幽門螺桿菌感染與結(jié)直腸腺瘤臨床特征的相關(guān)性研究

馬艷會(huì)，寇毅

（首都醫(yī)科大學(xué)良鄉(xiāng)教學(xué)醫(yī)院消化科，北京 102401）

據(jù)報(bào)道[1]，結(jié)直腸癌發(fā)病率居于我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率的第3 位，其預(yù)后與早診早治密切相關(guān)。目前，結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制尚未明確，普遍認(rèn)為與遺傳、環(huán)境及飲食等因素共同作用有關(guān)。結(jié)直腸腺瘤是最常見的結(jié)直腸癌癌前病變，高危腺瘤癌變率高，因此進(jìn)一步明確結(jié)直腸腺瘤的危險(xiǎn)因素，將有助于結(jié)直腸癌的篩查和預(yù)防。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）在慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展中密切相關(guān)[2]，是胃癌公認(rèn)的Ⅰ類致癌物質(zhì)。研究表明[3，4]，Hp 感染是結(jié)直腸腫瘤的危險(xiǎn)因素；但有報(bào)道認(rèn)為[5，6]，Hp 感染并未增加結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其研究的差異可能與不同區(qū)域Hp 流行病學(xué)、飲食等因素有關(guān)。本研究以北京市郊區(qū)患者為研究對(duì)象，探討結(jié)直腸腺瘤與Hp 感染的關(guān)系，以期為結(jié)直腸腺瘤的預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2019 年12 月首都醫(yī)科大學(xué)良鄉(xiāng)教學(xué)醫(yī)院行13C 尿素呼氣試驗(yàn)及結(jié)腸鏡檢查的患者272 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：無13C 尿素呼氣試驗(yàn)及結(jié)腸鏡檢查禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：近4 周服用過質(zhì)子泵抑制劑，鉍劑、抗生素；曾行Hp 根除治療者；病理診斷為非腺瘤性息肉；既往有惡性腫瘤病史者。所有研究對(duì)象均被告知參與此項(xiàng)研究，簽署知情同意書，并經(jīng)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（京良倫批第201673號(hào)）。

1.2 方法 收集研究對(duì)象臨床資料，包括性別、年齡、13C 尿素呼氣試驗(yàn)及結(jié)腸鏡檢查結(jié)果。根據(jù)內(nèi)鏡病理證實(shí)為結(jié)直腸腺瘤作為結(jié)直腸腺瘤組，結(jié)腸鏡檢查正常者作為對(duì)照組150 例。Hp 感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用北京勃然制藥公司生產(chǎn)的13C 尿素呼氣試驗(yàn)盒，所有入組患者均于清晨空腹檢查，DOB 值≥4 時(shí)判定為Hp 感染陽性[7，8]。結(jié)直腸腺瘤診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)：所有對(duì)象進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，且術(shù)后病理證實(shí)為腺瘤性息肉；息肉的大小按照巴黎分類分為2 個(gè)級(jí)別（＜6 mm、≥6 mm）；腺瘤的位置分為右半結(jié)腸（包含回盲部、升結(jié)腸、橫結(jié)腸）、左半結(jié)腸（降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸）、全結(jié)腸；根據(jù)腺瘤的數(shù)量分為單發(fā)或多發(fā)（≥2）。具備以下3 項(xiàng)之一者即為高危腺瘤[9]：①息肉或病變直徑≥1.0 cm；②絨毛狀腺瘤，或混合性腺瘤中絨毛狀成分＞25%；③有重度異型增生或高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變者。根據(jù)是否為高危腺瘤分為非高危腺瘤組及高危腺瘤組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用非條件Logistic回歸分析結(jié)直腸高危腺瘤的相關(guān)危險(xiǎn)因素，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)直腸腺瘤及高危腺瘤的單因素分析 單因素分析顯示，對(duì)照組與結(jié)直腸腺瘤組年齡、性別、Hp 感染比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。非高危腺瘤與高危腺瘤性別、Hp 感染比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 結(jié)直腸腺瘤的單因素分析（n，±s）

表1 結(jié)直腸腺瘤的單因素分析（n，±s）

表2 結(jié)直腸高危腺瘤的單因素分析（n，±s）

表2 結(jié)直腸高危腺瘤的單因素分析（n，±s）

2.2 結(jié)直腸腺瘤臨床特征與Hp 感染的關(guān)系 結(jié)腸腺瘤數(shù)量及腺瘤大小均與Hp 感染相關(guān)（P＜0.05）,而腺瘤位置與Hp 感染無關(guān)（P＞0.05），見表3。

表3 結(jié)直腸腺瘤臨床特征與Hp 感染的關(guān)系（n）

2.3 結(jié)直腸高危腺瘤的多因素分析 將是否為結(jié)直腸高危腺瘤設(shè)為因變量，與結(jié)直腸高危腺瘤相關(guān)的性別、Hp 感染設(shè)為自變量，其中女性賦值=0，男性賦值=1，Hp 感染陰性賦值=0，Hp 感染陽性賦值=1。采用非條件Logistic 回歸分析結(jié)直腸高危腺瘤的危險(xiǎn)因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)男性及Hp 感染是結(jié)直腸高危腺瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表4。

表4 結(jié)直腸高危腺瘤的多因素分析

3 討論

本研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組與結(jié)直腸腺瘤組年齡、性別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與既往研究報(bào)道一致[10]。結(jié)直腸腺瘤組Hp 感染率高于正常對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)直腸腺瘤大部分位于左半結(jié)腸，但未發(fā)現(xiàn)腺瘤位置與Hp 感染存在相關(guān)性，與Wang M等[11]研究報(bào)道一致。多發(fā)結(jié)直腸腺瘤Hp 感染率高于單發(fā)結(jié)直腸腺瘤，且腺瘤≥6 mm Hp 感染率高于＜6 mm（P＜0.05），與Nam JH等[12]研究一致，提示結(jié)直腸腺瘤的數(shù)量及大小均與Hp 感染有關(guān)。此外，本研究中結(jié)直腸高危腺瘤組Hp 感染率高于非高危腺瘤組（P＜0.05），提示結(jié)直腸高危腺瘤可能與Hp 感染有關(guān)。且經(jīng)非條件Logistic 回歸分析顯示，男性是結(jié)直腸高危腺瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），這可能由于女性患者雌激素可以通過降低血清胰島素樣生長(zhǎng)因子水平并改變膽汁酸水平發(fā)揮保護(hù)作用[13]。

本研究同樣發(fā)現(xiàn)，Hp 感染也是結(jié)直腸高危腺瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Hp 感染增加結(jié)直腸高危腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)（OR=2.322，95%CI為1.092～4.936），與Choi DS等[14]研究一致，提示Hp 感染與結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生及進(jìn)展均有關(guān)。Hp 可能通過以下方面促進(jìn)結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生：①促進(jìn)腫瘤形成介質(zhì)的釋放：基質(zhì)金屬蛋白酶可降解基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的大多數(shù)蛋白質(zhì)，在結(jié)直腸腺瘤的生長(zhǎng)和惡性轉(zhuǎn)化中起重要作用[15]，而Hp 可能通過上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，促進(jìn)結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生及演變[16]；②幽門螺桿菌毒素相關(guān)蛋白A 刺激機(jī)體的免疫和炎癥反應(yīng)：Hp 可能隨胃腸道蠕動(dòng)遷移至腸道黏膜，而幽門螺桿菌毒素相關(guān)蛋白A 可直接作用于腸道黏膜引起慢性炎癥反應(yīng)[17]；此外，其還可促進(jìn)胃泌素的分泌，高胃泌素血癥對(duì)正常及腫瘤性結(jié)腸細(xì)胞具有促進(jìn)有絲分裂作用[18]；③CD44 是腫瘤干細(xì)胞（CSC）標(biāo)志物：Kountouras J等[19]研究發(fā)現(xiàn)，伴有中/重度異型增生的結(jié)直腸腺瘤組織存在Hp 伴隨CD44的表達(dá)，推測(cè)Hp 可能通過誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞引起腺瘤的發(fā)生及癌變；④腸道微生態(tài)的改變：Hp 感染引起腸道菌群失調(diào)或過度生長(zhǎng)破壞腸黏膜屏障，在結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生中扮演著復(fù)雜角色[20，21]。

綜上所述，性別及Hp 感染是結(jié)直腸高危腺瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。