雞血藤化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展*

黃裕茵，賴正權(quán)，蔡雨峰，丘金燕，楊婷婷，劉偉，吳瑩，張慈婷，潘敏虹，艾偉鵬

（深圳大學(xué)總醫(yī)院，廣東深圳510000）

雞血藤為豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn.的干燥藤莖，多產(chǎn)于我國(guó)廣西、貴州等地區(qū)[1]。于每年秋冬兩季采收，因采收時(shí)藤條流出的汁液鮮紅如雞血，故名雞血藤。最早在《本草綱目拾遺》有作為藥材使用的記錄[2]，其味苦、甘，性溫，歸肝、腎經(jīng)。具有活血補(bǔ)血，調(diào)經(jīng)止痛，舒筋活絡(luò)的功效。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，麻木癱瘓，血虛萎黃[3]。迄今為止，已從雞血藤中分離獲得黃酮類、三萜類、苷類、酚類、甾醇類、蒽醌類等成分[4]，近年來，臨床上常應(yīng)用于抗血小板聚集、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤抗病毒等方面[5,6]。本文對(duì)近年國(guó)內(nèi)外雞血藤的相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)行了化學(xué)成分及藥理作用方面的歸納和整理，為進(jìn)一步深入研究雞血藤活血補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)止痛等作用的藥效物質(zhì)和作用機(jī)制提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類成分 黃酮類成分是雞血藤的主要活性物質(zhì)。劉靜等[7]通過文獻(xiàn)總結(jié)出雞血藤共有34種黃酮類成分，其中異黃酮類、黃烷醇類、黃酮類、異黃烷類、二氫黃酮/醇類、查爾酮類數(shù)量分別是：10、10、4、2、4、4。隨后劉曉艷[8]從雞血藤的水提物中分離新得到1個(gè)二氫黃酮、2個(gè)黃烷醇類、9個(gè)異黃酮類，1個(gè)黃酮類、2個(gè)查爾酮，1個(gè)異黃烷類，詳見表1。

表1 雞血藤中的主要黃酮類成分

續(xù)表

1.2 酚酸類成分在瞿璐[9]等的研究基礎(chǔ)上，蘇賢君[10]統(tǒng)計(jì)雞血藤含有26種酚酸類化合物，接著劉曉艷[11]還從雞血藤中分離獲得8個(gè)新的酚酸類化合物，詳見表2。

表2 雞血藤中的酚酸類成分

續(xù)表

1.3 苯丙素類化合物 唐任能[12]從雞血藤中分離鑒定出2個(gè)木脂素類成分及張祎[13]從雞血藤95%乙醇提取物中分離出3個(gè)木脂素類成分外，劉曉艷[11]還檢測(cè)出7個(gè)苯丙素類化合物及1個(gè)香豆素成分。詳見表3。

表3 雞血藤中的苯丙素類化合物

1.4 萜類及甾醇類化合物 張祎[13]從雞血藤中提取出3個(gè)單萜類成分，而蘇賢君[10]、劉曉艷[11]、Ampai P[14]、嚴(yán)啟新[15]發(fā)現(xiàn)了雞血藤中還有三萜類及甾醇成分，詳見表4。

表4 雞血藤中的萜類及甾醇類化合物

1.5 蒽醌及其他類成分 嚴(yán)啟新[15]在雞血藤中首次檢出蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素等蒽醌類成分。舒順利[16]發(fā)現(xiàn)雞血藤含有羊紅膻醇，高玉瓊[17]采用有機(jī)溶劑-水蒸氣蒸餾在雞血藤中提取揮發(fā)性成分，通過氣相質(zhì)譜分析確定α-紅沒藥醇為雞血藤中含量最高的揮發(fā)油。

2 藥理作用

雞血藤的藥理作用主要體現(xiàn)在影響造血系統(tǒng)、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，抗心肌缺血及腦缺血、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗氧化、調(diào)節(jié)酪氨酸酶活性等方面。

2.1 對(duì)造血系統(tǒng)的影響 研究表明，雞血藤水煎液可改善缺鐵性貧血患者相關(guān)血液指標(biāo)水平[18]。張浩等[19]發(fā)現(xiàn)雞血藤醇提取物有良好的補(bǔ)血作用，抑制血虛模型小鼠各項(xiàng)血液指標(biāo)的下降。齊貴陽[20]發(fā)現(xiàn)雞血藤提取物能有效對(duì)抗由化療藥物引起的白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。林飛等[21]在TCMSP數(shù)據(jù)庫中篩選出雞血藤中抑制白細(xì)胞減少的活性物質(zhì)，可能是槲皮素、（+）-兒茶素、刺芒柄花素，并參與到多個(gè)基因調(diào)節(jié)，提高機(jī)體白細(xì)胞水平，從而治療白細(xì)胞減少癥，其中PⅠK3CA為發(fā)揮作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

2.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

2.2.1 抗血小板聚集 張浩等[22]發(fā)現(xiàn)雞血藤醇提取物可以抑制內(nèi)源性二磷酸腺苷、膠原、花生四烯酸等釋放，改善血小板聚集。隨后發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)血小板聚集的成分應(yīng)為總黃酮[23]，根據(jù)對(duì)照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雞血藤與阿司匹林類似，在TXA2受體上發(fā)揮抗血小板聚集作用，但目前尚未有臨床出現(xiàn)出血等不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)報(bào)道。

2.2.2 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝 盧識(shí)禮等[24]發(fā)現(xiàn)雞血藤原花青素通過抑制HAM-CoA還原酶活力降低總膽固醇，猜測(cè)通過抑制胰脂肪酶降低甘油三酯。刺芒柄花素也能調(diào)節(jié)血脂代謝，抑制主動(dòng)脈壁泡沫細(xì)胞和脂質(zhì)斑塊形成，抑制中膜平滑肌增生，延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變[25]。劉仰斌[26]建立去卵巢豚鼠的脂代謝失衡模型，發(fā)現(xiàn)雞血藤提取物能有效調(diào)節(jié)血脂水平，改善實(shí)驗(yàn)豚鼠因雌激素缺乏導(dǎo)致的肥胖，猜想雞血藤提取物可能有類激素樣功效。

2.2.3 保護(hù)心腦血管 雞血藤抗心肌缺血作用主要與黃酮類成分有關(guān)。李麗等[27]發(fā)現(xiàn)雞血藤總黃酮可能通過清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化來保護(hù)心肌缺血。而劉仰斌等[28]發(fā)現(xiàn)雞血藤提取物能增強(qiáng)Ca2+-Mg2+-ATPase和Na+-K+-ATPase活 性，避 免Ca2+超載，進(jìn)而改善腦細(xì)胞的能量代謝，減少腦缺血再灌注損傷。

2.3 抗炎鎮(zhèn)痛反應(yīng) 張亮蓉[29]發(fā)現(xiàn)雞血藤兒茶素可以降低小鼠血清MMPs和MMP-3水平，起到抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎作用。而中劑量(15g/Kg)為飽和劑量，藥效不再隨飽和劑量增加而增大。吳磊[30]發(fā)現(xiàn)雞血藤醇提取物對(duì)四種不同疼痛模型均呈現(xiàn)較好的鎮(zhèn)痛效果，有效物質(zhì)可能為白芷內(nèi)酯和黃酮類。鄭思成等[31]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析雞血藤控制炎癥反應(yīng)涉及到多個(gè)信號(hào)通路如HⅠF1、TNF、PⅠ3K-Akt、FoxO，其中木犀草素、芒柄花素、豆甾醇、β-谷甾醇等是活性成分。

2.4 抗腫瘤作用 雞血藤組方能抑制肝癌HepG2細(xì)胞、人肺癌A549細(xì)胞、鼻咽癌CNE-2Z細(xì)胞、骨肉瘤143B細(xì)胞、急性早幼粒細(xì)胞白血病HL-60細(xì)胞的增殖，并對(duì)肝癌HepG2細(xì)胞強(qiáng)抑制作用[32]。同時(shí)，陳浩天[33]發(fā)現(xiàn)雞血藤總黃酮類能上調(diào)肝癌HepG2細(xì)胞Caspase-9的相對(duì)表達(dá)量，調(diào)控下游相關(guān)的Caspase-3、Caspase-8。腫瘤的轉(zhuǎn)移與腫瘤誘導(dǎo)血小板聚集相關(guān)，孫立東[34]等提出雞血藤作為活血化瘀藥可抑制血小板聚集，達(dá)到抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用。研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤水提物能調(diào)控與乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移相關(guān)的SNX9、βcatenin蛋白表達(dá)水平，還能抑制三陰性乳腺癌MDAMB-231-luc的遷移，降低乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移率[35]。

2.5 抗氧化作用 史曉普[36]發(fā)現(xiàn)雞血藤醇提取物能降低肝組織超氧化物歧化酶活性，促進(jìn)清除氧自由基，從而保護(hù)肝臟。其中，雞血藤黃酮類成分清除羥自由基能力和超氧陰離子的作用最強(qiáng)[37]，雞血藤中的原花青素消除DPPH·自由基能力與ⅤC接近[38]。趙尉丹[39]觀察到雞血藤總黃酮對(duì)脂多糖刺激RAW264.7細(xì)胞具有良好的抗氧化應(yīng)激活性，并在濃度小于100ug/mL范圍內(nèi)不會(huì)對(duì)細(xì)胞造成毒性，可應(yīng)用在預(yù)防氧化應(yīng)激損傷。另有研究顯示體外抗氧化能力不會(huì)隨著表兒茶素和兒茶素的含量增加而提高，目前考慮雞血藤的抗氧化能力是多種成分共同作用結(jié)果[40]。

2.6 抗病毒作用 曾凡力等[41]發(fā)現(xiàn)雞血藤醇提取物有效抑制體外的單純皰疹病毒Ⅰ型、甲型流感病毒、乙型肝炎病毒，其中抑制單純皰疹病毒Ⅰ型效果最好。龐佶等[42]發(fā)現(xiàn)雞血藤水提物能顯著性減少流感病毒感染小鼠的死亡率，具有抗流感病毒作用。另有實(shí)驗(yàn)表明雞血藤水提液對(duì)薩奇病毒B3、B5、?？刹《綞cho 9、Echo 29、脊髓灰質(zhì)炎病毒Polio virusⅠ，5種腸道病毒屬均呈現(xiàn)出不同程度的抑制或者殺傷作用，作用機(jī)制與抑制病毒生物合成及成熟釋放，吸附在細(xì)胞表面或者進(jìn)入細(xì)胞阻止病毒吸附進(jìn)入相關(guān)[43]。

2.7 調(diào)節(jié)酪氨酸酶活性Wang HK等[44]在25種中藥里發(fā)現(xiàn)雞血藤中多酚類結(jié)構(gòu)能有效抑制酪氨酸酶活性，尤其是對(duì)人表皮黑色素細(xì)胞。同時(shí)Lee MH等[45]從95%的雞血藤醇提取物分離獲得紫鉚素，猜測(cè)是通過影響酪氨酸酶的TRP1和TRP2基因編碼的轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮抑制皮膚細(xì)胞酪氨酸酶活性和黑色素沉著的作用。

2.8 抗抑郁作用 曹斌[46]設(shè)置TST、FST兩個(gè)抗抑郁的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示雞血藤水提物有效縮短“行為絕望狀態(tài)”時(shí)間，降低大鼠海馬組織ⅠL-1β和TNF-α水平，減少NF-κBp65的表達(dá)，通過抑制炎癥反應(yīng)起到抗抑郁作用，并排除因興奮中樞神經(jīng)造成抗抑郁假陽性的可能。

3 小結(jié)與展望

雞血藤化學(xué)成分復(fù)雜，臨床應(yīng)用廣泛?，F(xiàn)代藥理研究表明，雞血藤具有影響造血系統(tǒng)、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，抗心肌缺血及腦缺血、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗氧化、調(diào)節(jié)酪氨酸酶等方面作用[18-46]，其中雞血藤的抗氧化及調(diào)節(jié)酪氨酸酶作用具有開發(fā)為新型護(hù)膚品的潛力。中藥提取物不僅更符合現(xiàn)代崇尚天然化妝品的追求趨勢(shì)，政策上也有扶持傾向，在《四川省中醫(yī)藥大健康行業(yè)“十三五”發(fā)展規(guī)劃》提及，應(yīng)大力發(fā)展具有美容、保健功效的中藥功能型化妝品。如從三白草提取抗氧化成分，經(jīng)過工藝優(yōu)化后添加到護(hù)膚膏霜中，有抗衰老、美白的效果，同時(shí)穩(wěn)定性較好，不會(huì)對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激性[47]。又如石斛可加工成石斛凝膠、面霜及防曬霜等產(chǎn)品，可修復(fù)皮膚組織延緩衰老、具有美白和保濕作用[48]。因此可進(jìn)一步評(píng)價(jià)雞血藤黃酮類成分的抗氧化作用，以及應(yīng)用于護(hù)膚品的穩(wěn)定性。

迄今發(fā)現(xiàn)雞血藤通過誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞的凋亡[32]，抑制腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移[34]等機(jī)制起到抗腫瘤作用，未來可從調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等方面探索雞血藤的抗腫瘤藥效，以期得到更廣泛的研究和關(guān)注。同時(shí)雞血藤具有低毒抗腫瘤的特點(diǎn)，符合現(xiàn)在中西醫(yī)聯(lián)合輔助治療理念，猜想將來可應(yīng)用于腫瘤患者的輔助治療。

近年來，研究人員不斷在雞血藤分離中出新的化合物成分，但大部分藥理研究仍停留在雞血藤醇或水提物研究層面，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥理機(jī)制亟待深入研究。同時(shí)，作為活血化瘀的經(jīng)典藥物，雞血藤復(fù)方應(yīng)用廣泛，可結(jié)合中醫(yī)藥辨證論治，進(jìn)一步研究復(fù)方藥理作用以發(fā)掘雞血藤更多的價(jià)值。