養(yǎng)陰利咽飲內(nèi)服合咽扁清穴位敷貼治療慢性咽炎（陰虛肺燥型）患者的隨機(jī)對照研究

陳波

慢性咽炎（chronic pharyngitis，CP）作為耳鼻喉科常見疾病，發(fā)病人數(shù)占全部咽喉疾病患者的10%～20%，具有癥狀頑固、病程長、治療難度大、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)[1]。目前，對于CP西醫(yī)以對癥治療、局部治療為主，雖能緩解患者臨床癥狀，但難以根治該疾病，且長時間使用會使患者出現(xiàn)耐藥性，影響治療效果。中醫(yī)治療CP強(qiáng)調(diào)辨證施治，踐行整體理念，且藥效溫和、服用方便、療效顯著，逐漸受到患者的認(rèn)可。CP在中醫(yī)學(xué)中屬“喉痹”范疇，分為陰虛肺燥、痰凝血瘀、肝經(jīng)郁熱等證型，其中陰虛肺燥型主要病機(jī)在于臟腑陰虛，治療當(dāng)養(yǎng)陰利咽[2]。穴位貼敷為我國傳統(tǒng)外治方法，通過刺激特定穴位，能達(dá)到調(diào)和陰陽氣血的目的，從而治愈疾病。本研究采用局部用藥與整體調(diào)節(jié)、辨病與辨證結(jié)合療法，旨在觀察養(yǎng)陰利咽飲內(nèi)服合咽扁清穴位敷貼治療CP（陰虛肺燥型）的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年6月-2021年6月公安縣中醫(yī)醫(yī)院收治的86例CP（陰虛肺燥型）患者作為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合文獻(xiàn)[3]《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)（第9版）》中CP診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合文獻(xiàn)[4]《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)—耳鼻喉科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（2012年）》中陰虛肺燥型辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70歲；依從性良好，能配合完成本研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他喉部疾??；伴有扁桃體腫大、免疫性疾病、肝腎功能異常、精神系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤；過敏體質(zhì)；處于孕期、哺乳期，或近半年有生育計劃；近期接受過有關(guān)治療；中途退出本研究；資料不全。按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組、參照組，各43例。參照組，女18例，男25例；年齡18～70歲，平均（43.27±11.45）歲；病程1～10年，平均（5.12±1.95）年；疾病分類：單純性20例，肥厚性15例，萎縮性8例。研究組，女20例，男23例；年齡19～68歲，平均（46.39±10.72） 歲；病程0.5～12.0年，平 均（5.77±2.11）年；疾病分類：單純性23例，肥厚性14例，萎縮性6例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組治療期間均清淡飲食，戒煙戒酒，勤漱口，保持心情舒暢，加強(qiáng)運(yùn)動，禁食用辛辣刺激食物，禁過度用嗓。

1.2.1 參照組 采取常規(guī)西醫(yī)治療，具體如下：含服西地碘（生產(chǎn)廠家：上海迪冉鄲城制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033099，規(guī)格：1.5 mg/片），1片/次，3次/d；5 mg地塞米松磷酸鈉（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37021969，規(guī)格：1 ml∶5 mg）、8 萬單位硫酸慶大霉素（生產(chǎn)廠家：河南潤弘制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41024155，規(guī)格：2 ml∶4萬單位）加入20 ml生理鹽水，霧化吸入，1次/d，20 min/次，連續(xù)治療4周。

1.2.2 研究組 采取養(yǎng)陰利咽飲內(nèi)服合咽扁清穴位敷貼治療，養(yǎng)陰利咽飲藥方組成如下：嫩射干5 g，苦桔梗 10 g，赤芍 12 g，石斛 15 g，生地黃 20 g，木蝴蝶 10 g，玄參 15 g，天花粉 12 g，北沙參 15 g，南沙參 15 g，麥冬 15 g，甘草 6 g。以水煎服，1 劑 /d，早晚各1次，治療4周。并在阿是穴、大椎穴、天突穴、肺俞穴敷貼咽扁清穴位磁療貼（生產(chǎn)廠家：山西海清醫(yī)療器械有限公司，晉械注準(zhǔn)20152260027），4～6 h/次，1次/d，1周為1個療程，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效 治療4周后以中醫(yī)癥候積分減分率對兩組療效進(jìn)行評估，減分率=（治療前積分-治療4周后積分）/治療前積分×100%。治愈為咽部癥狀與體征消失，減分率＞94%；顯效為咽部癥狀與體征明顯緩解，減分率70%～94%；有效為咽部癥狀與體征有所緩解，減分率30%～69%；無效為咽部癥狀與體征無明顯緩解，減分率＜30%[5]?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.3.2 中醫(yī)癥候積分 比較兩組治療前與治療4周后中醫(yī)癥候積分，包括咽痛、咽干、咽黏膜充血，依照癥狀重、中、輕、無計3、2、1、0分，得分與癥狀嚴(yán)重程度呈正比[6]。

1.3.3 血清炎癥因子水平 于治療前與治療4周后各采集兩組 5 ml空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，20 min）取血清，以ELISA法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子（VCAM-1）等血清炎癥因子水平。

1.3.4 唾液中分泌型免疫球蛋白A（SIgA）水平于治療前與治療4周后各采集兩組2 ml唾液，囑采集前以清水漱口，使唾液自然流出，以ELISA法測定SIgA水平。

1.3.5 復(fù)發(fā)率 比較兩組治療后3、6個月復(fù)發(fā)率，經(jīng)治療癥狀緩解（治療總有效）后再次加重判定為疾病復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

研究組總有效率為93.02%，較參照組的74.42% 高（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 中醫(yī)癥候積分

兩組治療前咽痛、咽干、咽黏膜充血中醫(yī)癥候積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療4周后咽痛、咽干、咽黏膜充血中醫(yī)癥候積分均較參照組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較[分，（±s）]

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較[分，（±s）]

組別 咽痛 咽干 咽黏膜充血治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后研究組（n=43） 2.45±0.48 1.61±0.27 2.43±0.50 1.72±0.25 2.41±0.46 0.83±0.31參照組（n=43） 2.33±0.44 2.09±0.38 2.31±0.45 2.04±0.33 2.32±0.42 1.98±0.37 t值 1.208 6.752 1.170 5.068 0.947 15.623 P值 0.230 ＜0.001 0.245 ＜0.001 0.346 ＜0.001

2.3 血清炎癥因子、唾液SIgA水平

兩組治療前TNF-α、IL-6、VCAM-1、SIgA水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療4周后TNF-α、IL-6、VCAM-1水平均較參照組低，SIgA水平較參照組高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎癥因子、唾液SIgA水平比較（±s）

表3 兩組血清炎癥因子、唾液SIgA水平比較（±s）

組別 TNF-α（ng/L）IL-6（pg/ml）VCAM-1（ng/ml）SIgA（μg/ml）治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后研究組（n=43） 151.28±24.21 99.78±17.32 233.67±50.70 132.45±34.51 13.71±3.24 2.33±0.68 28.41±2.88 47.13±4.45參照組（n=43） 144.76±23.38 121.76±20.05 221.83±48.74 179.95±41.48 12.66±2.90 4.12±1.08 29.56±3.20 36.65±3.62 t值 1.270 5.440 1.104 5.773 1.583 9.197 1.752 11.980 P值 0.207 ＜0.001 0.273 ＜0.001 0.117 ＜0.001 0.083 ＜0.001

2.4 復(fù)發(fā)率

治療后3個月，研究組未見復(fù)發(fā)，參照組復(fù)發(fā)6例，研究組復(fù)發(fā)率0（0/40）較參照組的18.75%（6/32）低（χ2=5.748，P=0.017）；治療后 6個月，研究組復(fù)發(fā)2例，參照組復(fù)發(fā)8例，研究組復(fù)發(fā)率5.00%（2/40）較參照組25.00%（8/32）低（χ2=4.391，P=0.036）。

3 討論

中醫(yī)理論認(rèn)為，CP病程纏綿，陰津暗耗，以致陰液枯竭、津液虧虛，肺失濡養(yǎng)，陰虛火燥，故臨床常見陰虛肺燥型CP，對于此類疾病應(yīng)以清咽利喉、滋陰潤燥為治療原則[7]。養(yǎng)陰利咽飲組方中嫩射干性寒、味苦，具有清熱解毒、消痰利咽功效；苦桔梗性平，味苦、辛，可宣肺祛痰；赤芍性微寒，味酸、苦，可清熱涼血、散瘀止痛；石斛性微寒，味甘，發(fā)揮清熱、生津、利咽作用；木蝴蝶性涼，味甘、苦，可清肺利咽；麥冬性寒，味甘、微苦，可清肺潤燥、益胃生津；玄參性微寒，味甘、苦、咸，具有清熱涼血、滋陰降火功效；南北沙參性微寒，味甘、微苦，可清肺化痰、養(yǎng)陰潤燥；天花粉性微寒，味甘、微苦，可清熱生津、潤燥降火。諸藥合用，共奏養(yǎng)陰潤燥、清熱生津、清肺利咽之功效。且現(xiàn)代藥理證實(shí)，苦桔梗內(nèi)含桔梗皂苷，可刺激口腔分泌物增多，促進(jìn)痰液排出，南北沙參可改善免疫功能，麥冬、玄參發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抑菌等作用[8-10]。王芳[11]指出，在西藥（西地碘）基礎(chǔ)上加用養(yǎng)陰利咽飲治療CP，總有效率達(dá)94.44%，能促進(jìn)咽痛、咽癢、咽干、咽喉后壁充血等癥狀緩解。咽扁清穴位敷貼取阿是穴、大椎穴、天突穴、肺俞穴，刺激阿是穴可鎮(zhèn)痛、通絡(luò)，刺激大椎穴可清熱解表、補(bǔ)虛治勞，刺激天突穴可化痰利咽、清肺邪熱，刺激肺俞穴可補(bǔ)虛清熱、調(diào)補(bǔ)肺氣、宣肺化痰。本研究創(chuàng)新性地將養(yǎng)陰利咽飲內(nèi)服與咽扁清穴位敷貼聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果顯示，治療4周后，研究組總有效率較參照組高，咽痛、咽干、咽黏膜充血中醫(yī)癥候積分及復(fù)發(fā)率均較參照組低（P＜0.05）。提示該治療方案治療CP（陰虛肺燥型）療效顯著，可減輕臨床癥狀，且長期效果優(yōu)良。養(yǎng)陰利咽飲12藥配伍，內(nèi)服起到養(yǎng)陰潤燥、清肺利咽的內(nèi)治作用，在此基礎(chǔ)上配合咽扁清穴位敷貼，磁療貼所選4穴產(chǎn)生補(bǔ)虛清熱、宣肺化痰外治之功，聯(lián)合用藥最大程度發(fā)揮中藥與經(jīng)絡(luò)效應(yīng)，提升臨床療效。

有研究顯示，TNF-α、IL-6、VCAM-1等炎癥因子在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，參與CP的發(fā)生與發(fā)展[12-14]。TNF-α介導(dǎo)多肽類、脂類介質(zhì)產(chǎn)生，刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-6等趨化因子，對組織造成損傷，并能提高血管內(nèi)皮的通透性，使炎癥反應(yīng)加重；VCAM-1在單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞黏附中發(fā)揮介導(dǎo)作用，使單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞黏附在內(nèi)皮細(xì)胞，并隨內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)膜，引發(fā)炎癥反應(yīng)；IL-6主要作用為誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)有關(guān)的反應(yīng)蛋白分泌與合成[15-17]。本研究還對SIgA變化情況進(jìn)行探討，SIgA是一種特殊抗體，主要在黏膜處合成、分泌，其水平下降是導(dǎo)致機(jī)體感染的重要因素，也是導(dǎo)致CP反復(fù)發(fā)作的關(guān)鍵[18-20]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療4周后血清炎癥因子水平均較參照組低，SIgA水平較參照組高（P＜0.05）。原因可能在于養(yǎng)陰利咽飲中南北沙參、甘草等既能清熱解毒，又能調(diào)節(jié)免疫功能，而咽扁清穴位敷貼通過刺激有關(guān)穴位，能擴(kuò)張局部血管，促進(jìn)血液循環(huán)，改善營養(yǎng)狀況，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，兩者聯(lián)用，發(fā)揮相互促進(jìn)、相互彌補(bǔ)的作用，有效抑制炎癥反應(yīng)，提高SIgA水平。

綜上，應(yīng)用養(yǎng)陰利咽飲內(nèi)服合咽扁清穴位敷貼治療CP（陰虛肺燥型）患者可調(diào)節(jié)唾液中SIgA、血清炎癥因子表達(dá)，減輕臨床癥狀，提升療效，減少復(fù)發(fā)，且安全性良好。