慢性子宮內(nèi)膜炎并發(fā)不孕癥的影響因素及雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片干預效果研究

安靜

子宮內(nèi)膜炎是由各種原因引起的患者子宮內(nèi)膜出現(xiàn)的炎癥性變化，通常是在外界致病微生物經(jīng)由陰道、宮頸上行或沿輸卵管下行及經(jīng)淋巴系統(tǒng)到達子宮內(nèi)膜進而引起的發(fā)病[1-2]。慢性子宮內(nèi)膜炎則是患者子宮內(nèi)膜持續(xù)存在的一種慢性炎癥疾病，此類患者的病程較長，患者可表現(xiàn)為盆腔區(qū)域疼痛、白帶增多、月經(jīng)過多、痛經(jīng)等常規(guī)癥狀，并無特異性的癥狀，易出現(xiàn)漏診或誤診[3-4]。隨著研究的深入，臨床發(fā)現(xiàn)慢性子宮內(nèi)膜炎患者可導致不孕癥的發(fā)生，特別是對于有生育需求的育齡期女性，增加了患者生理和心理上的負擔[5]。目前，對于慢性子宮內(nèi)膜炎并發(fā)不孕癥的發(fā)病機制尚未明確，何種因素對于并發(fā)不孕癥有促進作用在臨床研究中未有定論[6-7]。因此，為了降低慢性子宮內(nèi)膜炎患者并發(fā)不孕癥的發(fā)生率，首先應(yīng)了解導致慢性子宮內(nèi)膜炎患者不孕癥發(fā)生的危險因素，進而可優(yōu)化患者的治療措施，降低不孕癥的發(fā)生。為此，本研究對慢性子宮內(nèi)膜炎患者不孕癥發(fā)生率及影響因素進行調(diào)查分析，并給予抗生素聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療干預，觀察評估對患者的治療效果，現(xiàn)將主要內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2019 年1 月在佳木斯市中心醫(yī)院生殖科門診進行診療的149 例慢性子宮內(nèi)膜炎患者為研究對象。納入標準：（1）患者經(jīng)宮腔鏡檢查+子宮內(nèi)膜病理檢查確診為慢性子宮內(nèi)膜炎[8]；（2）患者精神狀態(tài)和認知功能良好，能夠配合調(diào)查研究過程的實施；（3）患者對雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片無禁忌證和過敏反應(yīng)。排除標準：（1）患者合并其他宮腔病變；（2）入組前已經(jīng)接受類似治療藥物干預的患者；（3）基礎(chǔ)資料、臨床檢查數(shù)據(jù)缺失或不完善的患者；（4）中途自愿退出本研究的患者；（5）隨訪期間失訪的患者。149 例患者年齡19～40 歲，平均（29.34±9.32）歲；體重指數(shù)（body mass index，BMI）18～27 kg/m2，平均（22.87±2.91）kg/m2；陰道炎患者5 例、分娩史患者17 例，流產(chǎn)史患者49 例、剖宮產(chǎn)史患者11 例?；颊邔ρ芯績?nèi)容知情并自愿參與，本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會審查通過。

1.2 方法（1）調(diào)查方法。隨機抽樣的方法納入149 例患者進行自制問卷調(diào)查研究。不孕癥的診斷標準為患者未采取任何避孕措施，性生活正常至少12 個月未孕[9]。根據(jù)不孕癥診斷標準將149 例患者分為不孕癥組和孕前檢查組，對兩組的基礎(chǔ)資料、臨床檢查數(shù)據(jù)，包括年齡、BMI、陰道炎、分娩史、流產(chǎn)史、剖宮產(chǎn)史、輸卵管堵塞、月經(jīng)紊亂、子宮內(nèi)膜息肉等進行統(tǒng)計比較。采用單因素分析和多因素logistic 回歸分析慢性子宮內(nèi)膜炎并發(fā)不孕癥的危險因素。（2）治療方法。不孕癥組患者給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（商品名：芬嗎通，生產(chǎn)廠家：Abbott Biologicals B.V.，批準文號：注冊證號H20150346，規(guī)格：雌二醇片含雌二醇1 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1 mg 和地屈孕酮10 mg）口服治療，用藥方案：1 片/d，28 d 為1 個療程。在療程的前14 d 內(nèi)，口服白色片（內(nèi)含雌二醇1 mg），1 片/d；療程后14 d 內(nèi)，口服灰色片（內(nèi)含雌二醇1 mg 和地屈孕酮10 mg），1 片/d?；颊哌B續(xù)治療3 個療程，患者同時給予經(jīng)驗性抗生素進行抗菌治療。于治療開始前1 d、治療結(jié)束后1 d 采集患者的空腹靜脈血，以BS-380 型多功能全自動生化分析儀（生產(chǎn)廠家：深圳邁瑞醫(yī)療設(shè)備有限公司）檢測患者的激素指標[卵泡雌激素（follicle estrogen，F(xiàn)SH）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、睪酮（testosterone，T）]水平，檢測試劑盒購置于深圳芬德生物技術(shù)有限公司。記錄統(tǒng)計患者治療期間的相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，計算不良反應(yīng)發(fā)生率。對患者進行為期1 年的門診隨訪觀察，統(tǒng)計患者的妊娠率。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 24.0 進行數(shù)據(jù)處理與分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較實施χ2檢驗，影響因素分析采用logistic 回歸分析，檢驗水準α=0.05（雙側(cè)）。

2 結(jié)果

2.1 慢性子宮內(nèi)膜炎并發(fā)不孕癥的發(fā)生率 149 例慢性子宮內(nèi)膜炎患者中有72 例并發(fā)不孕癥，發(fā)生率高達48.32%。

2.2 慢性子宮內(nèi)膜炎并發(fā)不孕癥的單因素分析 經(jīng)單因素分析顯示，兩組在年齡、BMI、陰道炎、分娩史、流產(chǎn)史、剖宮產(chǎn)史方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而不孕癥組輸卵管堵塞、月經(jīng)紊亂、子宮內(nèi)膜息肉患者比例均高于孕前檢查組（P＜0.05），見表1。

表1 慢性子宮內(nèi)膜炎并發(fā)不孕癥的單因素分析

表1 （續(xù)）

2.3 慢性子宮內(nèi)膜炎并發(fā)不孕癥的多因素分析 以并發(fā)不孕癥為應(yīng)變量，以表1 中有統(tǒng)計學意義的因素為自變量進行多因素logistic 回歸分析，賦值情況見表2。多因素logistic 回歸分析結(jié)果顯示，輸卵管堵塞、月經(jīng)紊亂、子宮內(nèi)膜息肉是慢性子宮內(nèi)膜炎并發(fā)不孕癥的高危因素（P＜0.05）。見表3。

表2 多元回歸分析設(shè)計方案及變量賦值

表3 慢性子宮內(nèi)膜炎并發(fā)不孕癥的多因素logistic回歸分析

2.4 不孕癥組治療前后激素水平比較 相比于治療前，不孕癥組治療后的FSH、LH 水平均降低，E2、T 水平均升高（P＜0.05），見表4。隨訪1 年內(nèi)妊娠率高達90.28%（65/72）。

表4 不孕癥組治療前后激素水平比較（）

表4 不孕癥組治療前后激素水平比較（）

2.5 不孕癥組不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間有1 例患者出現(xiàn)發(fā)熱、2 例患者出現(xiàn)惡心嘔吐、1 例患者出現(xiàn)皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%（4/72），治療安全性良好。

3 討論

目前臨床上對于慢性子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病機制尚未完全明確，現(xiàn)有的報道顯示，該病的發(fā)生主要與內(nèi)膜基底層炎癥、病菌感染、胎盤殘留、子宮因素、輸卵管卵巢炎、全身炎癥反應(yīng)等因素有關(guān)[10]，均可導致慢性子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生。慢性子宮內(nèi)膜炎無特異性的臨床癥狀，因而容易被忽視。臨床報道顯示，育齡期有生育需求的女性出現(xiàn)不孕可能與慢性子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病有一定的關(guān)聯(lián)[11]。也有研究報道顯示，在慢性子宮內(nèi)膜炎患者中，不孕癥發(fā)生率顯著高于非子宮內(nèi)膜炎人群。導致慢性子宮內(nèi)膜炎并發(fā)不孕癥的因素也逐漸引起了臨床醫(yī)生的關(guān)注。通過對慢性子宮內(nèi)膜炎患者并發(fā)不孕癥影響因素的探討，對降低此類患者不孕癥的發(fā)生，提高患者妊娠率有重要意義。

在本研究納入調(diào)查研究的149 例慢性子宮內(nèi)膜炎患者中，有72 例出現(xiàn)不孕癥，發(fā)生率高達48.32%，與既往臨床報道的結(jié)果基本一致[12]。在單因素分析中，兩組在年齡、BMI、陰道炎、分娩史、流產(chǎn)史、剖宮產(chǎn)史方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義，而不孕癥組輸卵管堵塞、月經(jīng)紊亂、子宮內(nèi)膜息肉患者比例均高于孕前檢查組。多因素logistic 回歸分析顯示，輸卵管堵塞、月經(jīng)紊亂、子宮內(nèi)膜息肉是慢性子宮內(nèi)膜炎并發(fā)不孕癥的高危因素（P＜0.05）。對于慢性子宮內(nèi)膜炎患者中存在輸卵管堵塞的患者，炎癥反應(yīng)對子宮及周圍附件的侵襲，導致輸卵管損傷，出現(xiàn)輸卵管通暢度降低，影響患者正常受精過程，導致患者的不孕[13]。輸卵管堵塞可能進一步引起細菌、炎癥的發(fā)生，形成慢性子宮內(nèi)膜炎，又降低胚胎著床。輸卵管堵塞可給予體外受精—胚胎移植技術(shù)治療。月經(jīng)周期紊亂會導致慢性子宮內(nèi)膜炎，月經(jīng)周期紊亂常表現(xiàn)為陰道出血不規(guī)律，導致了慢性子宮內(nèi)膜炎發(fā)生?；颊咴诼雅莅l(fā)育、成熟、排卵等過程中均可能存在異?，F(xiàn)象，進而影響患者的受精過程導致不孕[14]。因此，對于慢性子宮內(nèi)膜炎患者，調(diào)整患者的月經(jīng)周期，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及促排卵治療是必要的。對于伴有子宮內(nèi)膜息肉的患者，多發(fā)的內(nèi)膜息肉可能會阻礙精子進入宮腔，或妨礙受精卵著床，可導致患者的不孕[15]。因此，對于子宮內(nèi)膜息肉患者給予相應(yīng)的治療，對于無癥狀的息肉，可暫時不加干預或藥物治療，對于較大或多發(fā)息肉患者，可給予宮腔鏡手術(shù)治療。

在本研究中對慢性子宮內(nèi)膜炎并發(fā)不孕癥患者給予抗生素治療同時聯(lián)合應(yīng)用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片，隨訪1 年內(nèi)妊娠率高達90.28%，表明雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片對于慢性子宮內(nèi)膜炎合并不孕癥患者具有良好的治療效果。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片的雌激素成分是17β-雌二醇，其化學結(jié)構(gòu)和生物學特性與體內(nèi)雌激素相同，不需肝臟去戊酸，可減輕肝臟負擔[16]，直接與雌激素受體結(jié)合，生物利用度更高。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片增加了血清雌激素的水平，促進子宮內(nèi)膜內(nèi)螺旋動脈的增生，進而增加了子宮內(nèi)膜血流，對慢性子宮內(nèi)膜炎伴不孕癥患者發(fā)揮良好的治療作用[17]。在治療安全性方面，患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率較低，表明治療安全性良好。

綜上所述，慢性子宮內(nèi)膜炎可導致不孕，輸卵管堵塞、月經(jīng)紊亂、子宮內(nèi)膜息肉是并發(fā)不孕癥的高危因素?？股芈?lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療能夠顯著提高慢性子宮內(nèi)膜炎合并不孕癥的療效，提高患者妊娠率。