不同深度微針聯(lián)合外用米諾地爾酊治療男性雄激素性脫發(fā)的療效觀察

尚智偉， 馮海瑕， 趙冰潔

河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，河南 洛陽 471003

雄激素性脫發(fā)(androgenetic alopecia，AGA)是一種與雄激素相關(guān)的毛囊進(jìn)行性微小化的脫發(fā)疾病，是臨床最常見的脫發(fā)類型。目前男性AGA常用治療藥物為口服非那雄胺和外用米諾地爾，但兩者療效不甚理想，且需要患者長期使用，存在不良反應(yīng)的風(fēng)險，臨床上需要尋找其他有效輔助治療方法[1]。微針針刺是一種微創(chuàng)治療技術(shù),通過針刺損傷皮膚發(fā)生應(yīng)激反應(yīng),刺激血小板源性生長因子、表皮生長因子等生成和釋放,激活毛囊隆突區(qū)干細(xì)胞, 促進(jìn)毛發(fā)生長[2-3]；另外微針針刺皮膚后形成透皮微通道，可大大促進(jìn)外用藥物的吸收。微針與其它藥物聯(lián)合使用可促進(jìn)AGA患者的毛發(fā)再生[4-9]，但這些研究所采用的進(jìn)針深度大部分在0.3 mm至1.5 mm之間,差異較大，關(guān)于最佳針刺深度各家結(jié)論不一。有學(xué)者認(rèn)為過深的針刺深度可能損傷到了位于真皮毛囊中上部的隆凸部位反而不利于激活毛囊的生長[10]。國內(nèi)較少關(guān)于AGA微針針刺深度的研究報道。因此，我科于2020年6月—2021年6月采用0.5 mm和1 mm兩種不同深度電動微針針刺聯(lián)合外用米諾地爾酊治療男性AGA，觀察其臨床療效及安全性差異，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

納入2020年6月—2021年6月就診于河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科的90例男性AGA患者,隨機(jī)分為A組(n=30)、B組(n=30)和C組(n=30)。A組：年齡18～50歲，平均(31.95±7.49)歲；病程3～60個月，平均(19.45±10.13)個月。B組：年齡18～49歲，平均(32.38±6.72)歲；病程3～72個月，平均(19.45±10.13)個月。C組：年齡18～48歲，平均(32.31±6.58)歲；病程3～72個月，平均(20.31±14.39)個月。三組患者的年齡(t=1.01，P=0.365)、病程(t=1.14,P=0.319)等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合男性AGA診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為Ⅲ～Ⅴ級[10]；②病程≥3個月；③6個月內(nèi)未口服及外用脫發(fā)治療藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其它原因?qū)е碌拿摪l(fā)如斑禿、全禿、普禿、瘢痕性脫發(fā)等；②伴有其它頭皮疾病如毛囊炎、頭癬、濕疹、皮脂腺痣等；③毛發(fā)移植史；④凝血功能異常。所有患者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號：2022-03-B073)。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 A組：脫發(fā)區(qū)外噴5%米諾地爾酊(浙江萬晟藥業(yè)有限公司)，2次/d。B組:脫發(fā)區(qū)碘伏消毒,用0.5 mm深度12針頭筆筒式電動微針(上海美萃國際有限公司)沿前后水平方向依次均勻治療3遍,力度以皮膚出現(xiàn)輕微點(diǎn)狀出血為宜，2周1次，共6次。每次針刺皮膚24 h后外噴米諾地爾酊，2次/d。C組：除了微針深度調(diào)整為1 mm,其余同B組。所有患者共治療12周，并在最終治療后3個月對患者進(jìn)行隨訪。

1.2.2 臨床療效和安全性評估 治療12周后評估臨床療效及安全性。療效評估：①肉眼觀察毛發(fā)生長情況。每4周拍照1次對比觀察；②鏡下觀察毛發(fā)密度和毛發(fā)直徑變化。使用CBS-908毛發(fā)鏡系統(tǒng)50倍率觀察頭頂部(雙耳闊最高點(diǎn)頭頂連線與眉間正中頭頂連線交匯處)治療前后頭發(fā)密度和頭發(fā)直徑的變化。頭發(fā)密度為每鏡下視野區(qū)域(0.457 cm2)內(nèi)的毛囊單位計(jì)數(shù)。頭發(fā)直徑為每鏡下視野區(qū)域內(nèi)所有發(fā)根直徑的平均值；③患者自我評估頭發(fā)生長情況。采用5分量表[12]：無變化為0分，1%～25%改善為1分，26%～50%改善為2分，51%～75%改善為3分，76%～100%改善為4分。安全性評估：觀察不良反應(yīng)及其發(fā)生率。不良反應(yīng)包括疼痛、瘙癢、紅斑、感染、頭皮屑增加等。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，3組間毛發(fā)密度和毛發(fā)直徑比較采用F檢驗(yàn)，組內(nèi)及治療前后比較采用t檢驗(yàn)，患者自我評估頭發(fā)生長情況及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

所有患者均治療12周后并隨訪3個月，隨訪期間無患者脫落。A組、B組和C組治療后毛發(fā)密度分別為(33.10±2.95)、(40.87±2.39)和(40.80±2.34)根/0.457 cm2，三組患者毛發(fā)密度均較治療前明顯改善(P<0.05)，B組和C組治療后毛發(fā)密度均明顯優(yōu)于A組(均P<0.05), 但B組和C組之間則無明顯差異(P=0.920)。A組、B組和C組治療后毛發(fā)直徑分別為(51.67±2.64)、(56.27±4.22)μm和(56.07±3.92)μm，三組患者毛發(fā)直徑均較治療前明顯改善(P<0.05),B組和C組治療后毛發(fā)直徑均明顯優(yōu)于A組(均P<0.05), 但B組和C組之間無明顯差異(P=0.833,表1)。

表1 三組患者治療前后毛發(fā)密度和毛發(fā)直徑比較 (mean±SD)

圖1 B組治療前后毛發(fā)生長情況

表2 患者自我評估頭發(fā)生長情況 [例(%)]

2.2 不良反應(yīng)情況

3 討論

目前認(rèn)為，AGA的發(fā)病機(jī)制主要為二氫睪酮與真皮毛乳頭細(xì)胞上的雄激素受體結(jié)合導(dǎo)致毛囊逐漸微型化、萎縮直至脫發(fā)。AGA發(fā)病還涉及炎癥、Wnt/β-catenin、STAT3 等刺激信號通路以及Dkk-1、BMP4 和 Dickkopf 相關(guān)抑制信號通路、生長因子、毛囊干細(xì)胞功能等[11]。目前國際批準(zhǔn)用于治療男性AGA的藥物是口服非那雄胺和外用米諾地爾。非那雄胺是5α還原酶特異性抑制劑,可減少DHT的生成，但長期口服非那雄胺存在全身不良反應(yīng)的風(fēng)險。米諾地爾是一種鉀通道阻滯劑，可增加局部血液供應(yīng)，促進(jìn)毛乳頭的血管生成，激活真皮乳頭細(xì)胞中的 β-連環(huán)蛋白活性，從而延長毛囊的生長期[12]。單獨(dú)外用米諾地爾雖然有一定的效果，但藥物透皮吸收較少，起效緩慢，不甚理想[13]。因此尋找其他有效輔助治療方法或聯(lián)合治療顯得尤為必要。

微針針刺作為一種中胚層治療方法，對皮膚和毛發(fā)有多種作用：①通過人為皮膚輕微損傷，刺激表皮和真皮的修復(fù)與再生，皮膚修復(fù)過程中可激發(fā)產(chǎn)生多種生長因子，如血小板衍生生長因子、表皮生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、β連環(huán)蛋白、Wnt3a和Wnt10b的表達(dá)，刺激毛囊隆突部干細(xì)胞的增殖,從而誘導(dǎo)毛囊進(jìn)入生長期,促進(jìn)毛發(fā)生長[14]。②微針作為透皮給藥的一種方式，通過在表皮和真皮上部形成大量微孔道增加外用藥物或產(chǎn)品的滲透，從而增強(qiáng)各種藥物或產(chǎn)品的療效[15]。微針針刺聯(lián)合外用藥物既可以發(fā)揮各自的作用，又能互相促進(jìn)，其臨床應(yīng)用價值備受期待[16]。Starace等[17]采用1.5 mm滾輪微針聯(lián)合外用米諾地爾治療男性和女性AGA患者，1月1次，共6次，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者額部毛發(fā)數(shù)密度增加36.64%，頭頂部毛發(fā)密度增加35.1%。一項(xiàng)比較0.6 mm與1.2 mm兩種深度微針治療男性AGA的研究顯示，0.6 mm深度的微針針刺比1.2 mm深度更有效，推測1.2 mm深度的微針可能損傷到了毛囊中上部隆凸部位，反而不利于激活毛囊的生長[10]。本研究分別采用0.5 mm和1 mm深度的電動微針針刺與外用5%米諾地爾酊聯(lián)合起來治療AGA,并與單純外用5%米諾地爾酊進(jìn)行比較，結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組毛發(fā)密度和毛發(fā)直徑均顯著優(yōu)于每日單純外用5%米諾地爾組，這與國外研究結(jié)果基本一致。研究發(fā)現(xiàn)，0.5 mm針刺深度和1 mm針刺深度療效類似，推測這可能與頭皮的厚度較薄，毛囊中上部隆突部位較淺，無需過深的刺激即可激活毛囊相關(guān)生長因子及毛囊干細(xì)胞有關(guān)。當(dāng)然最佳針刺深度可能因不同種族及不同個體皮膚厚度而有所差異，需要進(jìn)一步深入的研究和總結(jié)。另外患者自我評估頭發(fā)生長情況可能存在主觀因素的影響，需要進(jìn)一步研究更客觀的患者自我評價方法。

微針是一種相對安全的微創(chuàng)治療方法，其可能副作用包括紅斑、疼痛、水腫和暫時性的皮膚刺激[18]。本研究顯示所有患者治療后均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，但0.5 mm針刺深度組與1 mm針刺深度組相比，前者出血更少，疼痛更輕微，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，患者體驗(yàn)感更好，是較為理想的進(jìn)針深度。另外電動微針與手動微針相比，治療深度精準(zhǔn)可控，操作簡單，疼痛感及不良反應(yīng)輕微，患者更加容易接受。微針針刺會輕微損傷表皮及真皮上部，操作中應(yīng)嚴(yán)格無菌操作規(guī)范，治療后24 h內(nèi)應(yīng)避免洗頭，以最大限度地減少皮膚感染的發(fā)生。

總而言之，0.5 mm深度電動微針針刺聯(lián)合外用米諾地爾酊治療男性AGA，療效顯著，安全性好，無明顯不良反應(yīng)，是男性AGA患者理想的治療選擇。