利培酮聯(lián)合氯氮平治療精神分裂癥的臨床效果研究

王強(qiáng)

精神分裂癥主要是指?jìng)€(gè)人精神、感知覺(jué)及行為等方面出現(xiàn)扭曲及異常，常表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、行為過(guò)激、思維混亂等，多發(fā)于青壯年群體，該疾病在青壯年群體中，是遺傳、環(huán)境及大腦結(jié)構(gòu)等多種因素共同作用的結(jié)果[1]。精神分裂并非多重人格，而是個(gè)人感覺(jué)、知覺(jué)、情感、行為等方面出現(xiàn)扭曲，定義為一種慢性的、嚴(yán)重的精神障礙?；颊叱３３霈F(xiàn)幻覺(jué)，并將這種幻覺(jué)當(dāng)作真實(shí)，對(duì)事物產(chǎn)生錯(cuò)誤的感受，并進(jìn)行錯(cuò)誤聯(lián)想。精神分裂癥患者意識(shí)清晰，但對(duì)疾病缺乏認(rèn)知，不會(huì)主動(dòng)就醫(yī)，且由于早期癥狀不典型，很容易被忽視，耽誤治療時(shí)間?；颊叨嘤猩鐣?huì)功能損害，影響人際交往、日常生活、工作等，病程遷延，可能進(jìn)展成精神殘疾，給家人帶來(lái)較大壓力。該疾病容易引起焦慮、抑郁，嚴(yán)重者伴隨自殺心理傾向，對(duì)社會(huì)及家庭會(huì)產(chǎn)生一定的威脅，因此給予早期干預(yù)及治療尤為重要。目前，臨床對(duì)精神分裂癥的認(rèn)識(shí)尚存在一定的局限，有研究報(bào)道，自身心理素質(zhì)、外在社會(huì)環(huán)境對(duì)精神分裂癥的形成及進(jìn)展均會(huì)產(chǎn)生一定的影響[2]。臨床治療精神分裂癥常見(jiàn)藥物為氯氮平，在改善精神病性癥狀方面具有一定的作用，但副作用大，患者依從性不高。此次研究采用聯(lián)合利培酮方案，為探究?jī)烧呗?lián)合的效果，選取2018年5月-2020年5月樂(lè)山市五通橋區(qū)精神病醫(yī)院100例精神分裂癥患者，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2018年5月-2020年5月收治的100例精神分裂癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)診斷及檢查符合文獻(xiàn)[3]中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）資料齊全，無(wú)重大器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重要臟器嚴(yán)重受損；（2）合并其他精神類疾病；（3）惡性腫瘤疾??；（4）存在全身感染癥狀；（5）治療期間配合度、依從性不佳或中途退出；（6）對(duì)治療藥物不耐受或有過(guò)敏史；（7）免疫功能異?；蚰系K；（8）存在藥物濫用史、依賴史。將患者隨機(jī)分兩組，每組50例。觀察組：男28例，女22例；年齡22～67歲，平均（45.63±8.02）歲；病程3～12年，平均（7.38±1.24）年。對(duì)照組：男26例，女24例；年齡 23～69歲，平均（45.53±8.09）歲；病程 3～13年，平均（7.39±1.22）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；颊呒凹覍賹?duì)研究目的、流程表示了解，加入研究均屬自愿，研究申請(qǐng)得到醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，醫(yī)患雙方就研究相關(guān)事項(xiàng)達(dá)成一致，家屬簽訂知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組：采用氯氮平片（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023733，規(guī)格：25 mg）口服治療，初始用藥劑量為25 mg/次，3次/d，治療2周后結(jié)合患者恢復(fù)情況及病情可適當(dāng)調(diào)整藥物用量，每天最大用量不得超過(guò)400 mg。治療時(shí)間為2個(gè)月。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用利培酮口崩片（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080286，規(guī)格：1 mg）治療，起始用量為1 mg/d，于2周內(nèi)逐漸調(diào)整至4 mg/d。治療時(shí)間為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)估治療前、治療2個(gè)月后兩組陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分改善程度，檢測(cè)治療前后炎癥因子水平，按照療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行效果分級(jí)，隨訪有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，做好相應(yīng)的記錄。（1）PANSS評(píng)分用于對(duì)患者陽(yáng)性、陰性癥狀的評(píng)估，共包括30個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)分值為1～7分，分值范圍為30～210分，分值越高代表精神癥狀越嚴(yán)重[4]。（2）HAMD評(píng)分包括24個(gè)項(xiàng)目，分值范圍為 0～64分，＞35分為重度抑郁，21～35分為中度抑郁，8～20分為輕度抑郁，＜8分無(wú)抑郁[5]。（3）IL-13、TNF-α炎癥因子水平檢測(cè)方法為ELISA法，需要清晨空腹采血，按照3 000 r/min的速率實(shí)施離心處理，分離血清，盡早完成檢測(cè)。（4）療效標(biāo)準(zhǔn)，患者經(jīng)過(guò)治療PANSS評(píng)分、HAMD評(píng)分減分率＞70%表示顯效；治療后PANSS評(píng)分、HAMD評(píng)分減分率為30%～70%表示有效；PANSS評(píng)分、HAMD評(píng)分減分率＜30%表示無(wú)效，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[6]。（5）記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干舌燥、嗜睡、食欲減退、頭痛、便秘。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)處理均在SPSS 21.0軟件上進(jìn)行，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS、HAMD評(píng)分比較

治療后兩組PANSS、HAMD評(píng)分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組PANSS、HAMD評(píng)分比較[分，（±s）]

表1 兩組PANSS、HAMD評(píng)分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 PANSS評(píng)分HAMD評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 83.14±6.73 40.12±3.94* 30.26±3.64 9.75±1.15*對(duì)照組（n=50） 83.24±6.59 53.16±4.46* 30.37±3.58 14.14±2.36*t值 0.075 15.494 0.152 11.824 P值 0.940 0.000 0.879 0.000

2.2 兩組IL-13、TNF-α水平比較

治療后兩組IL-13較治療前升高，TNF-α較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組IL-13高于對(duì)照組，TNF-α低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組IL-13、TNF-α水平比較[pg/ml，（±s）]

表2 兩組IL-13、TNF-α水平比較[pg/ml，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 IL-13TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50）0.36±0.05 0.56±0.05*19.89±2.45 8.24±1.23*對(duì)照組（n=50）0.34±0.07 0.43±0.06*20.31±2.36 11.23±1.63*t值 1.644 11.770 0.873 10.354 P值 0.103 0.000 0.385 0.000

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為94.00%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療期間出現(xiàn)口干舌燥、嗜睡、便秘等不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

精神分裂癥終生患病率在1%左右。精神分裂癥多起病于青壯年，病程遷延，部分患者有慢性化傾向或發(fā)展為精神衰退。既往研究報(bào)道，精神分裂癥是遺傳、環(huán)境、大腦結(jié)構(gòu)及神經(jīng)遞質(zhì)等多種因素共同作用的結(jié)果，40%經(jīng)過(guò)治療能夠獲得較好的預(yù)后，部分患者患病后會(huì)伴隨抑郁癥狀，表現(xiàn)為消極、厭食、情緒低落等，是導(dǎo)致患者自殺的主要因素[7]。早期對(duì)精神分裂癥患者予以關(guān)注，及時(shí)發(fā)現(xiàn)癥狀并積極干預(yù)，能夠改善患者預(yù)后。

作為一種抗炎因子，IL-13能夠起到免疫抑制、抗炎作用，其高表達(dá)能夠減輕炎癥反應(yīng)對(duì)患者機(jī)體的損傷，促進(jìn)疾病恢復(fù)。TNF-α則屬于促炎因子，其能夠刺激T細(xì)胞產(chǎn)生各類炎癥因子，對(duì)機(jī)體功能會(huì)產(chǎn)生一定的損傷，加重患者病情。作為多巴胺受體阻滯劑，阿立哌唑能夠?qū)?-HT1A受體部分激動(dòng)產(chǎn)生阻滯作用，進(jìn)而發(fā)揮抗精神分裂癥功效，能夠減輕對(duì)患者機(jī)體的刺激。此次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-13高于對(duì)照組，TNF-α低于對(duì)照組（P＜0.05），體現(xiàn)了該治療方案對(duì)患者炎癥因子水平的調(diào)節(jié)作用，有利于加快癥狀緩解。對(duì)比兩組治療效果，結(jié)果顯示觀察組總有效率達(dá)到94.00%，高于對(duì)照組的80.00%，提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，能夠強(qiáng)化臨床療效，促進(jìn)患者癥狀緩解。徐鈴[14]在研究中針對(duì)36例精神分裂癥患者行利培酮與氯氮平聯(lián)合治療，從治療結(jié)果看，患者PANSS評(píng)分高于單一氯氮平治療的對(duì)照組，總有效率達(dá)到94.44%，較對(duì)照組高，與本研究結(jié)果一致。目前關(guān)于利培酮片應(yīng)用于精神分裂癥治療的效果已經(jīng)得到了認(rèn)可，其通過(guò)抑制大腦皮層的興奮，幫助大腦皮層功能恢復(fù)正常，避免異常的活動(dòng)，進(jìn)而減少抑郁癥引起的多疑、情緒不佳等癥狀，穩(wěn)定患者的情緒，改善思維障礙及身體乏力等不適的表現(xiàn)。該藥物的副作用較小，少部分患者可能出現(xiàn)體重增加、錐體外系反應(yīng)如頭痛、嗜睡、小便失禁等?；颊咭襻t(yī)囑用藥，控制好每次的用量，以減少藥物不良反應(yīng)。本研究就該方案的可行性及效果進(jìn)行了探討，但病例少、隨訪時(shí)間有限，所得結(jié)論可能有所偏倚，后續(xù)仍需大樣本研究，挖掘其臨床價(jià)值，更好地服務(wù)于臨床。

綜上所述，利培酮聯(lián)合氯氮平應(yīng)用于精神分裂癥患者治療，能明顯改善患者精神病性癥狀及抑郁情緒，效果可靠，不良反應(yīng)可耐受，安全性高，可予以推廣。