逍遙丸結(jié)合度洛西汀在老年女性抑郁癥患者中的治療價(jià)值

閆明貴，葛奎

1.蘭陵縣精神衛(wèi)生中心老年科，山東臨沂 277700；2.上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院崇明分院內(nèi)科，上海 202150

抑郁癥是精神科常見(jiàn)病，好發(fā)于各年齡段，患者多伴有自殺傾向。但在老年女性群體中，由于卵巢萎縮和雌激素分泌減少等生理改變，使之面臨抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)?；谌丝诶淆g化社會(huì)的到來(lái)，老年女性抑郁癥群體逐步增多，不僅影響其自身健康安全，還會(huì)在增加家庭負(fù)擔(dān)的同時(shí)，危害社會(huì)和諧穩(wěn)定。度洛西汀是目前抑郁癥群體首選藥物，單純用藥雖可減輕患者癥狀，但整體療效較差，應(yīng)探尋更為有效的治療方案[1]。本研究選取2020年1月—2021年6月蘭陵縣精神衛(wèi)生中心收治的48例老年女性抑郁癥患者進(jìn)行分析，探討逍遙丸結(jié)合度洛西汀的治療價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取本院收治的老年女性抑郁癥患者48例，依據(jù)拋硬幣法納入Ⅰ組、Ⅱ組，各24例。Ⅰ組年齡61～74歲，平均（63.97±2.18）歲；病程2～23個(gè)月，平均（11.49±4.98）個(gè)月。Ⅱ組年齡62～73歲，平均（64.75±2.26）歲；病程2～24個(gè)月，平均（12.35±4.74）個(gè)月。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者已簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）中抑郁發(fā)作指征者；初次發(fā)病但未服用抗抑郁藥者；年齡＞60歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性精神障礙者；精神活性物質(zhì)/非成癮性物質(zhì)性精神障礙者；重癥軀體病者；有自殺傾向者；對(duì)研究藥物過(guò)敏者[2]。

1.3 方法

Ⅰ組應(yīng)用度洛西汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H20061261，規(guī)格：20 mg/片）治療，即單日初始藥量30 mg，餐后口服，持續(xù)給藥3～4 d，加量至60 mg。Ⅱ組使用逍遙丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10983062，規(guī)格：8 g/丸劑）結(jié)合度洛西汀治療，具體給藥方式：逍遙丸單次8粒，3次/d，口服；度洛西汀用藥方案同Ⅰ組。兩組共用藥8周[3]。

1.4 觀察指標(biāo)

①總有效率。依據(jù)漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）評(píng)估患者抑郁程度，＜8分為治愈、8～20分為顯效、21～35分為有效、＞35分為無(wú)效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率[4]。

②睡眠質(zhì)量評(píng)分。依據(jù)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburg Sleep Quality Index Scale,PSQI）評(píng)估患者睡眠質(zhì)量，共設(shè)有7個(gè)維度，即藥物、睡眠障礙、日間功能、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率及睡眠質(zhì)量，總分0～21分，分值和睡眠質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)[5]。

③90項(xiàng)癥狀自評(píng)量表（Symptom Checklist 90,SCL-90）各因子評(píng)分。共設(shè)有9個(gè)因子、90個(gè)分項(xiàng)，從軀體化、人際關(guān)系、強(qiáng)迫、敵對(duì)等共9個(gè)方面評(píng)估患者心理健康狀況[6]。

④不良反應(yīng)發(fā)生率。包括惡心、嗜睡、食欲減退。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率對(duì)比

Ⅰ組總有效率66.67%低于Ⅱ組91.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1兩組總有效率對(duì)比Table 1 Comparison of total effective rate between the two groups

2.2 兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分對(duì)比表

治療前，兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組評(píng)分低于治療前，Ⅰ組評(píng)分下降幅度低于Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]Table 2 Comparison of sleep quality scores between the two groups[(±s)，points]

表2兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]Table 2 Comparison of sleep quality scores between the two groups[(±s)，points]

指標(biāo) 時(shí)間藥物睡眠障礙日間功能入睡時(shí)間睡眠時(shí)間睡眠效率睡眠質(zhì)量總分治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后Ⅰ組（n=24）1.15±0.29 0.97±0.23 2.24±0.29 2.00±0.22 1.79±0.31 1.67±0.26 2.05±0.35 1.86±0.27 2.37±0.44 2.15±0.43 2.29±0.39 1.93±0.38 2.08±0.33 1.80±0.30 15.15±2.17 13.26±1.93Ⅱ組（n=24）1.17±0.13 0.72±0.11 2.25±0.30 1.63±0.16 1.80±0.33 1.29±0.19 2.07±0.33 1.34±0.20 2.39±0.47 1.80±0.33 2.30±0.41 1.73±0.26 2.10±0.35 1.43±0.24 15.19±2.15 10.34±1.85 t值0.308 4.804 0.117 6.663 0.108 5.781 0.204 7.582 0.152 3.163 0.087 2.128 0.204 4.718 0.064 5.351 P值0.759＜0.001 0.907＜0.001 0.914＜0.001 0.839＜0.001 0.880 0.003 0.931 0.039 0.839＜0.001 0.949＜0.001

2.3 兩組SCL-90各因子評(píng)分對(duì)比

Ⅱ組SCL-90因子評(píng)分優(yōu)于Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

Ⅰ組不良反應(yīng)發(fā)生率37.50%高于Ⅱ組8.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表3兩組SCL-90各因子評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]Table 3 Comparison of SCL-90 factor scores between the two groups[(±s)，points]

表3兩組SCL-90各因子評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]Table 3 Comparison of SCL-90 factor scores between the two groups[(±s)，points]

指標(biāo)軀體化人際關(guān)系強(qiáng)迫抑郁焦慮敵對(duì)恐怖偏執(zhí)精神病性Ⅰ組（n=24）1.59±0.05 1.89±0.63 1.86±0.13 3.17±0.26 2.40±0.43 2.03±0.55 1.63±0.12 1.78±0.51 1.41±0.06Ⅱ組（n=24）1.40±0.12 2.51±0.64 1.63±0.15 2.89±0.21 2.01±0.49 1.69±0.40 1.38±0.18 1.40±0.49 1.31±0.05 t值7.160 3.382 5.677 4.104 2.931 2.449 5.661 2.632 6.273 P值＜0.001 0.001＜0.001＜0.001 0.005 0.018＜0.001 0.012＜0.001

表4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比Table 4 Comparison of adverse reaction rates between the two groups

3 討論

3.1 西醫(yī)對(duì)老年女性抑郁癥的認(rèn)識(shí)和治療

抑郁癥為老年期群體常見(jiàn)精神障礙，是精神病的一種。原因?yàn)椋豪夏昶谑侨松L(zhǎng)發(fā)育期間的特殊時(shí)期，因生理及心理結(jié)構(gòu)的改變，會(huì)逐步喪失社會(huì)適應(yīng)力，任何應(yīng)激狀態(tài)均會(huì)導(dǎo)致抑郁等情緒[7-8]。全球數(shù)據(jù)顯示，老年精神病群體中，抑郁癥占比最高，其次為老年癡呆癥，而男性發(fā)生率為女性的1/2，和女性特殊性生理結(jié)構(gòu)存在相關(guān)性。原因?yàn)椋呵啻浩谇芭匀后w雌激素水平較低，和男性軀體相似，但逐步邁向青春期時(shí)雌激素水平明顯增高，且伴隨經(jīng)期呈規(guī)律性波動(dòng)，而妊娠期呈劇烈增高，圍絕經(jīng)期和更年期會(huì)飛速降低，這也是女性情緒波動(dòng)的原因，特別是經(jīng)期前、產(chǎn)后和更年期等時(shí)段，雌激素水平明顯偏低，極易誘發(fā)抑郁癥[9-10]。

目前雖尚未明確老年抑郁癥的致病誘因，但和個(gè)體特性、內(nèi)分泌功能、遺傳因素、社會(huì)環(huán)境因素等存在相關(guān)性。現(xiàn)代醫(yī)療模式下，該病治療多是以心理治療、藥物治療和物理治療為主導(dǎo)。特別是抗抑郁藥物，如度洛西汀是近年來(lái)新型藥物，可阻斷5-羥色胺、腎上腺素再攝取反應(yīng)，提高中樞神經(jīng)內(nèi)5-羥色胺含量，可在減輕抑郁引起的焦慮感、軀體癥狀的同時(shí)，將疾病治療效果提高至60%～80%。但也會(huì)面臨惡心嘔吐、腹瀉便秘、厭食、失眠等不良反應(yīng)，而這也會(huì)降低患者用藥依從度，延長(zhǎng)治療周期，還會(huì)降低治療效果[11-12]。根據(jù)本研究可知，Ⅰ組總有效率為66.67%（16/24）、不良反應(yīng)發(fā)生率為37.50%（9/24），這和席海龍[12]研究結(jié)果相近，即試驗(yàn)組總有效率為84.38%（27/32）、不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（4/32）。原因?yàn)椋蝴}酸度洛西汀為本藥主要成分，呈現(xiàn)抗抑郁、抗焦慮效果，早期用藥時(shí)極易出現(xiàn)不良反應(yīng)，如惡心嘔吐、腹瀉腹痛、口干等胃腸道反應(yīng)，個(gè)別患者還會(huì)面臨食欲減退，誘發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良表現(xiàn)，這也是部分患者因藥物不耐受引起治療中斷的根本原因。鑒于此，建議從小劑量用藥開(kāi)始，給藥10～14 d時(shí)可增強(qiáng)軀體耐受度，減少藥物不良反應(yīng)。

3.2 中醫(yī)對(duì)老年女性抑郁癥的認(rèn)識(shí)和治療

中醫(yī)理論下，認(rèn)為抑郁癥屬于“郁證”范疇，是因氣機(jī)郁結(jié)和情感拂郁等原因?qū)е碌臍鈾C(jī)阻滯。廣義上是由情志、外邪和飲食等因素導(dǎo)致；狹義上是由七情所傷。由于本病多為虛證，實(shí)證極為少見(jiàn)，且病變集中在心脾肝腎等部位，可將其分為以下5種類型：①肝郁脾虛。表現(xiàn)為悲觀厭世、情緒不穩(wěn)、多愁善感、腹脹腹瀉等癥狀，舌紅苔白、脈弦細(xì)。②氣滯血瘀。表現(xiàn)為心情煩躁、情緒抑郁、面色晦暗、運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀，舌質(zhì)紫暗、苔白、脈沉弦。③心脾兩虛。表現(xiàn)為心悸、失眠健忘、面色淡白/萎黃、輕度腹部脹滿及便溏等癥狀，舌淡苔白、脈細(xì)弱。④脾腎陽(yáng)虛。表現(xiàn)為精神萎靡、情緒低沉、心悸失眠、心煩驚恐、便溏、納呆等癥狀，舌頭胖伴有齒痕、苔白、脈沉細(xì)。⑤陰虛火旺。表現(xiàn)為情緒煩躁、易激惹、失眠多夢(mèng)等癥狀，舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)[13-14]。

逍遙丸源自《太平惠民和劑局方》，有健脾和營(yíng)及疏肝解郁功效，起到情志調(diào)節(jié)、肝脾調(diào)和的目的。方劑內(nèi)“君臣佐使”配伍嚴(yán)謹(jǐn)，柴胡為君藥；白芍和當(dāng)歸為臣藥；茯苓、白術(shù)、甘草、薄荷為佐藥。柴胡呈疏肝解郁、疏散退熱和升舉陽(yáng)氣等效果，含有柴胡皂苷、柴胡苷元、龍吉苷元等成分；當(dāng)歸呈調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血和潤(rùn)腸通便效果，既含有丁二酸、阿魏酸和煙酸等成分，還含有酸性油、中性油等揮發(fā)成分；白芍呈柔肝止痛、斂陰止汗和養(yǎng)血調(diào)經(jīng)效果，含有芍藥苷、芍藥花苷及丹皮酚等成分；白術(shù)呈燥濕利水和健脾益氣效果，含有蒼術(shù)酮等成分；茯苓呈健脾利水效果，含有茯苓糖等成分；薄荷呈疏肝行氣、清利頭目和疏散風(fēng)熱效果，含有薄荷酮成分；甘草呈清熱解毒、祛痰止咳和補(bǔ)脾益氣等效果，含有甘草苷、甘草酸等成分。特別是在當(dāng)歸及白芍聯(lián)合運(yùn)用下，既可增強(qiáng)養(yǎng)血柔肝效果，還可避免肝陰損傷，除抑郁癥外，也是治療肝脾不和的首要方劑[15-16]。

隨著醫(yī)療研究的深入，逍遙丸劑型呈現(xiàn)多樣性，如逍遙散、逍遙丸、逍遙片、逍遙口服液及逍遙軟膠囊等。和其余劑型相比，丸劑呈現(xiàn)如下優(yōu)勢(shì)：①藥效持久且溫和，可對(duì)諸多慢性病予以救治，如婦科病、心身科、肝臟病等。②減少藥劑內(nèi)強(qiáng)刺激成分對(duì)胃腸道的作用，如當(dāng)歸、白術(shù)和薄荷揮發(fā)刺激性作用。③體積小。便于攜帶和服用、貯存便捷。和傳統(tǒng)湯劑比較，丸劑摒除現(xiàn)用現(xiàn)制、易變質(zhì)等缺陷[17-18]。根據(jù)本研究可知，Ⅱ組總有效率為91.67%、不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，均優(yōu)于Ⅰ組；Ⅱ組睡眠質(zhì)量和SCL-90因子評(píng)分優(yōu)于Ⅰ組（P＜0.05），表明Ⅱ組治療效果較佳。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，80%以上抑郁癥患者會(huì)面臨睡眠障礙，常見(jiàn)入睡困難、睡眠質(zhì)量差、入睡后短時(shí)間蘇醒且難以再次入睡等，不僅會(huì)損傷機(jī)體身心健康，還會(huì)在睡眠不足的情況下加重病情。通過(guò)逍遙丸和度洛西汀聯(lián)合用藥方案，可在增強(qiáng)藥效的同時(shí)，減輕患者抑郁癥狀，增強(qiáng)睡眠質(zhì)量。

綜上所述，在老年女性抑郁癥患者治療中，度洛西汀單獨(dú)用藥、結(jié)合逍遙丸用藥均可起到治療效果，但聯(lián)合用藥下效果更為顯著、安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。