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    八珍瀉心湯聯(lián)合SOX方案治療胃癌術(shù)后脾陽氣虛血瘀證患者療效觀察

    2022-09-21 12:40:58王鴻章路麗梅程曉玉郭曉偉李益潮連玲霞劉強(qiáng)波
    關(guān)鍵詞:瀉心湯陽氣血瘀

    劉 娜,王鴻章,路麗梅,程曉玉,郭曉偉,李益潮,連玲霞,劉強(qiáng)波

    (1. 邯鄲市中醫(yī)院,河北 邯鄲 056001;2. 邯鄲市中心醫(yī)院,河北 邯鄲 056001;3. 魏縣中醫(yī)醫(yī)院,河北 魏縣 056800)

    胃癌是一種常見的消化系統(tǒng)癌癥,主要發(fā)生于人體胃部和黏膜內(nèi)部上皮。據(jù)2018年環(huán)球觀察數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),胃癌病死率極高,僅次于肺癌和直腸癌[1-2]。研究表明,胃癌發(fā)病率的高低與幽門螺桿菌感染、環(huán)境、飲食、遺傳等因素有關(guān)[3-4]。臨床上多數(shù)胃癌患者在早期并無明顯臨床癥狀與不適,導(dǎo)致早期胃癌的臨床診斷率依舊相對較低。大部分胃癌患者在就診時(shí)已發(fā)展到Ⅲ~Ⅳ期,腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),預(yù)后較差。目前對中晚期胃癌患者多采用手術(shù)及化療治療,但化學(xué)藥物對機(jī)體各系統(tǒng)都有不同程度的毒副作用,往往導(dǎo)致患者身體虛弱,嚴(yán)重影響患者的治療依從性[5-6]。近年來,中醫(yī)藥對胃癌術(shù)后患者的治療研究逐步深入,且取得顯著療效。胃癌屬于中醫(yī)學(xué)“反胃”“噎嗝”“積聚”和“胃脘痛”等范疇,中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病是由于脾虛胃弱,陽氣不足以推動血行,以致血瘀滯而成胃積。因此治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、化痰逐瘀為治療原則[7]?;诖耍狙芯坑^察了八珍瀉心湯聯(lián)合SOX強(qiáng)化治療對胃癌術(shù)后脾陽氣虛血瘀證患者生活質(zhì)量、癥狀及血清腫瘤標(biāo)志物的影響,以期改善胃癌術(shù)后患者的預(yù)后,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照美國癌癥研究聯(lián)合委員會(AJCC)對癌癥進(jìn)行分期的手冊規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期判定[8],并經(jīng)病理確診為Ⅱ~Ⅲ期的胃癌術(shù)后患者。

    1.1.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[9]屬脾陽氣虛血瘀證,主癥:面色晦暗、體倦乏力、刺痛、甚者皮下局部有黑色瘀斑;次癥:局部皮膚紅疹甲錯、四肢麻木不仁、頭痛眩暈;舌脈:脈澀或沉弦,舌體色紫暗或有瘀斑。符合主癥中的2項(xiàng)及次癥中的1項(xiàng),結(jié)合患者脈象、舌診及面部氣色等即可確診。

    1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),TNM分期為Ⅱ~Ⅲ期;②患者年齡18~70歲;③患者身體一般情況尚好,KPS評分大于70分;④患者主動接受該臨床治療方案并且取得家屬支持。

    1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①過敏體質(zhì)或?qū)υ撝委煼桨钢兴盟幬锟赡苓^敏者;②伴肝腎功能不全、慢性心腦血管系統(tǒng)疾病、血液循環(huán)系統(tǒng)疾病者;③妊娠期或哺乳期等生理特殊期婦女;④正在積極接受其他病癥臨床實(shí)驗(yàn)研究者;⑤納入后患者未及時(shí)服用相關(guān)治療藥物者;⑥服用藥物治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重病情惡化,難以繼續(xù)治療者。

    1.4一般資料 選取2019年5月—2020年5月在邯鄲市中醫(yī)院就診并確診的80例胃癌術(shù)后脾陽氣虛血瘀證患者,按照患者就診時(shí)間排序,利用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對照組與研究組,每組40例。2組患者年齡、性別、TNM分期、手術(shù)方式比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),見表1。本研究經(jīng)邯鄲市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

    表1 2組胃癌術(shù)后脾陽氣虛血瘀證患者一般資料比較 例

    1.5治療方法 對照組患者給予SOX方案化療:奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000337,規(guī)格:50 mg/瓶)130 mg/m2靜脈滴注,第1天;替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100135,規(guī)格:20mg/粒)口服,40~60 mg/次,早晚飯后各1次,服用2周。研究組在進(jìn)行SOX方案化療時(shí)同時(shí)口服八珍瀉心湯2周,方藥組成:黃芪30 g、生曬參12 g、白術(shù)12 g、生地12 g、當(dāng)歸12 g、川芎12 g,法半夏12 g、黃連10 g、黃芩15 g、干姜10 g、甘草10 g,麩炒枳實(shí)15 g、厚樸15 g、白花蛇舌草30 g、半枝蓮20 g、生薏苡仁20 g,每日1劑,水煎,早晚餐后半小時(shí)溫服。

    1.6觀察指標(biāo)

    1.6.1KPS評分 治療前后按照美國東部地區(qū)腫瘤協(xié)作組織(ECOG)標(biāo)準(zhǔn)[10]對2組患者健康狀況進(jìn)行評定。高效:胃癌術(shù)后患者治療后KPS評分提升≥20分;有效:胃癌術(shù)后患者治療后KPS評分提升≥10分;穩(wěn)定:胃癌術(shù)后患者治療后KPS評分無變化或降低10分;無效:胃癌術(shù)后患者治療后KPS評分下降不少于20分??傆行?(高效治療人數(shù)+有效治療人數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%。

    1.6.2中醫(yī)癥狀積分 治療前后以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]為評分標(biāo)準(zhǔn),對脾陽氣虛血瘀證癥狀進(jìn)行評分,按照無、輕、中、重4級分別賦值為 0,1,2,3分。

    1.6.3中醫(yī)癥狀療效 臨床癥狀或積分下降大于或等于2/3為顯著緩解,積分下降大于或等于1/3但小于2/3為部分緩解,積分下降小于1/3為無緩解。緩解例數(shù)等于顯著緩解加部分緩解[11]。同時(shí)按照積分法評價(jià)醫(yī)療效果,計(jì)算公式為:積分變化幅度=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。高效:健康狀況明顯改善,積分變化幅度不低于70%;有效:健康狀況有改善,積分變化幅度不低于30%;無效:健康狀況無改善或降低,積分變化幅度低于30%。

    1.6.4血清腫瘤標(biāo)志物水平 2組患者分別于治療前后靜脈采血,應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光儀測定血清癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)、糖鏈抗原72-4(CA72-4)水平。

    1.6.5不良反應(yīng) 觀察記錄2組胃癌術(shù)后患者骨髓抑制、肝腎功能損傷、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、手足綜合征等發(fā)生情況。評分標(biāo)準(zhǔn)參考《化療方案急性及亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)(WHO標(biāo)準(zhǔn))》。

    2 結(jié) 果

    2.12組患者KPS評分療效比較 治療2周后,研究組KPS 評分療效總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

    表2 2組胃癌術(shù)后脾陽氣虛血瘀證患者治療2周后KPS評分療效比較 例(%)

    2.22組患者中醫(yī)癥狀評分比較 治療2周后,2組患者中醫(yī)癥狀總積分均較治療前明顯降低(P均<0.05),且研究組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

    表3 2組胃癌術(shù)后脾陽氣虛血瘀證患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較分)

    2.32組患者中醫(yī)癥狀療效比較 研究組中醫(yī)癥狀總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

    表4 2組胃癌術(shù)后脾陽氣虛血瘀證患者治療2周后中醫(yī)癥狀療效比較 例(%)

    2.42組患者血清腫瘤標(biāo)記物水平比較 治療前,2組患者血清CEA、CA19-9、CA72-4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);治療2周后2組患者血清CEA、CA19-9、CA72-4水平均較治療前顯著降低(P均<0.05),且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

    表5 2組胃癌術(shù)后脾陽氣虛血瘀證患者治療前后血清CEA、CA19-9、CA72-4水平比較

    2.52組患者治療安全性比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0%,顯著低于對照組的65.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

    表6 2組胃癌術(shù)后脾陽氣虛血瘀證患者治療過程安全性比較 例(%)

    3 討 論

    胃癌常繼發(fā)于胃潰瘍,最常見的病理類型是腺癌。該病患者男性多于女性,近年來發(fā)病逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢[12]。目前臨床治療胃癌主要方法是手術(shù)及化療,首選的化療方案為SOX方案(奧沙利鉑+替吉奧),但治療效果有限,且大部分患者無法忍受化療過程帶來的不良反應(yīng),嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,因此探索更為安全有效的治療方法十分必要。

    中醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃癌屬“反胃”“噎嗝”“積聚”和“胃脘痛”等范疇[13-15],胃癌病因復(fù)雜,外感六淫之邪,內(nèi)傷七情,過度勞累,飲食不潔等均可導(dǎo)致胃癌發(fā)生。中醫(yī)理論認(rèn)為脾胃虛弱,則無氣助運(yùn)化,氣不足則血行不暢,以致氣血瘀滯停留胃內(nèi)引發(fā)胃疾。在《醫(yī)宗必讀》中記載:“積之成也,正氣不足,而后邪氣據(jù)之”正是說明脾氣虛弱容易引發(fā)胃疾。脾胃居于腹中部,脾升以主運(yùn)化,胃降以主受納,脾胃為氣機(jī)升降之功力所在[10]。脾胃虛弱,氣機(jī)升降無法正常運(yùn)作,易引發(fā)瘀血,久積成癥,影響胃的受納腐熟功能。由此可見,脾胃虛弱,運(yùn)化無力,氣陰虧虛,氣虛無力推動營血,以致痰濁瘀滯而成胃積,應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、化痰逐瘀為治療原則[16]。八珍瀉心湯由黃芪、川芎、白花蛇舌草、生曬參、黃芩、生地黃、當(dāng)歸、黃連、麩炒枳實(shí)、白術(shù)、干姜、甘草、厚樸、半枝蓮、法半夏、生薏苡仁等組成。方中重用黃芪為君藥,長于補(bǔ)氣升陽,益衛(wèi)固表,偏于溫補(bǔ)固護(hù),聯(lián)合生曬參增強(qiáng)補(bǔ)氣的作用。黃芩黃連清熱燥濕、瀉火解毒、苦寒降泄。當(dāng)歸補(bǔ)血活血,生地黃滋胃陰補(bǔ)血,川芎行氣以推動人體血行,聯(lián)用可消痞散瘀,使其補(bǔ)而不滯。方中使用化痰除濕要藥厚樸、法半夏、生薏苡仁,以消除人體脾胃痰濕,使機(jī)體脾胃升清降濁功能得以逐漸恢復(fù)。厚樸、枳實(shí)行氣導(dǎo)滯;佐以半枝蓮、白花蛇舌草清熱解毒化瘀。干姜降逆止嘔,溫中散邪,甘草調(diào)和諸藥。全方寒熱平調(diào),共奏益氣養(yǎng)陰、消瘀散結(jié)之效?,F(xiàn)代藥理研究表明黃芪主要成分為黃芪多糖、皂苷、黃酮,其中黃芪多糖能夠調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng),具有抗腫瘤、抗氧化防衰老等功能[17]。當(dāng)歸中的揮發(fā)油成分也有抗腫瘤作用[18]。人參可以通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖,刺激免疫細(xì)胞成熟、分化來發(fā)揮抗腫瘤作用[19]。半枝蓮與白花蛇舌草的提取物能夠顯著抑制胃癌細(xì)胞SGC7901增殖并且誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡[20-21]。因此八珍瀉心湯具有治療胃癌的物質(zhì)基礎(chǔ)。

    本研究從體力狀況、中醫(yī)癥狀及主要血清腫瘤標(biāo)志物方面探討了中西醫(yī)結(jié)合治療對胃癌術(shù)后患者的影響,結(jié)果顯示,治療后研究組患者KPS評分療效、中醫(yī)證候療效及血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA72-4改善情況均顯著優(yōu)于對照組。提示相較于單一療法,八珍瀉心湯聯(lián)合SOX可更好地緩解胃癌術(shù)后脾陽氣虛血瘀證患者臨床癥狀,顯著抑制腫瘤細(xì)胞增殖,有效防止病情惡化,且安全性良好。

    利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

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