貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療治療結(jié)直腸癌患者的效果及對其血清CRP水平的影響

蔡秋玲

(廣東省廉江市人民醫(yī)院，廣東廉江 524400)

男性結(jié)直腸癌發(fā)病率多于女性，表現(xiàn)為排便異常、便血等癥狀[1]。臨床常用的治療方案為XELOX(奧沙利鉑+卡培他濱)化療，能破壞腫瘤細胞DNA的復(fù)制作用，從而使得細胞凋亡，但不能阻礙腫瘤細胞的血運供應(yīng)，因此對抑制腫瘤細胞生長及對改善免疫水平的效果不顯著[2]。貝伐珠單抗主要為單克隆性抗體，能減少腫瘤細胞血管的形成，若將此藥物聯(lián)合XELOX方案用于結(jié)直腸癌患者或許對改善免疫水平的效果更顯著，基于此，本研究將探討貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療治療結(jié)直腸癌患者的效果及對其血清CRP(C反應(yīng)蛋白)水平的影響。

1 對象與方法

1.1一般資料 選取廣東省廉江市人民醫(yī)院2018年4月-2020年4月收治的86例結(jié)直腸癌患者作為研究對象，按照計算機分組法分為對照組和觀察組，每組43例。納入標準：符合結(jié)直腸癌臨床診斷標準[3]；意識清晰無精神障礙；對研究藥物無過敏者；影像Ⅳ期及病理Ⅳ期。排除標準：免疫功能障礙；出現(xiàn)血液疾??；心、肝、腎功能障礙。對照組男性23例，女性20例；年齡42～77歲，平均(61.88±7.24)歲；結(jié)腸癌18例，直腸癌25例；影像Ⅳ期24例，病理Ⅳ期19例。觀察組男性22例，女性21例；年齡42～77歲，平均(62.36±7.51)歲；結(jié)腸癌16例，直腸癌27例；影像Ⅳ期26例，病理Ⅳ期17例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2治療方法 對照組采用XELOX方案治療。第一天給予130 mg/m2奧沙利鉑注射液(江蘇恒瑞醫(yī)療股份有限公司，H20050962，100 mL：0.1 g)靜脈滴注，1 000 mg/m2卡培他濱(連云港潤眾制藥，H20123425，0.5 g)口服，2次/d，治療3周。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上結(jié)合貝伐珠單抗治療，第一天加用7.5 mg/kg貝伐珠單抗靜脈滴注，治療3周。

1.3觀察指標 觀察并比較兩組治療效果及血清水平。①治療效果[4]：根據(jù)實體瘤反應(yīng)情況評級為完全緩解(病灶消失，標志物顯示為正常)，部分緩解(病灶消失直徑>30 %，標志物水平無變化)，穩(wěn)定(病灶直徑有所縮小，但未達到30 %，標志物水平無變化)，進展(病灶直徑增加20 %以上，標志物顯示有增加/出現(xiàn)新病灶)?？傆行? %)=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100 %。②血清水平：治療前后抽取患者晨起靜脈空腹血，高速離心(3 000 r/min)10 min后，在全自動分析儀(北京邁潤醫(yī)療器械有限公司，型號KX-21)檢測下測評血清CRP、免疫球蛋白G(IgG)、白蛋白(ALB)及免疫球蛋白A(IgA)水平。③不良反應(yīng)：統(tǒng)計患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括白細胞減少、血小板減少等骨髓抑制、惡心嘔吐等胃腸道癥狀、肝腎功能異常以及周圍神經(jīng)毒性。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較 治療后，觀察組患者的治療總有效率為48.84 %，明顯高于對照組(27.91 %)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2兩組患者血清指標水平比較 治療后，觀察組CRP水平低于對照組，IgG、ALB及IgA水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清水平比較

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者發(fā)生骨髓抑制1例，胃腸道反應(yīng)1例，肝腎功能異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98 %(3/43)，對照組患者發(fā)生骨髓抑制2例，胃腸道反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63 % (5/43)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.138，P>0.05)。

3 討論

結(jié)直腸癌因早期癥狀不顯著常被忽略，就醫(yī)時已發(fā)展為晚期。整個疾病過程化療具有關(guān)鍵性作用，XELOX化療是臨床最常用的治療方案，藥物包括奧沙利鉑+卡培他濱，兩者均是選擇性靶向作用藥物，前者可抑制DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，后者可有效轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，從而在腫瘤細胞內(nèi)發(fā)揮作用[5]，但在殺滅腫瘤細胞的同時對自身免疫細胞也會有殺傷作用，從而激起炎癥細胞發(fā)揮作用，影響免疫及炎癥水平。若抑制血管內(nèi)皮生物活性，阻斷腫瘤細胞血運，或許對阻礙腫瘤的生長效果更顯著。貝伐珠單抗屬單克隆抗體，能選擇性與血管內(nèi)皮因子結(jié)合以阻礙其生物活性，從而阻礙新生血管生成，減少腫瘤細胞血液供應(yīng)，抑制腫瘤組織生長，若將此藥聯(lián)合XELOX方案治療結(jié)直腸癌患者或許能有效彌補單一XELOX方案對改善炎癥及免疫水平的不足之處。本研究結(jié)果表明，與單一XELOX化療相比，貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療治療患者IgA、IgE水平更高，表明免疫狀態(tài)較單一治療更好。而CRP水平更低，表明聯(lián)合治療比單一治療能降低炎性水平。

血清CRP是全身炎癥反應(yīng)的標志物，IgG主要能中和毒素，激活免疫應(yīng)答補體的作用，ALB下降表示機體營養(yǎng)不良，證明腫瘤細胞對營養(yǎng)的攝取充足，極易因外界因素造成機體感染，IgA能有效中和感染因子，為免疫球蛋白。本研究中，觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)；觀察組CRP水平低于對照組，IgG、ALB及IgA均高于對照組(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。說明貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療治療結(jié)直腸癌患者可顯著改善其炎癥水平，提高免疫情況，從而提高治療效果。分析原因可能是貝伐珠單抗可有效作用于血管內(nèi)皮，抑制內(nèi)皮因子的生物活性，以減少血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)促進腫瘤表面血管的驅(qū)動性生長，降低VEGF對三磷酸肌醇激酶及絲裂原活化酶等酶原通路，因不同酶原通路能促進腫瘤細胞表面血管的新生，并能有效促使血管通透性及組織間隙壓力下降，從而促使藥物達到腫瘤細胞內(nèi)層，使得血藥濃度提高，進一步增強抗癌效果[6]；奧沙利鉑屬鉑類抗腫瘤藥物，能促使鉑原子與腫瘤細胞DNA的交叉聯(lián)結(jié)，從而抑制其轉(zhuǎn)錄與復(fù)制；卡培他濱主要經(jīng)小腸吸收，作用于肝臟轉(zhuǎn)化為中間體，并在細胞組織內(nèi)催化形成具有會活性的氟尿嘧啶以發(fā)揮抗癌作用，三種藥物聯(lián)合使用后能發(fā)揮協(xié)同作用，從而抑制腫瘤細胞生長，以減輕其對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收[7]，改善機體免疫水平，減輕炎癥應(yīng)激反應(yīng)，提高治療效果。在評估安全性指標上，貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療并未增加骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及肝腎功能異常的發(fā)生率，因此貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療是安全、可行的治療方式。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療治療結(jié)直腸癌能明顯改善患者炎癥與免疫水平，從而提高治療效果。