伏諾拉生應(yīng)用于胃食管反流病治療與傳統(tǒng)質(zhì)子泵抑制劑的效果及安全性對(duì)比

徐歡，李映春，魯大林，鄭滟波

[關(guān)鍵字]胃食管反流?。桓获R酸伏諾拉生片；雷貝拉唑腸溶片；臨床療效；安全性

胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease,GERD）是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的不適應(yīng)癥狀和并發(fā)癥的一種疾病[1]。GERD是目前西方國家最常見的酸相關(guān)性疾病，在西方國家，該病的患病率約為10%～20%，在中國發(fā)病率約為10%，且呈逐年上升趨勢(shì)[2]。誘發(fā)胃食管反流病的病因較復(fù)雜，通常臨床上患者可表現(xiàn)為反流、燒心等，胃食管反流病周期較長(zhǎng)且容易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響[3]。目前臨床上治療胃食管反流病主要采取藥物的方式，以雷貝拉唑?yàn)榇淼馁|(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors,PPI）仍被推薦為治療GERD的一線藥物[4]。研究表明，質(zhì)子泵抑制劑對(duì)于胃酸抑制并不完全、起效比較緩慢、治療周期長(zhǎng)、依從性差，且受個(gè)體差異影響較大，部分患者的治療效果欠佳，病情遷延反復(fù)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5-6]。因此對(duì)于此類胃食管反流病的患者需要采取更有效的抑制胃酸分泌的藥物[7]。伏諾拉生（vonoprazan）是一種新型鉀競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑[8]，于2015年首次上市于日本，2019年12月獲批進(jìn)入我國[9]。因其抑制胃酸效果強(qiáng)效、持久，被推薦用于GERD治療，推薦等級(jí)和PPI類藥物相同[10]。因該藥進(jìn)入我國時(shí)間較短，藥物臨床研究規(guī)模和研究設(shè)計(jì)均有待提高[11]，為探究伏諾拉生治療GERD的臨床效果和安全性。為此本次研究將選取安徽省蕪湖市第五人民醫(yī)院接收的90例胃食管反流病患者進(jìn)行研究探討，比較富馬酸伏諾拉生片與雷貝拉唑腸溶片治療GERD的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象本研究選擇了2021年7月-2021年12月于安徽省蕪湖市第五人民醫(yī)院就診的GERD 90例胃食管反流病患者，隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為觀察組和研究組。觀察組（40例）使用富馬酸伏諾拉生片治療,對(duì)照組（50例）使用雷貝拉唑腸溶片。兩組基線資料無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

表1 患者基本資料

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合胃食管反流病診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]；②18.5kg/m2＜BMI＜35kg/m2；排除標(biāo)準(zhǔn)：①消化道惡性腫瘤；②胃、食管術(shù)后；③肝腎功能異常；④長(zhǎng)期服用硝酸鹽，鈣通道阻滯劑和抗膽堿能藥；⑤嚴(yán)重的血液系統(tǒng)及自身免疫缺陷者；⑥藥物過敏史；⑦溝通障礙。

1.3 治療方法觀察組予以富馬酸伏諾拉生片20 mg（Takeda Pharmaceutical Company Limited，國藥準(zhǔn)字J20200011，20 mg）,1/d口服治療；對(duì)照組予以雷貝拉唑鈉腸溶片20 mg（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020330，10 mg）1/d早餐前半小時(shí)口服。兩組藥物均口服4周。兩組患者治療期間保證規(guī)律飲食和作息，嚴(yán)格戒酒。停藥1個(gè)月后，進(jìn)行結(jié)局指標(biāo)評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療效果以臨床有效率、GerdQ量表積分、復(fù)發(fā)率、生活質(zhì)量SF-36量表評(píng)分評(píng)估患者臨床治療效果。

臨床有效率：①痊愈：臨床癥狀（胃灼熱、反流、腹痛、惡心、失眠）消失；②顯效：臨床癥狀（胃灼熱、反流、腹痛、惡心、失眠）明顯改善；③有效：部分臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；④無效：臨床癥狀均無明顯改善甚至加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)。

GerdQ量表積分：該量表從燒心、反流、上腹痛、惡心、睡眠障礙、額外使用處方藥（如PPI、H2受體阻滯劑及其他胃藥）等維度評(píng)估，要求患者回憶過去1周內(nèi)上述癥狀發(fā)生的頻率，按照0～3分進(jìn)行評(píng)分，總分0～18分。并完善心電圖及胃鏡等檢查，排除心血管疾病及消化道腫瘤，囑患者改變不良生活習(xí)慣。

復(fù)發(fā)率：停藥一個(gè)月后，記錄患者GERD復(fù)發(fā)情況，以率（%）表示。

生活質(zhì)量SF-36量表評(píng)分：此量表共有8個(gè)維度評(píng)價(jià)健康相關(guān)生命質(zhì)量(HRQOL)，分屬于生理健康和心理健康兩個(gè)大類中,即生理功能(Physical Functioning,PF)、生理職能(Role-Physical,RP)、軀體疼痛(Bodily Pain,BP)、總體健康(General Health，CH)、活力(Vitality，VT)、社會(huì)功能(Social Functioning，SF)、情感職能(Role-Emotional,RE)、精神健康(Mental Health,MH)。對(duì)比兩組患者生活質(zhì)量情況。

1.4.2 安全性記錄治療后兩組患者出現(xiàn)的腹瀉、上感、皮炎、便秘、肝功能異常、高胃泌素血癥等常見并發(fā)癥，并進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后，觀察組患者臨床總有效率為97.5%，高于對(duì)照組60%（P＜0.05）。見表2；治療前，兩組患者GerdQ量表評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組GerdQ量表積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3；治療后，觀察組患者復(fù)發(fā)率（10/40）低于對(duì)照組（22/50，P＜0.05）。治療后，觀察組患者SF-36量表評(píng)分各維度均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組臨床療效比較

表3 兩組臨床GerdQ量表評(píng)分比較

表4 兩組患者生活質(zhì)量SF-36量表對(duì)比分析（±s，分）

表4 兩組患者生活質(zhì)量SF-36量表對(duì)比分析（±s，分）

組別活力觀察組對(duì)照組例數(shù)40 50 t P- -生理職能80.00±11.60 73.50±10.61 2.77 0.007軀體疼痛71.33±1.10 63.20±10.51 4.86＜0.001社會(huì)功能79.38±10.42 69.25±10.78 4.49＜0.001生理功能80.38±9.30 70.10±9.50 5.16＜0.001 81.38±9.13 71.60±8.77 5.14＜0.001情感職能80.00±16.54 73.34±13.47 2.11 0.038精神健康72.75±10.92 67.10±10.16 2.52 0.014總體健康78.83±10.73 72.10±9.34 3.18 0.002

2.2 兩組安全性比較觀察組患者用藥不良反應(yīng)與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

據(jù)報(bào)道，胃食管反流?。℅ERD）是一種非常普遍的全球性疾病，影響了大約15%～20%的總?cè)丝?，是醫(yī)療保健系統(tǒng)的主要負(fù)擔(dān)[13]。GERD是一種多因素疾病，主要是由胃內(nèi)容物反流所致，常導(dǎo)致患者胃部和食管灼痛難耐，且與食管炎、食管狹窄、Barrett食管和食管腺癌密切相關(guān)[14]。故改善GERD患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，防止病情惡化，及時(shí)有效的醫(yī)療干預(yù)十分必要[15]。

迄今為止，質(zhì)子泵抑制劑（PPI）仍是GERD的主要治療用藥，但臨床有效率較低，尤其對(duì)于非糜爛性胃食管反流病（NERD），僅有約50%～60%的NERD患者癥狀可在4周內(nèi)得到緩解，患者往往需要更長(zhǎng)的用藥周期[16]。據(jù)國外研究，新型鉀競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑伏諾拉生片在藥物動(dòng)力學(xué)及藥效方面顯示出優(yōu)于PPI的一些優(yōu)勢(shì)，因其對(duì)酸的分泌抑制作用更強(qiáng)且持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)和更好的夜間酸控制，可作為GERD治療的首選用藥[17]。研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者臨床有效率高于對(duì)照組，GerdQ量表評(píng)分高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率線低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，不良反應(yīng)率同雷貝拉唑。提示利用伏諾拉生治療GERD臨床療效優(yōu)于雷貝拉唑，安全性良好，可有效改善患者的臨床癥狀，提升患者生活質(zhì)量?？赡艿脑蚴牵悍Z拉生是一種鉀競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑，直接通過可逆的K+競(jìng)爭(zhēng)性離子結(jié)合抑制H+/K+ATPase，從而抑制胃酸分泌，服藥時(shí)間無特殊要求；雷貝拉唑作為一種PPI前藥，并不直接作用，通過胃酸作用后活性部位暴露，進(jìn)而抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)的H+/K+ATPase，因此機(jī)制，通常需要飯前30～60 min服藥，充分活化。研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組患者約有60%的患者在服用雷貝拉唑時(shí)，并不能全程完全按照時(shí)間要求用藥，甚至存在漏服的現(xiàn)象，用藥依從性表現(xiàn)較差，導(dǎo)致療效打了折扣。

根據(jù)藥動(dòng)學(xué)研究，伏諾拉生的t1/2約5.7～8.8 h，服藥2 h即可達(dá)到血藥峰值濃度，且不受用藥時(shí)間影響；雷貝拉唑的的t1/2相對(duì)較短，約0.5～2.1 h，服藥3 h達(dá)血藥峰值濃度，故需要重復(fù)多次給藥方能達(dá)全效。伏諾拉生起效速度優(yōu)于雷貝拉唑，可給予患者更快的抑酸效果。另外，雷貝拉唑的主要代謝酶是CYP2C19，該肝藥酶受遺傳多態(tài)性的影響，個(gè)體差異較大；伏諾拉生主要由CYP3A4代謝，受CYP2C19的影響較小。因此，與雷貝拉唑相比，伏諾拉生可以實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)、更持久的胃酸分泌抑制作用，并且伏諾拉生不受時(shí)間的限制，患者可自由服用藥物，患者用藥依從性也因此較高。較高的藥效提升了患者治療信心，靈活的服藥時(shí)間帶來了更高的用藥依從性，進(jìn)而給患者帶來了更高的生活質(zhì)量。

本研究有以下幾個(gè)缺點(diǎn)：①其非常有限的樣本量使統(tǒng)計(jì)結(jié)果可能不夠準(zhǔn)確，。②隨訪時(shí)間過短。下步擬擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間來進(jìn)一步評(píng)估伏諾拉生治療效果。

綜上所述，富馬酸伏諾拉生片治療胃食管反流病的效果顯著，能快速的改善患者的臨床癥狀，提升患者生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率，且臨床安全性良好。