芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病慢性心力衰竭患者心功能及血漿腦鈉肽水平變化的影響

金 玉

鄭州人民醫(yī)院高血壓科，河南 鄭州 450000

慢性心力衰竭（CHF）是冠心病的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是心臟病的終末階段，具有高致殘、致死率，嚴(yán)重影響國民生命健康［1］。臨床主要以血管擴(kuò)張劑、強(qiáng)心藥等治療，但未獲得理想效果，新型藥物曲美他嗪，可有效改善心肌能量代謝，減輕心力衰竭癥狀，但患者心功能改善不明顯，臨床效果有待提高。近年來，中醫(yī)在治療心血管疾病中累積了豐富經(jīng)驗(yàn)，臨床趨向于中西醫(yī)結(jié)合，以獲取多靶點(diǎn)治療優(yōu)勢(shì)［2］。研究顯示，芪藶強(qiáng)心膠囊作為中藥復(fù)方制劑對(duì)阻滯心衰、提高心功能有積極作用［3］。本研究探討芪藶強(qiáng)心膠囊與曲美他嗪聯(lián)合作用在冠心病CHF患者中的臨床效果。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年1 月鄭州人民醫(yī)院收治的158 例冠心病CHF 患者作為研究對(duì)象，所有患者均接受常規(guī)對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上予以曲美他嗪治療的78例患者為對(duì)照組，接受芪藶強(qiáng)心膠囊、曲美他嗪聯(lián)合治療的80例患者為觀察組。觀察組80 例，男43 例，女37 例；年齡49～75 歲，平均年齡（61.37±6.09） 歲；紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)23 例，Ⅲ級(jí)45 例，Ⅳ級(jí)12 例。對(duì)照組78 例，男42 例，女36 例；年齡50～76 歲，平均年齡（62.49±6.20）歲；NYHA 心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)24 例，Ⅲ級(jí)44 例，Ⅳ級(jí)10 例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀、心電圖、心臟超聲等檢查確診為冠心病CHF，NYHA 心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%，患者CHF 病程≥3 個(gè)月；臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)不清或認(rèn)知功能障礙；合并急性心肌梗死、心臟瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病等其他心臟疾??；既往接受過心臟手術(shù)；合并慢性阻塞性肺疾病、腎功能不全；伴有全身急慢性感染；死亡病例。

1.3 方法

兩組患者予以常規(guī)對(duì)癥治療，包括臥床休息，控制高血壓、高血脂、糖尿病等危險(xiǎn)因素，予以強(qiáng)心、擴(kuò)血管、利尿等常規(guī)心衰治療。

對(duì)照組接受曲美他嗪（國藥準(zhǔn)字H20065167，規(guī)格：20 mg/片，北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司）治療，口服曲美他嗪，20 mg/次，tid。觀察組予以芪藶強(qiáng)心膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20040141，規(guī)格：0.3 g/粒，石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司）聯(lián)合曲美他嗪治療，芪藶強(qiáng)心膠囊4粒/次，tid；曲美他嗪用藥方法參照對(duì)照組，均用藥12周，觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）療效。顯效：治療后臨床癥狀體征消失，NYHA心功能分級(jí)改善Ⅱ級(jí)及以上或恢復(fù)至Ⅰ級(jí)；有效：治療后臨床癥狀體征部分改善，NYHA 心功能分級(jí)改善≥1級(jí)且未至Ⅰ級(jí)；無效：治療后癥狀體征及心功能分級(jí)均無明顯變化，甚至發(fā)生病情惡化。將顯效、有效計(jì)為總有效率。（2）心功能。使用心臟超聲檢查治療前后兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）與左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平。（3）心肌損傷指標(biāo)［心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、腦鈉肽（BNP）］，在治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血，血液常規(guī)抗凝處理，離心取血漿，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血漿BNP、cTnI 水平。（4）對(duì)比兩組患者治療前后炎性因子，抽取患者空腹靜脈血，離心取血清，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與白介素-6（IL-6）。（5）統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、紅疹、皮膚瘙癢、腹瀉。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況

觀察組顯效38例，有效36例，無效6例；對(duì)照組顯效28 例，有效32 例，無效18 例。觀察組總有效率為92.50%（74/80），高于對(duì)照組的76.92%（60/78），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.439，P=0.006）。

2.2 兩組患者治療前后心功能情況

治療前，兩組患者LVEF、LVEDD 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF 水平高于對(duì)照組，LVEDD 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能情況（±s）

表1 兩組患者治療前后心功能情況（±s）

組別觀察組（n=80）對(duì)照組（n=78）t值P值LVEF（%）治療前40.58±5.12 41.33±4.68 0.960 0.338治療后52.36±4.71 48.65±5.03 4.787＜0.001 LVEDD（mm）治療前62.17±3.87 61.84±4.02 0.528 0.600治療后52.10±4.43 55.01±5.04 3.857＜0.001

2.3 兩組患者治療前后心肌損傷指標(biāo)情況

治療前，兩組患者BNP、cTnI 水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者cTnI、BNP 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后心肌損傷指標(biāo)情況（±s）

表2 兩組患者治療前后心肌損傷指標(biāo)情況（±s）

組別觀察組（n=80）對(duì)照組（n=78）t值P值cTnI（μg/L）治療前0.41±0.13 0.43±0.11 1.043 0.299治療后0.20±0.05 0.27±0.07 7.247＜0.001 BNP（pg/mL）治療前342.26±40.12 339.71±41.27 0.394 0.694治療后125.14±35.04 186.29±33.03 11.282＜0.001

2.4 兩組患者治療前后炎性因子情況

治療后，觀察組血清hs-CRP 與IL-6 水平均較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子情況（±s） ng/L

表3 兩組患者治療前后炎性因子情況（±s） ng/L

組別觀察組（n=80）對(duì)照組（n=78）t值P值hs-CRP治療前12.08±2.59 11.74±3.01 0.762 0.447治療后6.55±1.63 9.02±2.02 8.469＜0.001 IL-6治療前94.25±14.47 92.17±15.03 0.886 0.377治療后46.56±10.51 68.16±14.78 10.591＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)情況

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，與對(duì)照組的3.85%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況 例（%）

3 討論

目前，冠心病CHF治療尚無理想應(yīng)對(duì)手段，介入手術(shù)雖可有效治療，但也只能延緩心衰進(jìn)展，且此類患者耐受力差，保守治療是臨床首選［4］。有研究［5］發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)與心衰發(fā)病、預(yù)后密切相關(guān)，心衰患者外周血中炎性因子呈高表達(dá)狀態(tài)，如何提高心功能、抑制心室重構(gòu)、減輕炎癥反應(yīng)成為臨床研究重點(diǎn)。

曲美他嗪是心力衰竭治療的常用有效藥物，可抑制游離脂肪酸對(duì)胰島β 細(xì)胞氧化損傷，增加心肌能量供給，進(jìn)而增加冠脈血流量，還可抑制機(jī)體自由基生成，改善血管內(nèi)皮功能［6］。故本研究將其作為對(duì)照組用藥。中醫(yī)認(rèn)為冠心病CHF 屬“胸痹”“水腫”“痰飲”等范疇，陽氣虛乏，血運(yùn)無力，絡(luò)瘀水停，日久心脈阻滯致病，因此，臨床治療應(yīng)以補(bǔ)氣溫陽、利水祛濕、疏經(jīng)通絡(luò)為主。芪藶強(qiáng)心膠囊是依據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論研制而成的中成制劑，含有黃芪、附子、人參、葶藶子、紅花、丹參、澤瀉、香加皮、陳皮、玉竹、桂枝等有效成分，其中黃芪、附子為本品君藥，黃芪可補(bǔ)陽、利水、滲濕，附子可補(bǔ)火助陽；人參屬補(bǔ)元?dú)饧哑?，有?fù)脈固脫之效，葶藶子可強(qiáng)心、消喘、消腫，紅花、丹參可活血化瘀，此四味為臣藥，助君藥益氣溫陽；澤瀉、香加皮可燥濕、化痰、消腫，陳皮可調(diào)節(jié)氣機(jī)，玉竹可清熱養(yǎng)陰，此四味為佐藥；桂枝為使藥，助陽化氣、溫通經(jīng)脈，起到活血通絡(luò)、利水消腫、益氣溫陽之效［7］。因而將芪藶強(qiáng)心膠囊與曲美他嗪聯(lián)合應(yīng)用后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，LVEF 與LVEDD 水平優(yōu)于對(duì)照組，說明中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用后可多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)改善患者心功能，協(xié)同增加治療效果。此外，心肌損傷是評(píng)估CHF患者治療效果及預(yù)后的重要指標(biāo)，BNP 是一種心臟激素，心室壓力過大時(shí)可致使BNP 大量釋放入血，血漿BNP 增高，表示患者心室功能不全［8］，cTnI是心肌肌肉收縮的一種調(diào)節(jié)蛋白心肌，當(dāng)心肌發(fā)病或出現(xiàn)損傷時(shí)，cTnT 含量劇增［9］，BNP、cTnI被臨床認(rèn)為是心衰進(jìn)展、反映預(yù)后的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組BNP、cTnT水平低于對(duì)照組，說明在芪藶強(qiáng)心膠囊與曲美他嗪聯(lián)合治療后可有效改善冠心病CHF 患者心功能，調(diào)節(jié)BNP、cTnT 水平。分析其原因在于，芪藶強(qiáng)心膠囊中黃芪的有效成分黃芪皂甙Ⅳ有助于減輕心肌損傷，避免心肌損傷持續(xù)性進(jìn)展；同時(shí)，丹參可在不提高心肌耗氧情況下，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善微循環(huán)，為心臟提供充足血流量，有助于降低缺血性心肌損傷程度，改善心肌受損狀態(tài)［10］。

冠心病CHF患者冠狀動(dòng)脈斑塊增多堵塞血管，損害血管內(nèi)皮，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，其中炎性因子IL-6參與血管內(nèi)皮損傷過程，加重機(jī)體炎癥，hs-CRP 作為較敏感急性相蛋白，可預(yù)測(cè)斑塊穩(wěn)定程度。本研究顯示，治療后觀察組血清hs-CRP 與IL-6 水平均低于對(duì)照組，表明兩者聯(lián)合應(yīng)用還可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。此外，從安全性方面分析，本研結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明在曲美他嗪治療基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，提示該聯(lián)合方案具有一定用藥安全性。

綜上，芪藶強(qiáng)心膠囊與曲美他嗪聯(lián)合應(yīng)用于冠心病CHF 患者，可提高治療效果，明顯改善心功能，降低血漿BNP水平，還可減輕炎癥反應(yīng)。