恩替卡韋聯(lián)合長(zhǎng)效干擾素治療乙型肝炎的臨床實(shí)際效果

韓鵬，孫欣祖，邵春芝

膠州中心醫(yī)院感染科，山東青島266300

乙型肝炎作為臨床比較常見的疾病，其發(fā)病原因主要為乙型肝炎病毒感染，患者臨床癥狀多表現(xiàn)為腹脹、乏力、惡心等。除此之外，部分患者發(fā)病后可能表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛[1]。若不及時(shí)進(jìn)行治療，病情發(fā)展后部分患者會(huì)發(fā)展為肝硬化和肝癌等，病情較重者可能會(huì)危及生命，對(duì)乙型肝炎患者，必要時(shí)需積極進(jìn)行抗病毒治療。目前，臨床常用治療乙型肝炎的方法多為口服藥物，恩替卡韋作為常用的乙肝治療藥物，能夠有效抑制乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）多聚酶，起到良好的抗乙肝病毒效果，且恩替卡韋見效快，藥效顯著，耐藥性也比較低[2]。而長(zhǎng)效干擾素作為重要的廣譜抗病毒藥物，對(duì)乙型肝炎病毒復(fù)制過程能起到抑制作用，與核苷酸類藥物聯(lián)合使用的效果更佳[3]。本研究選取2019年10月—2021年10月膠州中心醫(yī)院收治的86例乙型肝炎患者為研究對(duì)象，分析恩替卡韋聯(lián)合長(zhǎng)效干擾素治療乙型肝炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)將本院收治的86例乙型肝炎患者分為兩組，每組43例。對(duì)照組中男27例，女16例；年齡28～73歲，平均（45.37±8.24）歲；肝功能異常病程1～9周，平均（4.96±0.25）周。研究組中男25例，女18例；年齡30～75歲，平均（45.51±8.16）歲；肝功能異常病程1～8周，平均（4.87±0.23）周。兩組患者基本資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②治療半年內(nèi)未采取任何核苷類似物藥物或干擾素治療；③患者及其家屬已知曉研究?jī)?nèi)容，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他類型的肝炎病毒、免疫系統(tǒng)疾病患者；②嚴(yán)重肝、腎、心功能障礙患者；③妊娠期或哺乳期女性；④精神疾病障礙患者。

1.3 方法

對(duì)照組采用恩替卡韋（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110172，規(guī)格：0.5 mg×28 s）口服治療，0.5 mg/次，1次/d。研究組采用恩替卡韋聯(lián)合長(zhǎng)效干擾素治療，恩替卡韋用法用量與對(duì)照組相同，皮下注射長(zhǎng)效干擾素（國(guó)藥準(zhǔn)字S20160001,規(guī)格：180 μg）180 μg，1次/周。兩組患者均連續(xù)治療1年。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamicpyruvic transaminase，ALT）、谷 草 轉(zhuǎn) 氨 酶（glutamicoxaloacetic transaminase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平變化狀況、治療后半年及1年乙型肝炎e抗原（hepatitis Be antigen，HBeAg）轉(zhuǎn)陰率、乙肝病毒脫氧核糖核酸（hepatitis B virus deoxyribonucleic acid，HBV DNA）轉(zhuǎn)陰率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

各項(xiàng)數(shù)據(jù)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后半年及1年HBV DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

治療后半年和1年，研究組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1兩組患者治療后半年及1年HBV DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of the negative rate of HBV DNA and HBeAg between the two groups after half a year and one year of treatment[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者AST、ALB、AST和TBIL水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1年，研究組AST、TBIL與ALT水平明顯低于對(duì)照組，ALB水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2兩組患者治療前、治療后1年肝功能水平比較(±s)Table 2 Comparison of liver function levels in the two groups before treatment and 1 year after treatment(±s)

表2兩組患者治療前、治療后1年肝功能水平比較(±s)Table 2 Comparison of liver function levels in the two groups before treatment and 1 year after treatment(±s)

組別對(duì)照組研究組t值P值對(duì)照組研究組t值P值時(shí)間治療前治療前治療后1年治療后1年ALT（U/L）218.29±39.72 217.94±40.08 0.041 0.968 38.61±6.22 30.45±5.41 6.491＜0.001 ALB（g/L）37.56±12.18 36.98±11.75 0.225 0.823 38.17±3.46 44.71±2.63 9.868＜0.001 AST（U/L）176.76±19.95 177.48±20.16 0.166 0.868 38.56±9.01 32.95±8.16 3.026＜0.001 TBIL（μmol/L）29.93±12.05 30.38±11.73 0.175 0.861 38.59±6.35 30.44±5.37 6.426＜0.001

3 討論

乙型肝炎通常是由HBV感染所致，HBV感染后可以分為免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活動(dòng)期。免疫耐受期內(nèi)患者癥狀不明顯，但病情發(fā)展到中后期表現(xiàn)出失眠、全身無力、食欲減退和肝區(qū)疼痛等癥狀[4]。病情嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)肝硬化，部分患者甚至?xí)l(fā)生癌變，對(duì)其生命健康造成嚴(yán)重危害。對(duì)乙型肝炎患者而言，早發(fā)現(xiàn)，早治療，不僅能有效控制病情，還能降低患者病死率。目前，臨床治療乙型肝炎的原則為抗病毒治療，以抑制HBV復(fù)制，減輕肝組織炎性反應(yīng)，減少肝細(xì)胞炎性壞死等為主，目的是維持患者生命，提高其生活質(zhì)量[5-6]。

本研究中，治療后半年和1年，研究組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率23.26%、51.16%及HBeAg轉(zhuǎn)陰率30.23%、60.47%均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。嚴(yán)石春[1]在相關(guān)研究中得出，患者給予長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療后，治療3個(gè)療程及6個(gè)療程后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率分別為27.45%、50.98%，均明顯高于單一治療，與本文所得結(jié)果相近。研究組治療后1年AST、ALT和TBIL水平明顯比對(duì)照組低，ALB水平明顯比對(duì)照組高（P＜0.05）。表明乙型肝炎患者采取長(zhǎng)效干擾素和恩替卡韋聯(lián)合治療的效果更顯著，能有效改善其肝功能，促進(jìn)e抗原和乙肝脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)陰。分析原因主要為恩替卡韋屬于抗病毒類藥物，能夠抑制乙肝病毒多聚酶活性，避免乙肝病毒復(fù)制，促使病毒活性下降[7]。長(zhǎng)期服用恩替卡韋能有效降低乙肝患者體內(nèi)ALT水平，改善肝臟炎癥反應(yīng)[8-9]。聚乙二醇干擾素作為長(zhǎng)效干擾素，能在很大程度上促使e抗原轉(zhuǎn)陰，提高其轉(zhuǎn)陰率，且不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，具有穩(wěn)定的藥代動(dòng)力學(xué)。核苷酸類似物能持續(xù)抑制乙肝病毒復(fù)制，有助于長(zhǎng)效干擾素充分發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。長(zhǎng)效干擾素能防止核苷酸類似物產(chǎn)生耐藥性，因此，聚乙二醇干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療能發(fā)揮其協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)互補(bǔ)，提高治療效果[10-11]。

陳玲燕[12]研究指出，干擾素不能直接抑制、滅活病毒，但能夠抑制細(xì)胞表面受體，產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制HBV復(fù)制。張曉艷等[13]、焦向鯤等[14]研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，采用恩替卡韋聯(lián)合長(zhǎng)效干擾素治療的患者ALT水平明顯更低，AST、ALB與TBIL水平則明顯更高，與本研究一致。說明慢性乙型肝炎使用長(zhǎng)效干擾素和恩替卡韋聯(lián)合治療的方式，對(duì)患者肝功能改善效果更顯著。林彬彬等[15]在研究中指出，慢性乙肝患者經(jīng)恩替卡韋治療后再使用長(zhǎng)效干擾素，能提高其乙肝表面抗原血清學(xué)應(yīng)答率。陳巧彬等[16]研究結(jié)果顯示，研究組治療后ALT水平明顯比參照組低，治療總有效率明顯高于參照組，其結(jié)果與本研究結(jié)果相符，證實(shí)慢性乙肝采用恩替卡韋聯(lián)合長(zhǎng)效干擾素治療，能有效抑制HBV復(fù)制，降低患者ALT水平。另外，干擾素能夠提高HBV特異性，增強(qiáng)其非特異性免疫細(xì)胞功能，有效清除感染的病毒。采用長(zhǎng)效干擾素治療能預(yù)防肝細(xì)胞癌發(fā)生[17-19]。

綜上所述，乙型肝炎采用長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療，可以促進(jìn)e抗原和乙肝脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)陰，改善其肝功能，臨床治療效果良好。