢桿菌蛋白酶和鏈霉菌蛋白酶）。由于動(dòng)植物資源有限，工業(yè)生產(chǎn)中對蛋白質(zhì)原料而言，枯草桿菌蛋白酶是生產(chǎn)小分子量生物活性肽的最佳選擇。

由于各種酶的水解特性不同，多酶水解比單酶水解速率高且效果好，為改善海洋多肽的產(chǎn)品品質(zhì)，現(xiàn)在一般采用復(fù)合蛋白酶水解法。邱娟等用復(fù)合蛋白酶和堿性蛋白酶分步水解牡蠣肉，所得牡蠣肽中分子量在3000 Da 以下的占99.72%。在酶促水解過程中，水解度的增加會(huì)降低產(chǎn)物肽的活性，這是因?yàn)殡S著酶解程度的增加，活性肽被分解為氨基酸或其中的活性基團(tuán)遭到破壞。因此，在酶水解制備多肽時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格控制酶解度，在蛋白質(zhì)被適度水解的條件下保證產(chǎn)物肽的高活性。

1.3 微生物發(fā)酵法

微生物代謝過程中產(chǎn)生的蛋白水解酶引起蛋白質(zhì)水解，進(jìn)而產(chǎn)生生物活性肽。細(xì)菌種類、蛋白質(zhì)類型和發(fā)酵時(shí)間是決定水解率的重要因素。例如，由于其高細(xì)胞外蛋白酶活性，干酪乳桿菌具有在牡蠣勻漿液中產(chǎn)生更多肽的能力。閆澤文分別使用酵母菌和乳酸菌發(fā)酵海參內(nèi)臟酶解液，結(jié)果表明乳酸菌發(fā)酵可以大幅降低樣品中的苦味肽含量，乳酸菌比酵母菌更適合用于海參內(nèi)臟酶解液的發(fā)酵。江敏等以1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基清除率為指標(biāo)，用枯草芽孢桿菌發(fā)酵馬氏珠母貝，發(fā)現(xiàn)發(fā)酵時(shí)間對DPPH 自由基清除率影響最大。此外，各種細(xì)菌或酵母菌的組合可以加速蛋白質(zhì)的水解。

發(fā)酵法生產(chǎn)活性肽具有成本低和產(chǎn)品適口性好的特點(diǎn)，但是發(fā)酵條件和水解程度不易控制，產(chǎn)物復(fù)雜，后續(xù)分離純化困難，限制了其在工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用。

1.4 物理輔助提取法

超聲波已被用于輔助肽提取，通常與酶水解相結(jié)合。在超聲波的機(jī)械作用下，細(xì)胞發(fā)生微震蕩，細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)移動(dòng)從而產(chǎn)生摩擦，細(xì)胞變軟。適當(dāng)時(shí)間的超聲處理會(huì)使植物細(xì)胞壁破裂，細(xì)胞液釋放到溶劑中，這些變化是物理變化，不會(huì)改變化學(xué)成分。李文欣等以海參性腺為原料，利用超聲波技術(shù)輔助中性蛋白酶水解制備血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制肽，水解度和ACE 抑制率分別可達(dá)到7.81%和73.81%。周燕芳等利用超聲波輔助酶解鯖魚肉制備抗氧化肽，得到的多肽具有極強(qiáng)的抗氧化性，對DPPH 自由基的清除率高達(dá)近90%。藍(lán)尉冰等使用超聲波協(xié)同處理堿性蛋白酶酶解近江牡蠣，酶解液中氨基態(tài)氮的含量可達(dá)到26.13 mg/g。

超聲提取可以顯著縮短提取時(shí)間，提高提取效率，不需要高溫改變肽的性質(zhì)，因此生產(chǎn)出來的肽類具有很高的活性，在生產(chǎn)中得到了廣泛應(yīng)用。

2 海洋多肽的純化方法

海洋多肽的活性與其分子量以及結(jié)構(gòu)特征有關(guān)，小分子量組分（1～5000 Da）通?；钚愿?。蛋白水解液和發(fā)酵液是由不同種類、不同分子量的活性肽和非活性肽組成的復(fù)雜混合物，活性肽的濃度很低，因此，需要采用多種純化方法來制備高濃度活性肽。常見的多肽分離純化方法有色譜法和膜分離法。

2.1 色譜法

色譜法的基本原理是在外力作用下使含有蛋白質(zhì)的溶液流過含有各種填料的柱，由于不同蛋白質(zhì)與色譜柱填料的相互作用不同，蛋白質(zhì)在色譜柱中的保留時(shí)間也不同，因此可以根據(jù)不同蛋白質(zhì)的保留時(shí)間對其進(jìn)行分離純化。通常，蛋白質(zhì)的檢測方法是將色譜柱的吸光度保持在280 nm。常用的色譜法可分為凝膠色譜法（SEC）、離子交換色譜法（IEC）、反相高效液相色譜法（RP-HPLC）等。

根據(jù)柱內(nèi)流動(dòng)相的不同，SEC 可分為凝膠過濾色譜（GFC）和凝膠滲透色譜（GPC）。以水為流動(dòng)相的，稱作GFC；以有機(jī)溶劑為流動(dòng)相的，稱作GPC。SEC 的工作原理是根據(jù)蛋白質(zhì)形狀和大小不同，所以洗脫時(shí)間不同，大蛋白會(huì)通過凝膠珠之間的縫隙先被洗脫出來。IEC 是由Thompson 等首先發(fā)展起來的。IEC 的基質(zhì)由帶電樹脂或纖維素組成，根據(jù)離子交換劑的電荷，可分為陰離子交換色譜法（AEC）和陽離子交換色譜法（CEC），離子交換劑中的帶電基團(tuán)用于吸附溶液中帶相反電荷的物質(zhì)，然后進(jìn)行洗脫分離。離子交換色譜具有分辨率高、耐酸堿、操作簡單等優(yōu)點(diǎn)，已成為分離多肽的重要方法。

SEC 操作簡便，所需設(shè)備簡單，分離介質(zhì)可重復(fù)使用，分離效果較好，但分離操作較慢，而且對于分子量相差不多的物質(zhì)難以達(dá)到很好的分離。IEC 根據(jù)蛋白質(zhì)表面電荷的差異對其進(jìn)行分離，盡管分離量大，但分離出的樣品純度較低，通常用于初步分離。RP-HPLC 分辨率高，廣泛用于化學(xué)分析，具有快速、回收率高的特點(diǎn)，但是成本較高且操作復(fù)雜，樣品處理量少，一般用于精細(xì)純化，以量化小分子和離子以及分離和純化大分子。蛋白質(zhì)純化通常需要多種色譜方法聯(lián)用，一般先采用SEC 或IEC 將多肽粗分離后再利用RP-HPLC 進(jìn)一步純化。Kim 等采用GFC 和RP-HPLC 從海鞘蛋白水解物中分離并鑒定出了三種抗氧化肽組分（亮氨酸-谷氨酸-色氨酸（LEW），M=446.2 Da；甲硫氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-色氨酸（MTTL），M=464.2 Da；酪氨酸-酪氨酸-脯氨酸-酪氨酸-谷氨酰胺-亮氨酸（YYPYQL），M=845.4 Da），其中，LEW 因含有帶負(fù)電的谷氨酸以及芳香族氨基酸色氨酸，對DPPH 自由基的清除率活性最高（75%）。Bougatef 等使用AEC 和RP-HPLC從沙丁魚的粗酶提取物中分離抗氧化肽，結(jié)果表明，水解度為6%時(shí)水解產(chǎn)物的DPPH 自由基清除活性最強(qiáng)（87%±2.1%，2 mg/mL）。

2.2 膜分離法

膜分離技術(shù)以濃度差或壓力差作為驅(qū)動(dòng)力，是應(yīng)用于分離生物活性肽最廣泛的方法。膜分離工藝根據(jù)膜孔徑大小分為四類：微濾、超濾、納濾和反滲透。

微濾的分離原理一般認(rèn)為屬于機(jī)械篩分，膜的物理結(jié)構(gòu)起決定性作用。微濾膜可分為有機(jī)膜和無機(jī)膜。有機(jī)膜包括醋酸纖維素、聚酰胺、聚碳酸酯和聚丙烯，無機(jī)膜包括陶瓷和金屬。微濾膜的孔徑為0.1～1 μm，因此，微濾膜可用于分離液體中的細(xì)菌和顆粒，以濃縮所需要的物質(zhì)。Nedzarek 等利用微濾技術(shù)處理腌制過鯡魚的鹵水，以分離鹵水中的蛋白質(zhì)和肽，處理過的鹵水可以重復(fù)使用，減少了蛋白質(zhì)的損失。

與微濾分離過程相似，超濾也是通過膜孔的篩分作用將料液中大于膜孔的大分子溶質(zhì)進(jìn)行截留，使溶質(zhì)與溶劑及小分子組分分離。超濾是介于微濾和納濾之間的膜過濾過程，所用膜的孔徑為1 nm～0.5 μm。超濾可用于凈化、分離和濃縮溶液中的成分，超濾分離的典型分子量范圍為10000～300000 Da。

納濾是在20 世紀(jì)80 年代后期開發(fā)的一種新型膜分離技術(shù)。納濾膜截留分子量介于反滲透和超濾技術(shù)截留分子量之間的化合物，截留率＞95%的納濾膜截留的最小分子直徑約為1 nm。納濾膜的遷移機(jī)理尚未確定，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為納濾膜的分離主要是篩分效應(yīng)和Donnan 效應(yīng)兩種特征。納濾膜可用于分離活性肽，肽分子含有游離羧基和氨基，在等電點(diǎn)上是電中性的，一些納濾膜具有靜電官能團(tuán)，調(diào)節(jié)溶液的pH 可以使這種納濾膜捕獲離子而不捕獲電中性分子，具有相似分子量但不同等電點(diǎn)的肽可使用此類膜分離。

反滲透是20 世紀(jì)60 年代初研制的利用壓差的分離技術(shù)，當(dāng)膜兩側(cè)的靜壓差大于溶液的滲透壓時(shí)，溶劑分子將從溶質(zhì)濃度高的溶液側(cè)透過膜流向溶質(zhì)濃度低的一側(cè)。在海洋肽生產(chǎn)工藝中，反滲透技術(shù)主要被用于對肽溶液進(jìn)行脫鹽。

采用膜技術(shù)分離生物活性肽具有快速、經(jīng)濟(jì)和環(huán)保的優(yōu)點(diǎn)。然而，膜過濾技術(shù)也存在一些問題，如半透膜和疏水肽之間的相互作用、膜的污染和堵塞、難以獲得純肽以及樣品需求量大等。為了解決這些問題，可以將膜過濾技術(shù)與色譜技術(shù)相結(jié)合，用于生產(chǎn)高純度功能肽。

3 海洋多肽的生物活性

3.1 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制活性

高血壓是最常見的心血管疾病之一。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）是腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）中的關(guān)鍵酶，在調(diào)節(jié)血壓方面起著至關(guān)重要的作用。ACE 可以使緩激肽（激肽釋放酶——激肽系統(tǒng)中的一種降壓肽）降解，引起血壓升高；另外，還能將無活性的血管緊張素I，轉(zhuǎn)化為有效的血管收縮劑血管緊張素II，血管緊張素II 還能刺激腎上腺皮質(zhì)合成和釋放醛固酮，導(dǎo)致血壓升高。

高血壓治療的有效方法之一是抑制ACE 的活性，ACE 抑制劑阻斷血管緊張素I 轉(zhuǎn)化為血管緊張素II，導(dǎo)致血管松弛和血壓下降。目前已有藥企合成了各種ACE 抑制劑用于治療高血壓，但這些藥物具有不良副作用，需要開發(fā)天然食物來源的ACE抑制劑來控制高血壓。肽對ACE 活性的抑制能力主要取決于C 端氨基酸，C 端含有芳香族氨基酸（Trp、Phe 和Tyr）或疏水氨基酸殘基，N 端為脂肪族氨基酸（Val、Ile 和Leu）的多肽具有較強(qiáng)的ACE 抑制活性。與合成藥物相比，從食品蛋白質(zhì)中獲得的肽更安全且易被吸收，目前已從許多海洋生物的蛋白質(zhì)水解物中分離出具有ACE 抑制活性的肽，主要為貝類（牡蠣、貽貝、雜色蛤）、沙丁魚、紫菜等降血壓肽。具有ACE 抑制活性的海洋多肽來源及其作用效果如表1 所示。

表1 海洋多肽的ACE 抑制活性及作用效果Table 1 ACE inhibitory activity and effect of marine peptides

肽的結(jié)構(gòu)對其ACE 抑制活性有重要作用，鏈長、氨基酸組成和序列是ACE 抑制肽的主要特征。ACE 抑制肽通常是含有2～12 個(gè)氨基酸的短鏈肽，結(jié)晶學(xué)研究表明大肽不能與ACE 的活性位點(diǎn)結(jié)合。然而，長鏈肽在某些情況下可能具有ACE 抑制活性，因?yàn)榘被峤M成可能比肽的長度更重要。這可能與氨基酸類型有關(guān)，因?yàn)楹兴嵝园被幔ˋsp 和Glu）的肽具有螯合鋅原子的凈負(fù)電荷，而鋅原子是維持ACE 活性的必需成分。ACE 抑制肽的C 端和/或N 端由特定氨基酸殘基組成，C 端含有芳香族氨基酸（Tyr、Phe、Trp、Pro），N 端包含脂肪族氨基酸（Val、Ile、Lys、Arg 和Leu）。對長鏈肽而言，ACE 抑制作用與C 端氨基酸有關(guān)。

3.2 抗氧化活性

自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)氧化、氧化應(yīng)激和抗氧化劑是當(dāng)前許多研究領(lǐng)域廣泛關(guān)注的問題。許多疾病與自由基攻擊膜脂、蛋白質(zhì)和DNA 有關(guān)，如糖尿病、癌癥、神經(jīng)退行性疾病和炎癥。此外，食品中脂質(zhì)的氧化和過氧化會(huì)導(dǎo)致食品變質(zhì)。許多合成抗氧化劑，如丁基羥基苯甲醚（BHA）和丁基羥基甲苯（BHT）被用作食品添加劑，以防止變質(zhì)。這些合成抗氧化劑比天然抗氧化劑（如-生育酚和抗壞血酸）具有更強(qiáng)的抗氧化活性，但由于其具有細(xì)胞毒性和DNA 損傷作用，這些化合物的使用已開始受到限制。因此，能夠用于食品和醫(yī)藥材料的天然來源的抗氧化劑化合物引起了人們的廣泛關(guān)注。研究表明，食物來源的蛋白質(zhì)水解物除了具有營養(yǎng)特性外，還具有抗氧化功能，這些功能與生物活性肽有關(guān)，目前海洋類抗氧化肽的來源主要為藻類（紫菜、鹽藻、掌形藻、小球藻）、貝類（鮑魚、文蛤）以及羅非魚。具有抗氧化活性的海洋多肽來源及其作用效果如表2 所示。

表2 海洋多肽的抗氧化活性及作用效果Table 2 Antioxidant activity and effect of marine peptides

到目前為止，抗氧化肽的構(gòu)效關(guān)系仍不明確。一般認(rèn)為分子量大小，特別是在500～3000 Da 范圍內(nèi)，是影響蛋白質(zhì)水解物抗氧化活性的關(guān)鍵因素，較小的分子量以及序列中的疏水和/或芳香氨基酸可能有助于增強(qiáng)多肽的抗氧化活性。肽的結(jié)構(gòu)（氨基酸序列）與其活性之間也有重要聯(lián)系，多肽N 端位置含有的疏水性氨基酸可以提高其抗氧化能力；含有組氨酸的多肽具有很強(qiáng)的抗氧化活性，這可能與咪唑環(huán)的螯合和捕獲自由基的能力有關(guān)。

3.3 抗腫瘤活性

癌癥是由正常細(xì)胞異常增殖引起的疾病，通常表現(xiàn)為細(xì)胞生長失控，最終損害正常細(xì)胞功能。海洋肽通過誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、下調(diào)PI3K/Akt 信號(hào)通路、抑制癌細(xì)胞增殖和促進(jìn)血管生成而具有顯著的抗癌活性。與藥物相比，海洋多肽分子量小、易被吸收、特異性強(qiáng)，近幾年在癌癥治療方面?zhèn)涫荜P(guān)注。從海洋生物中提取的抗癌肽大都是富含D-氨基酸、-氨基酸、-氨基酸、羧酸和噻吩的小環(huán)肽，有些還含有烯鍵和炔鍵，這大大提高了肽的穩(wěn)定性和生物利用度。海洋類抗腫瘤肽的來源主要為藻類（螺旋藻、紫菜）、貝類（雜色蛤、牡蠣）和海綿。具有抗腫瘤活性的海洋多肽來源及其作用效果如表3 所示。

表3 海洋多肽的抗腫瘤活性及作用效果Table 3 Antitumor activity and effect of marine peptides

與健康細(xì)胞相比，癌細(xì)胞通常含有更多的微絨毛，從而使細(xì)胞表面積增大，這種特性可以促進(jìn)抗腫瘤肽與癌細(xì)胞結(jié)合。因此，抗腫瘤肽與細(xì)胞膜組分之間的靜電相互作用被認(rèn)為是這些肽選擇性殺傷癌細(xì)胞的主要原因。除了理化性質(zhì)外，肽的二級(jí)結(jié)構(gòu)對于細(xì)胞表面相互作用（包括肽結(jié)構(gòu)取向）也是必不可少的。肽的取向可以增強(qiáng)與癌細(xì)胞膜靶向相互作用的表面活性，相互作用的角度導(dǎo)致癌細(xì)胞膜上脂質(zhì)堆積不穩(wěn)定，從而導(dǎo)致膜滲透。

近年來在海洋生物中發(fā)現(xiàn)了近百種具有抗腫瘤作用的海洋多肽，其中90%的多肽是通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗腫瘤活性的。脫氫膜海鞘素B（Dehydrodidemnin B）為脂肽類環(huán)狀縮肽，通過靶向細(xì)胞凋亡機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用，在低濃度時(shí)（0.01% μg/mL）對乳腺癌、卵巢癌、腎癌及肉瘤等均有明顯活性，其免疫抑制活性與目前臨床上常用的免疫抑制劑類固醇激素相比要高出100～1000 倍。海洋多肽的來源是困擾多肽藥物發(fā)展的主要問題，許多海洋多肽只能從一種物種中獲得。例如，Dehydrodidemnin B 只能從膜海鞘（）中提取到。多肽藥物比小分子化藥結(jié)構(gòu)復(fù)雜，合成成本較高，需要開發(fā)合適的化學(xué)合成技術(shù)解決多肽藥物來源困難的問題。

3.4 其他生物活性

從不同海洋生物中分離的肽結(jié)構(gòu)多樣，因此具有多種功能活性。Hajfathalian 等的研究強(qiáng)調(diào)了不同來源的海洋多肽通過不同機(jī)制具有抗遺傳毒性/抗突變、抗貧血、抗肥胖、免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞調(diào)節(jié)的潛力。Fan 等評(píng)估了從螺旋藻中獲得的肽的抗肥胖作用，結(jié)果表明四種肽（NALKCCHSCPA、LNPSVCDCMMKAAR、NPVWKRK 和 CANPHELPNK）均對脂肪細(xì)胞增殖具有顯著的抑制作用（32.3%～60.1%）。陶雅浩等發(fā)現(xiàn)牡蠣肽可以提高小鼠的運(yùn)動(dòng)耐力，增強(qiáng)蛋白質(zhì)分解供能能力，減少運(yùn)動(dòng)過程中對骨骼肌的損傷。在另一項(xiàng)研究中，Narayanasamy等證明了從海蟹腿部肌肉中分離的肽（LGLGLGAAVL，M713.5 Da）在脂多糖誘導(dǎo)的RAW 264.7巨噬細(xì)胞中對COX-2 的抗炎活性。

4 結(jié)語

海洋活性肽具有藥理穩(wěn)定性、強(qiáng)效性、特異性和高度安全性的特點(diǎn)，對防治癌癥、艾滋病、心腦血管病、老年病等疑難病癥具有獨(dú)特效果，已成為開發(fā)新藥、特藥的主要方向之一。人體必需的氨基酸都可以從海洋生物中提取，而海洋生物中的氨基酸資源極其豐富。海洋活性肽結(jié)構(gòu)獨(dú)特，許多化合物具有在陸地上從未發(fā)現(xiàn)過的新型骨架結(jié)構(gòu)。然而，到目前為止，關(guān)于從海洋生物中分離具有高產(chǎn)量和生物活性的新肽的研究還很有限。開發(fā)基于納米技術(shù)的新技術(shù)，將海洋肽封裝在各種納米結(jié)構(gòu)中，如納米乳液、納米脂質(zhì)體和聚合物納米顆粒，以增強(qiáng)其體內(nèi)穩(wěn)定性和生物利用度尤為重要。海洋肽的研究方向應(yīng)側(cè)重于尋求具有更高選擇性和分辨率的分離、純化技術(shù)，以獲取高收率、低成本的新型肽。此外，應(yīng)加強(qiáng)海洋多肽在人類臨床試驗(yàn)方面的應(yīng)用，以開發(fā)多肽類藥物和功能性食品。