百合知母湯聯(lián)合腦電仿生電刺激儀治療腦卒中后抑郁

季強(qiáng)澤，張 衛(wèi)，李海燕

（1.南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院/ 如皋市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南通 226500；2.南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院/ 如皋市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 南通 226500）

腦卒中抑郁指患者腦卒中后由于神經(jīng)功能受損等導(dǎo)致精神類情感障礙性疾病，患者多思維緩慢、情緒低落等，嚴(yán)重影響患者的治療積極性及預(yù)后恢復(fù)[1-2]。目前，臨床常規(guī)治療中廣泛應(yīng)用藥物長期維持治療方案，可有效改善患者抑郁癥狀，但由于精神類藥物依賴性強(qiáng)，導(dǎo)致部分患者對(duì)抗精神類藥物治療方案存在抵觸心理[3-4]。近年來，腦電仿生電刺激儀逐漸應(yīng)用于臨床治療腦卒中后抑郁患者，通過干預(yù)患者腦電波頻率等改善患者神經(jīng)功能，臨床療效較好[5]。百合知母湯有助于改善患者肝氣郁滯證[6]。中西醫(yī)結(jié)合治療多以藥物聯(lián)合為主，給予腦卒中后抑郁患者百合知母湯聯(lián)合腦電仿生電刺激儀治療研究較少，臨床尚無統(tǒng)一定論。本研究探求給予腦卒中后抑郁患者百合知母湯輔助腦電仿生電刺激儀治療的效果及安全性，以期為臨床治療腦卒中后抑郁提供參考。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020年3月－2021年6月接診的92例腦卒中后抑郁患者作為研究對(duì)象，采用電腦隨機(jī)數(shù)法分為研究組與對(duì)照組，各46 例。研究組，男27 例，女19 例，年齡（66.19±5.78）歲，體質(zhì)量指數(shù)（23.06±1.96）kg·m-2，腦卒中病程（2.13±0.39）年，抑郁病程（1.21±0.34）年；對(duì)照組，男23 例，女23 例，年齡（66.19±5.78）歲，體質(zhì)量指數(shù)（22.87±2.12）kg·m-2，腦卒中病程（2.08±0.37）年，抑郁病程（1.32±0.49）年。2 組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）腦卒中臨床診斷均符合《中西醫(yī)結(jié)合腦卒中循證實(shí)踐指南（2019）》[7]中腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）均符合《綜合醫(yī)院焦慮、抑郁與軀體化癥狀診斷治療的專家共識(shí)》[8]中抑郁癥的臨床診斷；3）經(jīng)中醫(yī)診斷確診為心腎陰虛型腦卒中后抑郁癥；4）年齡≥18 歲；5）患者家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）肝腎功能嚴(yán)重障礙；2）血管性癡呆等其他精神類疾??；3）非成癮性藥物或精神活性藥物所致抑郁；4）顱腦內(nèi)植入電子器械；5）自身免疫性疾病；6）全身感染或局部嚴(yán)重感染；7）合并器官惡性病變；8）入組前1 個(gè)月內(nèi)接受過中藥湯劑治療者；9）對(duì)本研究中藥湯劑耐受性差或不愿接受腦電仿生電刺激儀治療者。

1.3 治療方法

1）基礎(chǔ)治療：2 組入院后均予清除多余氧自由基、調(diào)節(jié)血壓血糖、抗血小板聚集等常規(guī)治療。2）對(duì)照組予腦電仿生電刺激儀治療：取仰臥位，使用75% 酒精對(duì)耳廓后部位進(jìn)行消毒，將治療電極貼片粘貼于耳廓后乳突部位，并將刺激線夾持器固定于電極貼片的金屬按鈕上，設(shè)置電刺激儀參數(shù)：頻率50 Hz、電流14.5 mA，每次30 min，每日1 次，維持治療6 周后評(píng)估臨床療效。3）研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合百合知母湯治療，方藥組成：百合30 g，知母15 g，遠(yuǎn)志10 g，生地黃30 g，柴胡10 g，山藥15 g，黃連6 g，酸棗仁30 g，青皮15 g，薏苡仁30 g，磁石30 g。諸藥混勻，加入清水1 000 mL，濃縮煎煮至500 mL，早晚分服，每次250 mL，每日1 劑，維持用藥6 周后評(píng)估臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo)

1）中醫(yī)證候評(píng)分[9]：觀察患者治療前及治療6周后善思多慮、健忘失眠、納谷不馨、舌苔薄白等證候變化情況，各癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分為3 分（重度）、2 分（中度）、1 分（輕度）、0 分（無），總分值12 分，評(píng)分越高患者病情越嚴(yán)重。2）臨床療效：參考《腦卒中后抑郁臨床診療指南》[10]對(duì)2組維持治療6 周后的臨床療效進(jìn)行評(píng)估，患者維持治療6 周后情緒穩(wěn)定時(shí)間＞ 72 h，悲傷焦慮、健忘失眠等臨床癥狀消失為顯效；情緒穩(wěn)定時(shí)間＞ 72 h，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)為有效；患者情緒消沉，且臨床癥狀無明顯改善為無效[11]。治療有效率=（顯效+ 有效）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。3）神經(jīng)功能及抑郁水平：分別于患者治療前后采用神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表（NIHSS）[12]及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[13]評(píng)估2 組神經(jīng)功能及抑郁水平，NIHSS 總分值42 分，得分越高則神經(jīng)受損越嚴(yán)重；HAMD 總分值96 分，評(píng)分越高抑郁程度越嚴(yán)重。4）血液流變學(xué)指標(biāo)：患者治療前后采用DxH-800 型全自動(dòng)血液流變儀（貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司）測定全血黏度高切及全血黏度低切。5）不良反應(yīng)：比較2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 21.0 分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 46） 例

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候癥狀評(píng)分比較

見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候癥狀評(píng)分比較（±s，n = 46） 分

表2 2組治療前后中醫(yī)證候癥狀評(píng)分比較（±s，n = 46） 分

注：與治療前比較，# P＜ 0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 治療前 治療后研究組 6.49±1.81 3.79±1.21# △對(duì)照組 6.77±1.95 4.82±1.34#

2.3 2組治療前后NIHSS 與HAMD 評(píng)分比較

見表3。

表3 2組治療前后NIHSS 與HAMD 評(píng)分比較（±s，n = 46） 分

表3 2組治療前后NIHSS 與HAMD 評(píng)分比較（±s，n = 46） 分

注：與治療前比較，# P＜ 0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 NIHSS HAMD研究組 治療前 27.16±3.14 64.15±7.47治療后 16.37±2.87# △ 30.21±3.69# △對(duì)照組 治療前 26.89±2.76 62.89±6.52治療后 20.34±2.62# 39.17±3.54#

2.4 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

見表4。

表4 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n = 46） mPa·s

表4 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n = 46） mPa·s

注：與治療前比較，# P＜ 0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 全血黏度高切 全血黏度低切研究組 治療前 7.73±1.32 10.45±0.57治療后 4.76±0.84# △ 8.52±0.37# △對(duì)照組 治療前 7.68±1.29 10.39±0.54治療后 5.75±0.81# 9.01±0.42#

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組無不良反應(yīng)，研究組治療期間3 例患者 （6.52%，3/46）出現(xiàn)嘔吐癥狀，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 3.101，P＜0.05）。

3 討論

腦卒中后抑郁作為神經(jīng)內(nèi)科常見的卒中后并發(fā)癥，致病因素較多且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前臨床中尚無特效治療藥物可有效治愈患者腦卒中后抑郁癥狀，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[14-15]。臨床常規(guī)用藥一般以長期藥物維持治療以改善患者抑郁癥狀為主，但精神類藥物依賴性較強(qiáng)，患者后續(xù)治療中停藥困難，因此，部分患者及其家屬接受率較低[16]。隨著中西醫(yī)結(jié)合理論的發(fā)展，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥逐漸廣泛應(yīng)用于臨床治療腦卒中后遺癥。百合知母湯作為中藥湯劑的一種，具有解郁疏肝、滋補(bǔ)肝腎、安神涼血等功效，有助于改善腦卒中后抑郁患者的臨床癥狀[17]。

本研究中，研究組治療后中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，治療有效率高于對(duì)照組，NIHSS 及HAMD 評(píng)分均低于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近，提示給予腦卒中后抑郁患者腦電仿生電刺激儀聯(lián)合百合知母湯治療，可提高臨床療效，改善神經(jīng)系統(tǒng)功能及中醫(yī)證候癥狀，改善抑郁程度，且未明顯增加給藥期間藥物的不良反應(yīng)。研究[18-19]認(rèn)為，腦卒中后抑郁是由患者氣機(jī)不暢、情緒郁結(jié)、憂思過度、心腎陰虛等因素所致，屬中醫(yī)“郁證”范疇，主張“行氣調(diào)肝、滋補(bǔ)肝腎、解郁安神”的治療方案，百合知母湯中百合可養(yǎng)陰清熱、滋補(bǔ)精血；知母可滋陰降火、骨蒸勞熱；遠(yuǎn)志可益精補(bǔ)氣、安神益智；生地黃可清熱涼血、通血生?。徊窈沙齽谏?、止驚益氣；山藥可補(bǔ)腎益氣、安神定魄；黃連可清熱燥濕、瀉火解毒；酸棗仁可平肝理氣、益志定呵；青皮可疏肝破氣、消積化滯；薏苡仁可健脾滲濕、除痹止瀉；磁石可平肝潛陽、安神鎮(zhèn)驚，諸劑合用，共奏行氣調(diào)肝、滋補(bǔ)肝腎、解郁安神等功效，在腦卒中后抑郁治療中療效較好。此外，本研究中，研究組患者的全血黏度高切、全血黏度低切水平均低于對(duì)照組，提示腦電仿生電刺激儀聯(lián)合百合知母湯治療腦卒中后抑郁患者，可有效調(diào)節(jié)患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，提升血液流動(dòng)性。腦電仿生電刺激儀通過腦電仿生物電刺激小腦頂核區(qū)，調(diào)節(jié)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及紋狀體至腦血管舒張中樞，從而增加局部腦血流[20]，同時(shí)聯(lián)合百合知母湯治療，增加解郁安神、通血生肌、補(bǔ)腎益氣、行氣調(diào)肝等作用，更有利于改善患者血液流變性。

綜上所述，腦電仿生電刺激儀聯(lián)合百合知母湯治療腦卒中后抑郁患者，可提高臨床療效，改善神經(jīng)系統(tǒng)功能及中醫(yī)證候癥狀，降低抑郁水平，改善血液流變性，且未明顯增加給藥期間藥物不良反應(yīng)。