rhBNP聯(lián)合DA與多巴酚丁胺治療重癥心衰療效及安全性分析

賈玉華

多種心臟疾病均可發(fā)展為心功能不全，采用NYHA心功能分級法是臨床中對心功能進(jìn)行分級的常見標(biāo)準(zhǔn)，分為四級，其中NYHA Ⅲ-Ⅳ級更為嚴(yán)重，此時(shí)患者的病情較為危急，且易出現(xiàn)諸多并發(fā)疾病，具有較高的病死率。如何改善此類患者的臨床指標(biāo)一直是學(xué)界的熱點(diǎn)話題，曾有些學(xué)者對此類患者應(yīng)用新型藥物或聯(lián)合其他藥物做過臨床分析，也取得了一定的效果[1-3]。基于此，我院對心功能不全NYHAⅢ-Ⅳ級（LVEF＜40%）的嚴(yán)重心衰患者，采用rhBNP聯(lián)合DA與多巴酚丁胺進(jìn)行治療，臨床療效顯著，報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽選2018年1月-2020年6月間入住本醫(yī)院治療的66例重癥心衰患者，心臟功能仍采用2002年NYHA分級，所有患者心功能均為Ⅲ-Ⅳ級，且LVEF＜40%。隨機(jī)將66例嚴(yán)重心衰患者分為W組和Z組。W組33例患者，男17例，女16例；年齡47～88歲，平均年齡（73.27±11.64）歲。Z組33例患者，男19例，女14例；年齡47～88歲，平均年齡（72.24±11.14）歲。兩組心衰患者的一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①入組標(biāo)準(zhǔn)：符合LVEF下降的心衰(HFrEF)，即心臟超聲提示LVEF＜40%；心功能NYHA Ⅲ-Ⅳ級；同意相關(guān)治療，并且由其家屬或代理人簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：NYHA Ⅰ級、Ⅱ級心功能不全患者；預(yù)計(jì)短期內(nèi)不能存活的患者；嚴(yán)重低血壓休克的患者；病史資料不全者。

1.3 方法 ①Z組患者給予利尿劑降低容量負(fù)荷及壓力負(fù)荷、應(yīng)用ACEI或ARB改善心肌重構(gòu)、應(yīng)用β-阻滯劑及醛固酮拮抗劑抑制神經(jīng)內(nèi)分泌等治療。②W組患者是在Z組治療的基礎(chǔ)上予以rhBNP聯(lián)合DA和多巴酚丁胺，適時(shí)應(yīng)用β-阻滯劑。治療方法：重組人腦鈉肽1.5 μg/kg 1～2 min靜脈注射，后調(diào)整為0.075 μg/（kg·min）持續(xù)泵入，治療時(shí)間為3～7 d；多巴胺開始0.5～2 μg/（kg·min）持續(xù)泵入，并逐漸遞增，多數(shù)患者1～3 μg/（kg·min）即可生效，同時(shí)給予多巴酚丁胺2.5～10 μg/（kg·min）持續(xù)泵入治療，并觀察患者的治療反應(yīng)而調(diào)整，療程均為5 d。

1.4 觀察指標(biāo) 治療后觀察患者的心功能分級，同時(shí)觀察患者的NT-proBNP水平的變化、心臟超聲LVEF及兩組患者的低血壓、煩躁、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（±s）采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（%，n）采用χ2檢驗(yàn)和非參數(shù)檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者心功能分級比較 治療后，W組患者心功能分級療效明顯優(yōu)于Z組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心功能治療效果比較 例(%)

2.2 兩組患者NT-proBNP、LVEF比較 兩組患者的NT-proBNP、LVEF在治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后W組患者的NT-proBNP、LVEF比Z組改善顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的NT-proBNP、LVEF比較（±s）

表2 兩組患者的NT-proBNP、LVEF比較（±s）

組別n NT-proBNP(pg/mL) LVEF(%)治療前 治療后 治療前治療后W組33 6884.51±1523.42 2231.18±1333.66 34.21±2.76 51.12±1.67 Z組33 6279.61±1622.89 4237.12±4523.83 35.03±2.62 44.09±4.82 t 1.56 -2.44 -1.24 7.92 P 0.12 0.02 0.22 0.01

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者的用藥不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討 論

心功能不全為中老年患者的常見疾病，往往由于患者對治療的依從性差，或者不能得到優(yōu)化治療或疾病本身的因素而致病情進(jìn)展為嚴(yán)重的心衰，給臨床醫(yī)生治療也帶來巨大的壓力。治療該病的基本藥物有降低容量的利尿劑、改善心肌重構(gòu)的ACEI/ARB、抑制內(nèi)分泌的β-阻滯劑、醛固酮抑制劑、洋地黃強(qiáng)心等等，不過部分患者通過以上基礎(chǔ)藥物應(yīng)用后卻不能達(dá)到預(yù)期的效果，隨著相關(guān)科技的不斷進(jìn)步，諸多藥物也逐漸在臨床中應(yīng)用，本次對嚴(yán)重的心衰患者在常規(guī)治療的同時(shí)用rhBNP聯(lián)合多巴胺、多巴酚丁胺治療，目的就是尋求一種對嚴(yán)重心衰患者更好的治療辦法。

NYHA心功能Ⅲ-Ⅳ級已為心衰患者病情發(fā)展的嚴(yán)重階段，此時(shí)衰竭心臟前負(fù)荷明顯增加，心室壁張力相應(yīng)增加，造成心室肌細(xì)胞分泌腦鈉肽前體進(jìn)入血循環(huán)，繼之腦鈉肽前體裂解成腦鈉肽（有生物活性）和NT-proBNP（無生物活性），前者具有舒張血管、降低血壓、利鈉利尿、抑制交感神經(jīng)的傳出沖動而抑制心室重構(gòu)等作用；后者可致原室壁張力增大的衰竭心臟的心室壁張力進(jìn)一步增大，這樣NT-proBNP水平會進(jìn)一步升高，導(dǎo)致患者心臟功能更差，病情更重[4-5]。本次研究選用了重組人腦鈉肽，其具備與有生物活性的內(nèi)源性腦鈉肽相似的作用，起到擴(kuò)血管、促進(jìn)鈉水排出，降低心臟的容量及壓力負(fù)荷，可緩解患者的呼吸困難、水腫等癥狀[6]?；颊呷萘考皦毫ω?fù)荷減輕后，心室壁張力下降，心輸出量增加對提高心衰患者LVEF及降低患者NT-proBNP水平具有良好的效果[7]。對神經(jīng)內(nèi)分泌的抑制中重組人腦鈉肽也能產(chǎn)生較理想的作用，可改善心衰患者的心肌重構(gòu)，促進(jìn)心臟功能的恢復(fù)[8]。低劑量多巴胺臨床治療中產(chǎn)生擴(kuò)張腎血管，促進(jìn)水排泄，降低容量負(fù)荷；當(dāng)多巴胺2 μg/kg·min時(shí)便可產(chǎn)生心縮力增強(qiáng)、提高心排血量的效應(yīng)，同時(shí)此劑量已可產(chǎn)生收縮血管有一定程度的升壓作用。多巴胺與人重組腦鈉肽聯(lián)合應(yīng)用對改善心衰起到協(xié)同作用，同時(shí)有報(bào)道顯示重組人腦鈉肽對部分患者可致低血壓，與多巴胺聯(lián)用在一定程度上降低了患者的低血壓的發(fā)生[9]。多巴酚丁胺作用于心臟，具有正性肌力作用，心排血量增加，對嚴(yán)重心衰尤其HFrEF的患者可達(dá)到改善臨床癥狀，提高心輸出量，改善心臟功能指標(biāo)的作用[10]。多巴酚丁胺與重組人腦鈉肽從不同的藥理機(jī)制對心衰的治療發(fā)揮著重要的作用，聯(lián)合應(yīng)用對改善患者心功能分級及心衰相關(guān)參數(shù)也顯示了良好的作用[11]。

綜上所述，本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在心功能不全NYHA Ⅲ-Ⅳ級（LVEF＜40%）患者的治療中采用重組人腦鈉肽聯(lián)合多巴胺、多巴酚丁胺治療，可以有效改善患者的心功能，且安全性較高。