幽門螺桿菌感染與結(jié)直腸腺瘤臨床特征的相關(guān)性研究

據(jù)報(bào)道

，結(jié)直腸癌發(fā)病率居于我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率的第3 位，其預(yù)后與早診早治密切相關(guān)。目前，結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制尚未明確，普遍認(rèn)為與遺傳、環(huán)境及飲食等因素共同作用有關(guān)。結(jié)直腸腺瘤是最常見(jiàn)的結(jié)直腸癌癌前病變，高危腺瘤癌變率高，因此進(jìn)一步明確結(jié)直腸腺瘤的危險(xiǎn)因素，將有助于結(jié)直腸癌的篩查和預(yù)防。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）在慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展中密切相關(guān)

，是胃癌公認(rèn)的Ⅰ類致癌物質(zhì)。研究表明

，Hp 感染是結(jié)直腸腫瘤的危險(xiǎn)因素；但有報(bào)道認(rèn)為

，Hp 感染并未增加結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其研究的差異可能與不同區(qū)域Hp 流行病學(xué)、飲食等因素有關(guān)。本研究以北京市郊區(qū)患者為研究對(duì)象，探討結(jié)直腸腺瘤與Hp 感染的關(guān)系，以期為結(jié)直腸腺瘤的預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2019 年12 月首都醫(yī)科大學(xué)良鄉(xiāng)教學(xué)醫(yī)院行

C 尿素呼氣試驗(yàn)及結(jié)腸鏡檢查的患者272 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)

C 尿素呼氣試驗(yàn)及結(jié)腸鏡檢查禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：近4 周服用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑，鉍劑、抗生素；曾行Hp 根除治療者；病理診斷為非腺瘤性息肉；既往有惡性腫瘤病史者。所有研究對(duì)象均被告知參與此項(xiàng)研究，簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（京良倫批第201673號(hào)）。

1.2 方法 收集研究對(duì)象臨床資料，包括性別、年齡、

C 尿素呼氣試驗(yàn)及結(jié)腸鏡檢查結(jié)果。根據(jù)內(nèi)鏡病理證實(shí)為結(jié)直腸腺瘤作為結(jié)直腸腺瘤組，結(jié)腸鏡檢查正常者作為對(duì)照組150 例。Hp 感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用北京勃然制藥公司生產(chǎn)的

C 尿素呼氣試驗(yàn)盒，所有入組患者均于清晨空腹檢查，DOB 值≥4 時(shí)判定為Hp 感染陽(yáng)性

。結(jié)直腸腺瘤診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)：所有對(duì)象進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，且術(shù)后病理證實(shí)為腺瘤性息肉；息肉的大小按照巴黎分類分為2 個(gè)級(jí)別（＜6 mm、≥6 mm）；腺瘤的位置分為右半結(jié)腸（包含回盲部、升結(jié)腸、橫結(jié)腸）、左半結(jié)腸（降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸）、全結(jié)腸；根據(jù)腺瘤的數(shù)量分為單發(fā)或多發(fā)（≥2）。具備以下3 項(xiàng)之一者即為高危腺瘤

：①息肉或病變直徑≥1.0 cm；②絨毛狀腺瘤，或混合性腺瘤中絨毛狀成分＞25%；③有重度異型增生或高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變者。根據(jù)是否為高危腺瘤分為非高危腺瘤組及高危腺瘤組。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)直腸腺瘤及高危腺瘤的單因素分析 單因素分析顯示，對(duì)照組與結(jié)直腸腺瘤組年齡、性別、Hp 感染比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），見(jiàn)表1。非高危腺瘤與高危腺瘤性別、Hp 感染比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 結(jié)直腸腺瘤臨床特征與Hp 感染的關(guān)系 結(jié)腸腺瘤數(shù)量及腺瘤大小均與Hp 感染相關(guān)（

＜0.05）,而腺瘤位置與Hp 感染無(wú)關(guān)（

＞0.05），見(jiàn)表3。

本研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組與結(jié)直腸腺瘤組年齡、性別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），與既往研究報(bào)道一致

。結(jié)直腸腺瘤組Hp 感染率高于正常對(duì)照組（

＜0.05）。結(jié)直腸腺瘤大部分位于左半結(jié)腸，但未發(fā)現(xiàn)腺瘤位置與Hp 感染存在相關(guān)性，與Wang M等

研究報(bào)道一致。多發(fā)結(jié)直腸腺瘤Hp 感染率高于單發(fā)結(jié)直腸腺瘤，且腺瘤≥6 mm Hp 感染率高于＜6 mm（

＜0.05），與Nam JH等

研究一致，提示結(jié)直腸腺瘤的數(shù)量及大小均與Hp 感染有關(guān)。此外，本研究中結(jié)直腸高危腺瘤組Hp 感染率高于非高危腺瘤組（

＜0.05），提示結(jié)直腸高危腺瘤可能與Hp 感染有關(guān)。且經(jīng)非條件Logistic 回歸分析顯示，男性是結(jié)直腸高危腺瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（

＜0.05），這可能由于女性患者雌激素可以通過(guò)降低血清胰島素樣生長(zhǎng)因子水平并改變膽汁酸水平發(fā)揮保護(hù)作用

。

本文以南通藍(lán)印花布的數(shù)字化紋樣圖像為研究對(duì)象，通過(guò)數(shù)碼相機(jī)等設(shè)備為其進(jìn)行數(shù)字化圖像的采集。另外，針對(duì)藍(lán)白兩色的藍(lán)印花布這一特點(diǎn)，對(duì)其數(shù)字化圖像進(jìn)行相關(guān)預(yù)處理，包括灰度化、中值濾波去噪和歸一化等操作；經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)后，確定采用加權(quán)值法與最大值法結(jié)合的灰度化處理來(lái)處理，其公式如下所示：

3 討論

2.3 結(jié)直腸高危腺瘤的多因素分析 將是否為結(jié)直腸高危腺瘤設(shè)為因變量，與結(jié)直腸高危腺瘤相關(guān)的性別、Hp 感染設(shè)為自變量，其中女性賦值=0，男性賦值=1，Hp 感染陰性賦值=0，Hp 感染陽(yáng)性賦值=1。采用非條件Logistic 回歸分析結(jié)直腸高危腺瘤的危險(xiǎn)因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)男性及Hp 感染是結(jié)直腸高危腺瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（

＜0.05），見(jiàn)表4。

2.2.2 人際溝通能力 調(diào)查顯示，102名調(diào)查對(duì)象與同事談話氛圍和工作氛圍都較好，氛圍“很好”和“好”的比例較高，分別為97.06%、99.04%。不過(guò)，調(diào)查對(duì)象與患者之間關(guān)系“不太好”及“不好”的比例較高，總計(jì)達(dá)到了39.21%。其中有13名調(diào)查對(duì)象曾發(fā)生過(guò)醫(yī)療糾紛(占總?cè)藬?shù)的12.75%)，其原因?yàn)椋杭夹g(shù)性3名，占23.08%；責(zé)任性10名，占76.92%，見(jiàn)表2。

本研究同樣發(fā)現(xiàn)，Hp 感染也是結(jié)直腸高危腺瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Hp 感染增加結(jié)直腸高危腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)（

=2.322，95%

為1.092～4.936），與Choi DS等

研究一致，提示Hp 感染與結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生及進(jìn)展均有關(guān)。Hp 可能通過(guò)以下方面促進(jìn)結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生：①促進(jìn)腫瘤形成介質(zhì)的釋放：基質(zhì)金屬蛋白酶可降解基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的大多數(shù)蛋白質(zhì)，在結(jié)直腸腺瘤的生長(zhǎng)和惡性轉(zhuǎn)化中起重要作用

，而Hp 可能通過(guò)上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，促進(jìn)結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生及演變

；②幽門螺桿菌毒素相關(guān)蛋白A 刺激機(jī)體的免疫和炎癥反應(yīng)：Hp 可能隨胃腸道蠕動(dòng)遷移至腸道黏膜，而幽門螺桿菌毒素相關(guān)蛋白A 可直接作用于腸道黏膜引起慢性炎癥反應(yīng)

；此外，其還可促進(jìn)胃泌素的分泌，高胃泌素血癥對(duì)正常及腫瘤性結(jié)腸細(xì)胞具有促進(jìn)有絲分裂作用

；③CD44 是腫瘤干細(xì)胞（CSC）標(biāo)志物：Kountouras J等

研究發(fā)現(xiàn)，伴有中/重度異型增生的結(jié)直腸腺瘤組織存在Hp 伴隨CD44的表達(dá)，推測(cè)Hp 可能通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞引起腺瘤的發(fā)生及癌變；④腸道微生態(tài)的改變：Hp 感染引起腸道菌群失調(diào)或過(guò)度生長(zhǎng)破壞腸黏膜屏障，在結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生中扮演著復(fù)雜角色

。

在賽車圈和車迷圈中，詹姆斯·亨特和尼基·勞達(dá)在1976年的“龍虎斗”已經(jīng)非常知名，不過(guò)那些對(duì)賽車漠不關(guān)心的人知道這個(gè)故事大多數(shù)是通過(guò)2013年上映的電影《極速風(fēng)流》。片中詹姆斯·亨特所駕駛的賽車正是邁凱倫M23D，這個(gè)1∶8比例模型展示了這款經(jīng)典賽車上幾乎所有細(xì)節(jié)，從發(fā)動(dòng)機(jī)缸蓋上的螺絲、點(diǎn)火線束到轉(zhuǎn)向機(jī)構(gòu)上的萬(wàn)向節(jié)，一切都應(yīng)有盡有。如果不能擁有一輛真正的1976款邁凱倫F1賽車，有一個(gè)1∶8的模型也是不錯(cuò)的，前提是你的銀行賬戶上有8430美元閑錢。

綜上所述，性別及Hp 感染是結(jié)直腸高危腺瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

[1] Chen W,Zheng R,Baade PD,et al.Cancer statistics in China,2015[J].CA Cancer J Clin,2016,66(2):115-132.

[2] Palrasu M,Zaika E,El-Rifai W,et al.Role of Bacterial and Viral Pathogens in Gastric Carcinogenesis [J].Cancers (Basel),2021,13(8):1878.

[3] Teimoorian F,Ranaei M,Hajian Tilaki K,et al.Association of Helicobacter pylori Infection With Colon Cancer and Adenomatous Polyps[J].Iran J Pathol,2018,13(3):325-332.

[4] Park H,Park JJ,Park YM,et al.The association between Helicobacter pylori infection and the risk of advanced colorectal neoplasia may differ according to age and cigarette smoking[J].Helicobacter,2018,23(3):e12477.

[5] Boyuk B,Ozgur A,Atalay H,et al.Helicobacter pylori infection coexisting with intestinal metaplasia is not associated with colorectal neoplasms[J].Prz Gastroenterol,2019,14(2):133-139.

[6] Patel S,Lipka S,Shen H,et al.The association of H.pylori and colorectal adenoma: does it exist in the US Hispanic population?[J].J Gastrointest Oncol,2014,5(6):463-468.

[7] 劉文忠,謝勇,陸紅,等.第五次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告[J].中華內(nèi)科雜志,2017,56(7):532-545.

[8] Wang YK，Kuo FC,Liu CJ,et al.Diagnosis of Helicobacter pylori infection: Current options and developments [J].World J Gastroenterol,2015,21(40):11221-11235.

[9] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).中國(guó)結(jié)直腸腫瘤篩查、早診早治和綜合預(yù)防共識(shí)意見(jiàn)(一)[J].中華消化雜志,2012,32(1):1-10.

[10] Kuo YC,Shih SC,Yu LY,et al.Age and gender may be the key points in hyperglycemic patients with Helicobacter pylori infection combined colorectal adenoma[J].Helicobacter,2018,23(2):e12473.

[11] Wang M,Kong WJ,Zhang JZ,et al.Association of Helicobacter pylori infection with colorectal polyps and malignancy in China[J].World J Gastrointest Oncol,2020,12(5):582-591.

[12] Nam JH,Hong CW,Kim BC,et al.Helicobacter pylori infection is an independent risk factor for colonic adenomatous neoplasms[J].Cancer Causes Control,2017,28(2):107-115.

[13] Nakai K,Watari J,Tozawa K,et al.Sex differences in associations among metabolic syndrome,obesity,related biomarkers,and colorectal adenomatous polyp risk in a Japanese population[J].J Clin Biochem Nutr,2018,63(2):154-163.

[14] Choi DS,Seo SI,Shin WG,et al.Risk for Colorectal Neoplasia in Patients With Helicobacter pylori Infection: A Systematic Review and Meta-analysis[J].Clin Transl Gastroenterol,2020,11(2):e00127.

[15] Qasim BJ,Ali HH,Hussein AG.Immunohistochemicalexpressionofmatrixmetalloproteinase-7 in human colorectal adenomas using specified automated cellular image analysis system:a clinicopathological study[J].Saudi J Gastroenterol,2013,19(1):23-27.

[16] ChangxiChen,Mao Y,Du J,et al.Helicobacter pylori infection associated with an increased risk of colorectal adenomatous polyps in the Chinese population[J].BMC Gastroenterol,2019,19(1):14.

[17] Mohamed AK,Elhassan NM,Awhag ZA,et al.Prevalence of Helicobacter pylori among Sudanese patients diagnosed with colon polyps and colon cancer using immunohistochemistry technique [J].BMC Res Notes,2020,13(1):322.

[18] Papastergiou V,Karatapanis S,Georgopoulos SD.Helicobacter pylori and colorectal neoplasia: Is there a causal link?[J].World J Gastroenterol,2016,22(2):649-658.

[19] Kountouras J,Kapetanakis N,Zavos C,et al.Impact of Helicobacter pylori Infection on colon oncogenesis [J].Am J Gastroenterol,2013,108(4):625-626.

[20] Dash NR,Khoder G,Nada AM,et al.Exploring the impact of Helicobacter pylori on gut microbiome composition [J].PLoS One,2019,14(6):e0218274.

[21] Veziant J,Villéger R,Barnich N,et al.Gut Microbiota as Potential Biomarker and/or Therapeutic Target to Improve the Management of Cancer: Focus on Colibactin-Producing Escherichia coli in Colorectal Cancer[J].Cancers(Basel),2021,13(9):2215.