瑞舒伐他汀治療高膽固醇血癥的效果及對患者血脂指標、Lp-PLA2和生活質(zhì)量的影響

李亞男 張玲 石賢武

高膽固醇血癥多發(fā)于老年人群，此病的發(fā)生和糖尿病、動脈粥樣硬化關系密切，指血液中的膽固醇含量過高，從而堆積于動脈壁上形成斑塊，導致動脈狹窄，血液通過困難?；颊叩闹饕憩F(xiàn)為高脂血癥，如果治療不及時會導致心血管疾病，嚴重威脅患者的生命健康，也會給家庭造成經(jīng)濟負擔[1]。有學者報道，他汀類藥物的應用劑量和降脂效果有線性關系，可以改善動脈粥樣硬化的進展，從而改善高膽固醇血癥患者的生存質(zhì)量。目前臨床中常用的他汀類藥物為阿托伐他汀，用藥后可以有效降低血脂黏稠度，但無法改善血清脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）含量，因此遠期效果不佳[2]。瑞舒伐他汀是新型的一種汀類調(diào)脂藥物，在降低LDL-C方面效果更佳，同時其對機體中膽固醇的合成有阻斷作用，且能改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定動脈硬化斑塊，相較于其他的他汀類藥物，其對膽固醇合成阻斷的選擇性更高[3]。本文主要對比高膽固醇血癥患者應用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年5 月-2021 年5 月九江市中醫(yī)醫(yī)院收治的高膽固醇血癥患者104 例作為研究對象。納入標準：確診為原發(fā)性高膽固醇血癥；研究前三個月未應用過降脂類藥物；臨床資料完整、依從性好。排除標準：意識不清；所用藥物有禁忌證；心腎等臟器有嚴重的器質(zhì)性疾病；重度腎功能損害；存在心肌梗死病史；家族性高膽固醇血癥；合并其他嚴重疾病或感染；近半年內(nèi)有過大手術。隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，每組52 例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予阿托伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：廣東百科制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20120021，規(guī)格：10 mg），口服，1 次/d，20 mg/次。研究組給予瑞舒伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20143338，規(guī)格：10 mg*30 片），口服，10 mg/次，1 次/d。兩組均治療30 d。

1.3 觀察指標與評定標準（1）比較兩組治療效果。療效評定標準：治療后總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均恢復正常，且治療過程中沒有不適感為顯效；治療后上述指標接近正常，且治療過程中沒有明顯的不適感為有效；治療后未達到上述標準為無效?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后血脂指標、血漿脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2），血脂指標包括LDL-C、TC、HDL-C、甘油三酯（TG）。（3）比較兩組不良反應發(fā)生情況。不良反應包括頭暈、乏力、惡心。（4）比較兩組治療前后生活質(zhì)量。采用自制量表評估兩組治療前后生活治療，包含心理功能（MH）、生理功能（PF）、軀體疼痛（BP）、情緒職能（RE），各項均為百分制，分數(shù)與生活質(zhì)量呈正相關[4]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，女21 例，男31 例；年齡59～84 歲，平均（72.33±3.14）歲；病程4～22個月，平均（16.74±2.41）個月。研究組，女24 例，男28 例；年齡59～84 歲，平均（70.99±3.02）歲；病程4～22 個月，平均（17.04±2.34）個月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率為94.23%，高于對照組的76.92%（χ2=6.310，P=0.012），見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后血脂指標、血漿Lp-PLA2 水平比較 兩組治療前血脂指標、血漿Lp-PLA2 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組治療后LDL-C、TC、TG 及血漿Lp-PLA2 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血脂指標、血漿Lp-PLA2水平比較（）

表2 兩組治療前后血脂指標、血漿Lp-PLA2水平比較（）

*與對照組比較，P＜0.05。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組頭暈、乏力、惡心發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

2.5 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 兩組治療前生活質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組治療后MH、PF、BP、RE 評分均高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量比較[分，（）]

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量比較[分，（）]

3 討論

高膽固醇血癥為代謝異常性疾病，早期沒有明顯的癥狀，因此除了抽血沒有其他有效的發(fā)現(xiàn)方法，其是獨立的導致冠心病、動脈粥樣硬化的危險因素[5]。如果機體長期處于高膽固醇水平，會加速動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，損害內(nèi)皮細胞功能，威脅患者的生命安全。此病的發(fā)病因素較為復雜，與自然環(huán)境、遺傳及飲食習慣有關[6]。針對高膽固醇血癥患者如何降低機體的氧化應激損傷、炎癥反應及血脂水平是治療的關鍵[7]。他汀類藥物在高血脂的治療中廣泛應用，其具有較好的降低膽固醇水平的作用，從而可以有效降低各種心血管疾病的發(fā)生率，其主要通過對機體中HMG-COA 的抑制作用，降低下游中膽固醇的合成，從而降低肝細胞中的膽固醇，增加肝細胞表面的LDL 受體，使循環(huán)LDL 水平降低[8]。他汀類藥物種類較多，主要分為兩類，一種為親水性他汀，另一種為親脂性他汀，因兩類的分子結(jié)構(gòu)不同，因此其藥理作用、理化特性和治療效果均不相同，但均有保護血管內(nèi)皮細胞的作用，可以避免粥樣硬化斑塊的形成[9-10]。

阿托伐他汀能降低TC 的含量，其通過降低血漿中TC 和TG 的含量抑制肝臟中TC 限速酶三羥基三甲基戊二酸單酰輔酶（AHMG-CoA）還原酶活性進行抑制，從而降低肝內(nèi)的TC 合成量，降低TC 在血漿中的含量，將多余的TC 和TG 運送到膽囊和肝臟中[11]。但長期應用患者容易產(chǎn)生耐藥性，不但無法降低TC 含量還會反射性地增高其在血漿中的含量，影響治療效果[12]。

瑞舒伐他汀為新型的一種降脂藥物，是親水性他汀，具有較高的選擇性，不僅有保護內(nèi)皮細胞的作用，還可以有效控制機體中的總膽固醇和低密度脂蛋白的含量，具有較好的治療高膽固醇血癥的效果[13]。另外瑞舒伐他汀主要作用于肝臟部位，能增加肝臟中的低密度脂蛋白膽固醇細胞量，對其分解和吸收有利，從而控制機體中的膽固醇水平[14]。此藥會通過糞便排出大部分成分，其余的會經(jīng)尿液排出，因此患者的不良反應少，用藥安全高[15]。另外此藥的半衰期長，因此發(fā)生代謝性互相作用的概率較低，對藥效發(fā)揮有利，作用更持久，外加其結(jié)構(gòu)中存在甲磺酰氨基，具有較強的親水性，肝器官容易攝入，因此可以有效維持、控制HMCCoA 還原酶水平，具有逆轉(zhuǎn)粥樣硬化病變的進展的作用[16]。

本研究結(jié)果顯示：研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。表明相較于阿托伐他汀，高膽固醇血癥患者應用瑞舒伐他汀治療效果更佳，可以有效提高治療效果。高膽固醇血癥患者其血清中的膽固醇含量和血漿Lp-PLA2 有相關性[17]。Lp-PLA2 是血漿中可以特異性結(jié)合膽固醇的酶類，一旦血清中的膽固醇含量增高，Lp-PLA2 水平會相應增高[18]。Lp-PLA2 結(jié)合膽固醇后負責將其轉(zhuǎn)運到周圍的組織中，因此一旦轉(zhuǎn)運含量增多，會增加發(fā)生冠狀動脈硬化的概率[19-20]。臨床中Lp-PLA2 含量的變化是主要的評價冠心病功效以及預防冠心病二級的指標，一旦其水平明顯增高，代表血液中的脂質(zhì)含量也明顯增高[21]。本研究結(jié)果顯示：研究組治療后LDL-C、TC、TG 及血漿Lp-PLA2 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05）。表明瑞舒伐他汀治療的降脂效果更佳，可以有效改善機體中的血脂水平，降低Lp-PLA2 含量，有利于患者的康復。本研究結(jié)果還顯示：兩組頭暈、乏力、惡心發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組治療后MH、PF、BP、RE 評分均高于對照組（P＜0.05）。表明瑞舒伐他汀治療不會增加不良反應發(fā)生率，安全性高，且能提高患者的生活質(zhì)量。分析原因是瑞舒伐他汀可以調(diào)節(jié)載脂蛋白水平，有效改善機體中的血脂水平，且其不會在機體中留存，主要通過糞便、尿液排出，因此用藥安全性高，不良反應少[22]。另外瑞舒伐他汀中含極性甲磺酰氨基具有較強的親和力，可以增強抑制HMG-CoA 還原酶的效果，延緩疾病的發(fā)展，改善病情，提高患者的生活質(zhì)量[23-24]。

綜上所述，相較于阿托伐他汀，高膽固醇血脂患者應用瑞舒伐他汀治療效果更佳，能較好地改善血脂指標、血漿Lp-PLA2 水平，且不會增加不良反應發(fā)生率，安全性高，同時可以提高治療效果和患者的生活質(zhì)量，值得推廣和應用。