不同體型孕婦脂肪因子Chemerin與妊娠糖尿病糖脂代謝的研究

陳 鵬，韓 蓓，葛 華，羅 勁，黨 婷，王曉英，劇錦哲

(1.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古包頭 014010；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院)

Chemerin(趨化素)是新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子,由脂肪細(xì)胞分泌,通過自分泌途徑作用于自身受體CMKLR1,促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn),并可通過旁分泌途徑作用于炎性反應(yīng)細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞),從而對(duì)脂肪組織及脂質(zhì)代謝產(chǎn)生一系列影響,提示Chemerin可能在肥胖及胰鳥素抵抗中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)女性血清Chemerin水平明顯高于男性，通過調(diào)整性別、年齡后，血清Chemerin水平與胰島素水平、體脂分布及脂類代謝相關(guān)，提示Chemerin可能參與肥胖和代謝綜合征病理生理變化。對(duì)于孕婦來講，孕前體型不僅決定整個(gè)孕期的體質(zhì)量管理范圍，而且在葡萄糖的代謝過程中對(duì)脂肪的調(diào)節(jié)、代謝也各有差異[1]。針對(duì)孕前不同體型孕婦的糖脂代謝研究較少，本研究旨在探討孕前不同體型孕婦的脂肪因子及糖脂代謝情況與妊娠糖尿病相關(guān)關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選取2018年10月—2019年10月在內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科門診定期產(chǎn)檢及住院待產(chǎn)的孕婦，參照2013年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)于孕24～28周診斷為GDM患者60例，根據(jù)孕前體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index，BMI)水平分為標(biāo)準(zhǔn)組(BMI 18.5～23.9 kg/m2)、超重組(BMI 24～28 kg/m2)、肥胖組(BMI≥28 kg/m2)，每組20例；另外選取血糖正常、BMI為18.5～23.9 kg/m2的孕婦20例作為對(duì)照組，所有入選對(duì)象均于37～40周分娩。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～35歲育齡女性；無基礎(chǔ)疾病、無妊娠前糖尿病及血糖異常、無精神類疾病、無感染、無甲狀腺疾病等；孕期唐氏篩查和三維超聲提示低風(fēng)險(xiǎn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎妊娠、合并心血管病、高血壓疾病、肝腎疾病、感染、糖尿病合并妊娠以及甲狀腺疾病等；孕期唐氏篩查和三維超聲提示高風(fēng)險(xiǎn)。

1.2方法 依據(jù)2011年ADA推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)：早孕期未被診斷為顯性糖尿病的孕婦，在孕24～28周行葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)測(cè)空腹、服糖后1 h和2 h血糖水平，即空腹血糖≥5.1 mmol/L，服糖后1 h血糖≥10.0 mmol/L，服糖后2 h血糖≥8.5 mmol/L，以上任何1項(xiàng)血糖水平達(dá)到或超過標(biāo)準(zhǔn)者即可診斷。GDM患者診斷成立后給予醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)等指導(dǎo)，自我監(jiān)測(cè)血糖控制情況。根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果決定是否給予胰島素治療。胰島素治療量根據(jù)血糖結(jié)果進(jìn)行調(diào)整，每次胰島素調(diào)整劑量不超過2～4 U，隔2～4 d調(diào)整1次。

2 結(jié)果

2.1四組外周血Chemerin及胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)比較 GDM三組Chemerin、空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、HOMA-IR檢測(cè)值均高于正常對(duì)照組；GDM超重組、肥胖組Chemerin、空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、HOMA-IR檢測(cè)值均高于GDM標(biāo)準(zhǔn)組。見表1。

表1 四組外周血Chemerin及胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)比較

2.2四組血脂及炎性指標(biāo)比較結(jié)果 GDM三組甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、hs-CRP檢測(cè)值均高于正常對(duì)照組；GDM超重組、GDM肥胖組hs-CRP高于GDM標(biāo)準(zhǔn)組；GDM肥胖組甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇高于GDM標(biāo)準(zhǔn)組。見表2。

表2 四組血脂及炎性指標(biāo)比較

3 討論

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖尿病[2]，目前有關(guān)GDM具體的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，普遍認(rèn)為GDM的病理生理過程與2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)相似，存在胰島素抵抗(insulin resistance，IR)和胰島B細(xì)胞功能缺陷，是一種由多種遺傳和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的多基因遺傳異質(zhì)性疾病。

脂肪組織不僅能儲(chǔ)備能量，還具有內(nèi)分泌功能。脂肪組織能夠以旁分泌、自分泌和遠(yuǎn)距分泌方式產(chǎn)生生物活性因子或因子樣分子，稱為脂肪因子。研究表明，肥胖、T2DM、高血壓病及心血管疾病等一系列代謝相關(guān)性疾病的病理生理過程都有脂肪因子的參與。另外，通過介導(dǎo)一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，脂肪因子還廣泛參與機(jī)體復(fù)雜的代謝平衡網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)。因此，脂肪因子的失衡會(huì)導(dǎo)致機(jī)體對(duì)胰島素敏感性改變，從而在肥胖和代謝綜合征的病理過程中發(fā)揮重要的作用。

研究顯示，Chemerin在胰島素抵抗及胰島素抵抗相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用[3-4]。妊娠期體質(zhì)量超標(biāo)以脂肪組織增加為主，導(dǎo)致脂肪細(xì)胞因子分泌增多，參與機(jī)體胰島素抵抗的調(diào)節(jié)。通過對(duì)脂肪細(xì)胞產(chǎn)物的深入研究發(fā)現(xiàn)，多種局部和系統(tǒng)的代謝-免疫信號(hào)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)組成了復(fù)雜的代謝-神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，此種網(wǎng)絡(luò)具備一定的層次性,使機(jī)體得以適應(yīng)輕重不一,形成性質(zhì)各異的代謝性挑戰(zhàn)，諸如饑俄、應(yīng)激以及感染等，同時(shí)也包括對(duì)一段時(shí)期的能量過度攝入的反應(yīng)[5]，后者一旦失控，會(huì)造成肥胖癥和代謝綜合征，同時(shí)表現(xiàn)為脂肪細(xì)胞產(chǎn)物的生成異常。

本研究GDM各組Chemerin、糖脂代謝、炎癥指標(biāo)均高于正常對(duì)照組，說明Chemerin在正常脂肪細(xì)胞分化過程以及糖脂代謝平衡、炎癥因子的表達(dá)中起關(guān)鍵性的作用[6]。另外，本研究發(fā)現(xiàn)超重、肥胖的GDM孕婦Chemerin水平顯著升高，在糖代謝、部分脂代謝及炎癥因子的表達(dá)上也高于GDM標(biāo)準(zhǔn)組，說明Chemerin的分泌隨著脂肪形成而增加，提示Chemerin主要表達(dá)于成熟脂肪細(xì)胞，正是由于Chemerin在調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞合成、分化、代謝及對(duì)胰島素敏感性調(diào)節(jié)、炎癥因子表達(dá)等方面的作用，也在很大程度上將Chemerin與IR乃至GDM密切相關(guān)。

綜上所述，孕期超重、肥胖及孕期體重增長(zhǎng)過快是影響GDM的危險(xiǎn)因素[7]。肥胖狀態(tài)下，脂肪組織儲(chǔ)存甘油三酯的能力下降，導(dǎo)致脂肪異位沉積于肌肉、肝臟和胰腺，可能引起胰島素抵抗和胰島素分泌失調(diào)、糖耐量異常和糖尿病[8]；另一方面，脂肪組織發(fā)育或分化不良也可引起脂肪的異位沉積，造成嚴(yán)重的胰島素抵抗和糖尿病[9]。因此，結(jié)合本研究結(jié)果得出，孕前超重及肥胖體型的GDM孕婦糖脂代謝異常、炎癥增加,代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)增高。