血栓彈力圖、纖維蛋白原及D-二聚體對(duì)肺癌患者凝血功能的臨床價(jià)值分析

吳莉春

肺癌是臨床上最為常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤之一，研究表明肺癌患者的凝血功能及纖溶系統(tǒng)存在障礙，其血液處于高凝狀態(tài)[1-2]。而且肺癌患者凝血功能異常與腫瘤的預(yù)后和并發(fā)血栓性疾病密切相關(guān)[3]。所以科學(xué)、全面地監(jiān)測(cè)肺癌患者的凝血功能對(duì)其預(yù)后評(píng)估和預(yù)防血栓都有著積極的意義。纖維蛋白原（FIB）及D-二聚體（D-D）等常規(guī)凝血功能檢測(cè)是目前臨床上評(píng)價(jià)凝血功能狀態(tài)的常用指標(biāo)，但是存在一定缺陷，其只能片段和部分描記凝血的全過(guò)程，而且容易受到抗凝劑的影響。血栓彈力圖（TEG）可以利用圖像將整個(gè)凝血過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)描繪，全面可靠地評(píng)估患者凝血-纖溶系統(tǒng)全貌，在評(píng)估患者凝血功能水平上具有一定的先進(jìn)性[4]。所以本研究擬利用TEG、FIB和D-D檢測(cè)方法評(píng)估肺癌患者的凝血功能水平，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年10月-2021年9月三明市第二醫(yī)院收治的98例肺癌患者作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡35～81歲；（2）于本院就診，均經(jīng)病理學(xué)確診為肺癌，尚未進(jìn)行過(guò)抗腫瘤治療；（3）無(wú)肝功能損害或腎功能不全；（4）無(wú)原發(fā)性或獲得性出血性疾?。唬?）無(wú)栓塞病史等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時(shí)患其他腫瘤；（2）孕婦或處于哺乳期；（3）在近期2個(gè)月內(nèi)有服用影響凝血功能藥物。研究組男68例，女30例；年齡35～81歲，平均（59.81±9.66）歲；TNM分期中Ⅰ期50例，Ⅱ期29例，Ⅲ期16例，Ⅳ期3例；其中35例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N1～3），63例無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N0）；通過(guò)手術(shù)、化療或放療后，隨訪結(jié)果依據(jù)實(shí)體腫瘤臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)（RECIST1.1）再分為肺癌穩(wěn)定及進(jìn)展組52例，肺癌緩解組46例；肺癌緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展的判斷標(biāo)準(zhǔn)：緩解主要分完全緩解（CR）和部分緩解（PR）。完全緩解（CR）是指肺癌患者體內(nèi)可測(cè)量病灶均完全消失，且相關(guān)腫瘤標(biāo)志物為正常水平及未出現(xiàn)臨床癥狀，并且維持4周以上。部分緩解（PR）是指肺癌患者病灶的最長(zhǎng)徑的總和減少30%以上，且無(wú)新發(fā)轉(zhuǎn)移病灶，并且該狀態(tài)至少維持4周以上。穩(wěn)定（SD）是指肺癌患者病灶的最長(zhǎng)徑的總和縮短30%以內(nèi)或增加20%以內(nèi)，且未出現(xiàn)新發(fā)轉(zhuǎn)移病灶，該狀態(tài)至少維持4周以上，期間腫瘤標(biāo)志物持續(xù)高于正常水平。進(jìn)展（PD）是指肺癌患者病灶的最長(zhǎng)徑的總和增加20%以上或者出現(xiàn)新發(fā)轉(zhuǎn)移病灶。同時(shí)隨機(jī)選取本院體檢的80例健康人作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：體檢健康。排除標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)期，近期服用抗凝或促凝藥物；重度高血脂或其他原因引起的血栓形成高危因素。對(duì)照組中男56例，女24例；年齡35～80歲，平均（59.10±9.82）歲。研究組和對(duì)照組的年齡、性別資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；颊呋蚣覍倬椴⑼?，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

TEG儀器為重慶鼎潤(rùn)提供的DRNX-Ⅲ及其配套試劑、質(zhì)控品。凝血分析儀為日本Sysmex CS-5100全自動(dòng)血凝分析儀，F(xiàn)IB、D-D試劑均為Siemens公司提供。TEG和FIB采用凝固法檢測(cè)；D-D采用免疫比濁法檢測(cè)。兩組均采集靜脈抗凝血檢測(cè)TEG、FIB、D-D，所有操作嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察比較TEG指標(biāo)：凝血因子反應(yīng)時(shí)間（R）、纖維蛋白聚合時(shí)間（K）、纖維蛋白聚合功能（Angle）、血小板聚集功能（MA）、凝血狀態(tài)綜合指數(shù)（CI）。（2）觀察比較FIB檢測(cè)結(jié)果。（3）觀察比較D-D檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SAS 9.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組TEG指標(biāo)、FIB及D-D檢測(cè)結(jié)果比較

研究組TEG指標(biāo)中R值、K值水平低于對(duì)照組，Angle角、MA值、CI值高于對(duì)照組，研究組FIB和D-D水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)照組TEG指標(biāo)、FIB及D-D檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 研究組與對(duì)照組TEG指標(biāo)、FIB及D-D檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

組別 R（min） K（min） Angle（°） MA（mm） CI值 FIB（g/L） D-D（mg/L）對(duì)照組（n=80） 5.97±0.88 2.13±0.38 61.95±4.21 62.10±4.09 0.06±0.98 2.94±0.47 0.32±0.10研究組（n=98） 5.21±1.04 1.49±0.37 69.18±4.51 70.13±6.17 2.14±1.48 4.06±1.24 1.16±0.39 t值 5.192 11.341 10.960 9.984 10.785 7.640 18.759 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同病理分期患者的TEG、FIB及D-D檢測(cè)結(jié)果比較

Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者的R、K值低于Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者，Angle角、MA、CI、FIB及D-D值高于Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同病理分期的肺癌患者TEG、FIB及D-D檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表2 不同病理分期的肺癌患者TEG、FIB及D-D檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

分期 R（min） K（min） Angle（°） MA（mm） CI值 FIB（g/L） D-D（mg/L）Ⅰ～Ⅱ期（n=79） 5.45±1.00 1.60±0.38 67.35±4.99 68.59±6.00 1.86±1.36 3.66±1.01 1.01±0.34Ⅲ～Ⅳ期（n=19） 4.63±0.93 1.22±0.39 72.84±4.56 74.66±5.84 2.58±1.40 4.64±1.33 1.35±0.43 t值 3.251 3.894 4.374 3.979 2.060 3.560 3.711 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況患者的TEG、FIB及D-D檢測(cè)結(jié)果比較

有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N1～3）的肺癌患者的R值和K值低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N0）的肺癌患者，Angle角、MA值、CI值、FIB及D-D值高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況患者的TEG、FIB及D-D檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表3 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況患者的TEG、FIB及D-D檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 R（min） K（min） Angle（°） MA（mm） CI值 FIB（g/L） D-D（mg/L）N0（n=63） 5.49±0.87 1.65±0.38 66.52±4.83 67.94±5.86 1.81±1.25 3.59±1.00 0.98±0.34 N1～3（n=35） 4.71±0.98 1.30±0.35 72.12±4.48 73.22±6.45 2.41±1.15 4.33±1.24 1.22±0.41 t值 4.064 4.491 5.641 4.122 2.341 3.217 3.108 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 肺癌緩解組與肺癌穩(wěn)定及進(jìn)展組的TEG、FIB及D-D檢測(cè)結(jié)果比較

肺癌穩(wěn)定及進(jìn)展組的TEG指標(biāo)中的R值與K值明顯低于肺癌緩解組，而Angle角、MA、CI、FIB及D-D值則顯著高于肺癌緩解組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 肺癌緩解組與肺癌穩(wěn)定及進(jìn)展組TEG、FIB及D-D檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表4 肺癌緩解組與肺癌穩(wěn)定及進(jìn)展組TEG、FIB及D-D檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

組別 R（min） K（min） Angle（°） MA（mm） CI值 FIB（g/L） D-D（mg/L）肺癌緩解組（n=46） 5.95±0.74 1.85±0.39 64.74±4.27 65.55±4.93 0.97±0.75 3.34±0.78 0.84±0.31肺癌穩(wěn)定及進(jìn)展組（n=52） 4.58±0.67 1.37±0.35 73.19±4.31 74.23±5.42 2.65±1.13 4.23±1.26 1.25±0.38 t值 9.619 6.422 9.728 8.253 8.552 4.139 5.805 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

肺癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率高且呈明顯的上升趨勢(shì)。肺癌患者機(jī)體凝血功能往往存在異常，且與肺癌的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)[5]。研究表明，惡性腫瘤患者機(jī)體呈高凝狀態(tài)，腫瘤細(xì)胞表達(dá)的組織因子（TF）可以與凝血FⅦ因子組成復(fù)合物，進(jìn)而激活凝血FⅨ因子和FⅩ因子，促進(jìn)凝血酶和纖維蛋白的合成及血小板活化，導(dǎo)致腫瘤患者血液呈高凝[6-7]。因此，TF是腫瘤患者血液高凝的重要危險(xiǎn)因素。在惡性腫瘤中，TF表達(dá)的提高增加了術(shù)后血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，而且還會(huì)通過(guò)促進(jìn)腫瘤血管的形成，而導(dǎo)致腫瘤局部組織浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[8]。

FIB和D-D作為纖溶系統(tǒng)功能和高凝狀態(tài)的敏感指標(biāo)，文獻(xiàn)[9]報(bào)道表明肺癌患者和凝血系統(tǒng)功能之間存在明顯的相互作用和影響關(guān)系，因此FIB和D-D水平的檢測(cè)有助于為肺癌高凝狀態(tài)的早期篩查、疾病進(jìn)程管理及預(yù)后評(píng)估。但FIB和D-D檢測(cè)存在一定的缺陷性，如其容易受到外界因素的影響，無(wú)法完整和真實(shí)地反映肺癌患者體內(nèi)凝血功能的真實(shí)情況。而TEG可以對(duì)凝血因子、血小板功能、纖維蛋白原和纖溶系統(tǒng)進(jìn)行全面且動(dòng)態(tài)的評(píng)估，真實(shí)呈現(xiàn)患者血液的凝血和纖溶功能，在臨床上對(duì)凝血功能監(jiān)測(cè)具有重要價(jià)值[10-11]。

在本研究中，研究組的TEG指標(biāo)中R、K值水平低于對(duì)照組，Angle角、MA、CI值高于對(duì)照組（P＜0.05），而研究組的FIB和D-D水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），進(jìn)一步表明肺癌患者的血液為高凝狀態(tài)。Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者的R值和K值低于Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者，Angle角、MA、CI、FIB及D-D值高于Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示肺癌患者血液高凝狀態(tài)與其臨床分期有關(guān)。肺癌患者分期越晚，其包括凝血因子、纖維蛋白原和血小板的凝血和纖溶功能增強(qiáng)越明顯，血液高凝狀態(tài)亦越顯著。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N1～3）的肺癌患者的R值和K值低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N0）的肺癌患者，Angle角、MA、CI、FIB及D-D值高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌患者（P＜0.05），提示有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌患者其血液高凝狀態(tài)較無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌患者更為顯著，這與臨床分期結(jié)果類(lèi)似。但文獻(xiàn)[12]表明，肺癌患者術(shù)前的凝血功能臨床分期和是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移沒(méi)有直接的關(guān)系，與本研究結(jié)果不一致，主要原因可能是前期文獻(xiàn)結(jié)果納入的樣本數(shù)較少，且其監(jiān)測(cè)方式采用的是常規(guī)凝血檢測(cè)方法。

此外，在本研究還發(fā)現(xiàn)肺癌穩(wěn)定及進(jìn)展組較肺癌緩解組的R值和K值減小，Angel角、MA、CI、FIB和D-D值增大（P＜0.05），提示肺癌患者在經(jīng)過(guò)積極治療后得到緩解，其機(jī)體血液高凝狀態(tài)也得到一定的改善，與其他惡性腫瘤結(jié)果一致[13]。因此，對(duì)肺癌患者進(jìn)行有效的積極治療，可緩解病情，并可以改善機(jī)體高凝狀態(tài)，降低血栓的風(fēng)險(xiǎn)[14]。所以，針對(duì)肺癌患者實(shí)施TEG、FIB和D-D篩查，可以提高患者凝血功能的診斷價(jià)值，進(jìn)行早期干預(yù)治療可以降低患者的血栓風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，肺癌患者凝血功能存在異常，其血液呈高凝狀態(tài)。對(duì)于肺癌患者凝血功能的評(píng)估，完善TEG、FIB和D-D監(jiān)測(cè)有利于更早地對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)治療，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，為臨床上提供一定的參考依據(jù)。