脈血康對(duì)心源性卒中患者凝血機(jī)制與血脂水平的影響研究

梁志國(guó) 王永清

心源性栓塞性卒中（CES）是指來(lái)自心臟和主動(dòng)脈弓的心源性栓子通過(guò)循環(huán)導(dǎo)致腦動(dòng)脈栓塞引起相應(yīng)腦功能障礙的臨床綜合征。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，CES占全部缺血性卒中的20%～30%，我國(guó)CES占全部缺血性卒中的8.4%～11.0%[1]。隨著高血壓、血脂異常和糖尿病等危險(xiǎn)因素的知曉率、治療率和控制率的不斷提高，腦卒中的整體發(fā)病率呈下降趨勢(shì)，但CES的相對(duì)比例逐漸升高[2]，且與其他病因所致的缺血性卒中相比，CES的病情程度相對(duì)更重、預(yù)后更差、復(fù)發(fā)率更高。有研究表明，改善心源性卒中患者的高血脂、高血凝狀態(tài)可改善其預(yù)后，減少卒中復(fù)發(fā)[3]。本研究通過(guò)回顧性分析經(jīng)過(guò)脈血康治療的心源性卒中患者其治療3個(gè)月后的血脂和血凝指標(biāo)變化情況，為心源性卒中的治療提供臨床實(shí)踐參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年7月-2020年9月本醫(yī)院收治的64例心源性卒中患者的藥物治療情況及療效。①納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合[4]心源性卒中的診斷；年齡18歲以上；治療前與治療后3個(gè)月的血脂四項(xiàng)[TG（甘油三酯）、CHOL（總膽固醇）、HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）、LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）]與血凝五項(xiàng)[PT（凝血酶原時(shí)間）、INR（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值）、APTT（活化部分凝血活酶時(shí)間）、TT（凝血酶時(shí)間）、FIB（血漿纖維蛋白原）]檢查結(jié)果完整，以及mRS與NIHSS評(píng)分結(jié)果；部分患者處方中有脈血康膠囊。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；有精神疾?。ㄊ罚?。

1.2 方法 采用回顧性研究方法，搜集患者基本資料、處方信息以及血脂、血凝檢查結(jié)果，基本資料包括患者性別、年齡、病程、飲酒情況，以及初始血壓、mRS評(píng)分、NIHSS評(píng)分等。將處方中未使用脈血康膠囊的患者納入對(duì)照組，所用藥物為常規(guī)抗凝調(diào)脂藥如氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林等；將處方中使用脈血康膠囊的患者納入研究組，研究組是常規(guī)抗凝調(diào)脂基礎(chǔ)上加用脈血康膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970056；規(guī)格：0.25 g*24 s），每次口服4粒（1 g），每天3次。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將患者一般資料和血脂、血凝結(jié)果輸入Excel文檔中，統(tǒng)計(jì)分析時(shí)將其導(dǎo)入SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，組間對(duì)比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)對(duì)比采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較 納入研究的患者共計(jì)64例，每組32例，兩組患者的性別、年齡以及入院時(shí)的身高、體質(zhì)量、血壓、mRS初始評(píng)分、初始NIHSS評(píng)分等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者血脂和凝血結(jié)果比較 兩組患者在治療前血脂、凝血結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3個(gè)月后，對(duì)照組患者TT結(jié)果有所改善（P＜0.05），其他差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者APTT/TT與HDL-C均有顯著改善（P＜0.05），其他差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組相比，研究組患者APTT、TT與HDL-C的值顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者在治療初始與治療3個(gè)月后的血凝和血脂結(jié)果比較（±s）

表2 兩組患者在治療初始與治療3個(gè)月后的血凝和血脂結(jié)果比較（±s）

注：?治療前后組內(nèi)對(duì)比，P＜0.05；#治療后組內(nèi)對(duì)比，P＜0.05

組別 對(duì)照組 研究組T0 T3 T0 T3 PT 11.25±1.38 11.48±0.69 11.83±1.40 11.55±0.71 INR 1.01±0.08 1.02±0.010 1.03±0.12 1.00±0.07 APTT 30.21±2.69 30.99±3.68 30.63±3.03 32.65±3.05?#TT 15.32±1.05 16.35±1.25? 15.25±1.25 17.43±1.18?#FIB 3.26±0.57 3.62±1.04 3.14±0.64 3.41±1.03 TG 1.65±0.90 1.28±0.98 1.57±0.85 1.35±0.75 CHOL 3.97±0.48 4.15±1.21 3.94±0.88 4.17±1.19 HDL-C 0.96±0.65 1.14±0.35?0.97±0.22 1.18±0.29?#LDL-C 2.68±0.87 2.68±1.34 2.54±0.81 2.65±1.06

2.3 兩組患者mRS評(píng)分與NIHSS評(píng)分比較 兩組患者治療前，mRS評(píng)分與NIHSS評(píng)分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），3個(gè)月后，兩種評(píng)分均有顯著改善（P＜0.05），其中研究組患者兩種評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者mRS評(píng)分與NIHSS評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組患者mRS評(píng)分與NIHSS評(píng)分比較（±s，分）

組別 n mRS評(píng)分 NIHSS評(píng)分T0 T3 t P T0 T3 t P對(duì)照組 32 4.38±1.45 3.87±1.35 6.314 0.004 14.29±0.99 12.35±0.48 7.215 0.001研究組 32 4.25±1.02 3.38±1.35 6.698 0.003 14.38±2.06 10.25±1.02 8.215 ＜0.001 t 4.064 5.315 6.014 6.514 P 0.512 0.024 0.465 0.001

3 討 論

心源性卒中與非心源性卒中相比，其病因?yàn)樾呐K疾病，大多病況重、病程長(zhǎng)，其預(yù)后相對(duì)要差。有研究表明，心源性卒中2周內(nèi)的復(fù)發(fā)率高（每天0.3%～1.1%），心源性卒中者終生的卒中危險(xiǎn)為30%，預(yù)防卒中是心源性卒中患者最重要的治療目的[3]。心源性卒中的治療主要包括兩個(gè)方面，一是心臟疾病的治療，常見疾病如房顫、風(fēng)濕性心臟病、冠心病、高心病、先心病等，二是腦卒中的治療。治療方法包括藥物、介入、手術(shù)，其中藥物治療則是抗凝、抗栓、護(hù)心、護(hù)腦等方面。

HDL-C是最小最致密的脂蛋白，它將血管壁內(nèi)巨噬細(xì)胞中的游離膽固醇轉(zhuǎn)移到肝臟，并排泄到膽汁中，且HDL-C與載脂蛋白A-I能預(yù)防脂類氧化，與維生素E相比其抗氧化功能更高，而脂類氧化正是動(dòng)脈硬化的關(guān)鍵機(jī)制。HDL-C與卒中的研究也較多，目前大量的數(shù)據(jù)表明，血清HDL-C水平與與卒中風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，血清低HDL-C血癥是所有類型卒中風(fēng)險(xiǎn)增高的獨(dú)立相關(guān)因素[5]。HDL-C每增加1 mmol/L，心血管風(fēng)險(xiǎn)可以降低5.5%，卒中的相對(duì)危險(xiǎn)度就會(huì)下降47%[6]。因而，提升HDL-C水平成為卒中治療中的重要措施。脈血康的主要成分是水蛭，水蛭的主要成分是水蛭素，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，水蛭素可對(duì)高脂血癥有顯著的治療作用[7]。近年來(lái)，以水蛭素為主要成分藥物在治療心腦血管疾病中，可改善患者的高脂血癥狀態(tài)[8]。而臨床實(shí)踐中脈血康膠囊已得到廣泛應(yīng)用，對(duì)缺血性腦卒中有較好的治療效果[9]。脈血康已有的研究結(jié)果表明，聯(lián)合非前體藥物可以升高冠心病患者的HDL-C水平[10]，脈血康聯(lián)合常規(guī)調(diào)脂藥、抗凝藥可顯著升高缺血性腦卒中患者的HDL-C水平。從本研究所述患者的處方可以看出，幾乎所有的患者都有抗凝、抗栓兩個(gè)方面。與對(duì)照組相比，加用了脈血康患者，3個(gè)月后患者的HDL-C水平顯著升高（P＜0.05），而TT與APTT延長(zhǎng)比較明顯（P＜0.05），優(yōu)于常規(guī)藥物治療。

心源性卒中患者凝血功能水平多處于異常狀態(tài)，需要抗凝治療。水蛭具有破血、逐瘀、通經(jīng)、消癥之功效，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載其可“治惡血、瘀血、月閉，破血癥積聚”。張錫純?cè)疲骸八未骛鲅粋卵?，純系水之精華生成，于氣分絲毫無(wú)損，而血瘀默然于無(wú)形，真良藥也”?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)外試驗(yàn)表明，水蛭素是迄今發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的凝血酶特異性抑制劑，對(duì)各種血栓性疾病都有效[11]。本研究表明，在常規(guī)抗凝、調(diào)脂、降壓等藥物治療基礎(chǔ)上加用脈血康，可改善TT與APTT水平，與相關(guān)文獻(xiàn)具有一致性[12]。mRS評(píng)分、NIHSS評(píng)分與卒中預(yù)后程顯著相關(guān)。本次回顧研究對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，加入脈血康的研究組以上兩個(gè)評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，研究組患者在抗凝、抗栓方面的效果優(yōu)于對(duì)照組，增強(qiáng)患者預(yù)后。

總之，脈血康用于心源性卒中可增強(qiáng)抗凝、抗栓效果，提高患者的預(yù)后，可在臨床中推廣。本研究有三個(gè)不足之處，一是相對(duì)于前瞻性隨機(jī)研究，回顧性分析難以完全排除研究對(duì)象在治療過(guò)程中可能存在的與本研究有影響的因素；二是樣本量較少，無(wú)法進(jìn)行大數(shù)據(jù)分析；三是脈血康短期（如1個(gè)月、2個(gè)月）、長(zhǎng)期（1年及以上）治療結(jié)果有變化，因此，仍需進(jìn)一步研究觀察。