雙下肢血管彩超結(jié)合血常規(guī)、凝血五項(xiàng)與圍產(chǎn)期高凝狀態(tài)的相關(guān)性研究*

溫勤堅(jiān)，余 方，歐惠霞，羅 萍，邵聯(lián)芳

1.深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518000；2.深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院超聲科，廣東 深圳 518000

高凝狀態(tài)屬妊娠期常見(jiàn)的生理改變，但高凝狀態(tài)的發(fā)生?？蓪?dǎo)致孕產(chǎn)婦下肢靜脈血液回流明顯減慢，從而增加孕產(chǎn)婦雙下肢深靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)孕產(chǎn)婦及胎兒的健康均可造成嚴(yán)重的威脅［1-2］。近年來(lái)臨床研究顯示，早期準(zhǔn)確的評(píng)估圍產(chǎn)期高凝狀態(tài)，并給予有效的干預(yù)，可在一定程度上降低孕產(chǎn)婦下肢靜脈血栓形成的發(fā)生率［3］。而目前，臨床可用于篩查圍產(chǎn)期高凝狀態(tài)的指標(biāo)較多，且不同指標(biāo)的篩查價(jià)值也并不相同［4-5］。本研究為可更準(zhǔn)確地評(píng)估圍產(chǎn)期高凝狀態(tài)，選取血常規(guī)及凝血五項(xiàng)作為觀察指標(biāo)，分析血常規(guī)及凝血五項(xiàng)對(duì)圍產(chǎn)期高凝狀態(tài)的預(yù)測(cè)價(jià)值，可有效的指導(dǎo)臨床診療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020 年7 月—2022 年1 月就診深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院，且符合本研究入選及排除標(biāo)準(zhǔn)的孕婦作為觀察對(duì)象。根據(jù)產(chǎn)婦圍產(chǎn)期雙下肢血管彩超結(jié)果，將觀察對(duì)象為高凝狀態(tài)者及非高凝狀態(tài)者，并應(yīng)用分層隨機(jī)抽樣法，分別抽取30 例高凝狀態(tài)者作為A 組，抽取100 例非高凝狀態(tài)者作為B 組。兩組產(chǎn)婦一般資料具有可比性（P＞0.05），見(jiàn)表1。高凝狀態(tài)診斷方法：產(chǎn)婦均于妊娠期30～34 周、36～40周、產(chǎn)后2～7 d 時(shí)行雙下肢血管彩超檢查。所有檢查均需由同一名超聲專業(yè)主任醫(yī)師進(jìn)行檢測(cè)，檢查設(shè)備應(yīng)用PHILIPS iE ELite 33 超聲診斷儀，檢查過(guò)程中需依次對(duì)股靜脈、腘靜脈及肌間靜脈進(jìn)行檢查，以血管內(nèi)出現(xiàn)“細(xì)密點(diǎn)狀、云霧狀”的“暴風(fēng)雪”血流回聲，且回聲移動(dòng)緩慢或非軸向移動(dòng)者為高凝狀態(tài)。

表1 兩組產(chǎn)婦一般資料情況(±s)

表1 兩組產(chǎn)婦一般資料情況(±s)

組別A組（n=30）B組（n=100）t值P值年齡（歲）27.85±6.33 28.06±5.95-0.167 0.867孕次（次）1.83±0.65 1.76±0.59 0.556 0.577產(chǎn)次（次）1.08±0.33 1.05±0.29 0.481 0.631 BMI（kg/m2）25.19±1.35 24.96±1.27 0.857 0.393

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）孕婦年齡18～45 歲。（2）單胎妊娠。（3）于深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院早期建冊(cè)及分娩。（4）分別于妊娠期30～34 周、36～40 周、產(chǎn)后2～7 d 行血常規(guī)、凝血五項(xiàng)及雙下肢血管彩超檢查。（5）本人簽署本研究知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）妊娠期口服抗凝藥物治療。（2）存在高血壓病、糖尿病。（3）存在結(jié)締組織疾病或免疫系統(tǒng)疾病。（4）存在血液系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙。（5）存在嚴(yán)重肝腎功能損傷。（6）醫(yī)學(xué)或非醫(yī)學(xué)妊娠丟失。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于妊娠期30～34周、36～40周、產(chǎn)后2～7 d時(shí)，抽取患者靜脈血，應(yīng)用Sysmex 希森美康XN2000 型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀行血常規(guī)檢查，應(yīng)用Sysmex 希森美康CA1500型全自動(dòng)凝血分析儀行凝血五項(xiàng)檢查，對(duì)比兩組患者間血常規(guī)及凝血五項(xiàng)指標(biāo)差異。同時(shí)，分析兩組間各時(shí)間段內(nèi)血常規(guī)及凝血五項(xiàng)觀察指標(biāo)中存在異常的指標(biāo)對(duì)高凝狀態(tài)的預(yù)測(cè)價(jià)值。所觀察的血常規(guī)指標(biāo)包括：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（HCT）及血小板計(jì)數(shù)（PLT），所觀察的凝血五項(xiàng)指標(biāo)包括：凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）及D-二聚體。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦妊娠期30～34周血常規(guī)及凝血五項(xiàng)分析

A組妊娠期30～34周時(shí)，PLT、FIB及D-二聚體均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組產(chǎn)婦妊娠期30～34周血常規(guī)及凝血五項(xiàng)分析（±s）

表2 兩組產(chǎn)婦妊娠期30～34周血常規(guī)及凝血五項(xiàng)分析（±s）

a表示與B組間比較，P＜0.05。

組別A組（n=30）B組（n=100）t值P值RBC（×1012/L）3.56±0.81 3.53±0.79 0.181 0.856 Hb（g/L）116.19±10.39 115.96±11.08 0.101 0.919 HCT（%）38.11±6.19 37.96±7.06 0.105 0.916 PLT（×109/L）289.51±35.89a 189.86±40.11 12.213 0 PT（s）11.36±1.85 11.25±1.73 0.301 0.763 APTT（s）27.91±3.13 28.03±3.09-0.186 0.853 FIB（g/L）4.19±0.26a 2.36±0.31 29.362 0 D-二聚體（mg/L）1.93±0.51a 0.81±0.33 14.221 0

2.2 妊娠期30～34周血常規(guī)及凝血五項(xiàng)對(duì)高凝狀態(tài)預(yù)測(cè)價(jià)值分析

妊娠期30～34周時(shí)，PLT、FIB及D-二聚體對(duì)圍產(chǎn)期高凝狀態(tài)均具有預(yù)測(cè)價(jià)值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），PLT的最佳預(yù)測(cè)界值為288.58×109/L、FIB的最佳預(yù)測(cè)價(jià)值為4.16 g/L、D-二聚體的最佳預(yù)測(cè)價(jià)值為1.91 mg/L，見(jiàn)表3。

表3 妊娠期30-34周血常規(guī)及凝血五項(xiàng)對(duì)高凝狀態(tài)預(yù)測(cè)價(jià)值分析

2.3 兩組產(chǎn)婦妊娠期36～40周血常規(guī)及凝血五項(xiàng)分析

A組妊娠期36～40周時(shí)，PLT、FIB及D-二聚體均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組產(chǎn)婦妊娠期36～40周血常規(guī)及凝血五項(xiàng)分析（±s）

表4 兩組產(chǎn)婦妊娠期36～40周血常規(guī)及凝血五項(xiàng)分析（±s）

a表示與B組間比較，P＜0.05。

組別A組（n=30）B組（n=100）t值P值RBC（×1012/L）3.31±0.73 3.29±0.71 0.134 0.893 Hb（g/L）113.09±10.15 112.88±10.73 0.095 0.924 HCT（%）37.63±5.51 37.38±5.38 0.222 0.825 PLT（×109/L）291.39±31.15a 203.51±30.59 13.743 0 PT（s）11.83±1.71 11.76±1.63 0.203 0.838 APTT（s）27.33±2.96 26.96±2.55 0.671 0.503 FIB（g/L）4.37±0.31a 2.59±0.28 29.786 0 D-二聚體（mg/L）2.19±0.63a 0.93±0.29 15.375 0

2.4 妊娠期36～40周血常規(guī)及凝血五項(xiàng)對(duì)高凝狀態(tài)預(yù)測(cè)價(jià)值分析

妊娠期36～40 周時(shí)，PLT、FIB 及D-二聚體對(duì)圍產(chǎn)期高凝狀態(tài)均具有預(yù)測(cè)價(jià)值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），PLT的最佳預(yù)測(cè)界值為293.98×109/L、FIB的最佳預(yù)測(cè)價(jià)值為4.35 g/L、D-二聚體的最佳預(yù)測(cè)價(jià)值為2.03 mg/L，見(jiàn)表5。

表5 妊娠期36～40周血常規(guī)及凝血五項(xiàng)對(duì)高凝狀態(tài)預(yù)測(cè)價(jià)值分析

2.5 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2～7 d血常規(guī)及凝血五項(xiàng)分析

A 組產(chǎn)婦產(chǎn)后2～7 d時(shí)，PLT、FIB 及D-二聚體均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2～7 d血常規(guī)及凝血五項(xiàng)分析（±s）

表6 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2～7 d血常規(guī)及凝血五項(xiàng)分析（±s）

a表示與B組間比較，P＜0.05。

組別A組（n=30）B組（n=100）t值P值RBC（×1012/L）3.01±0.66 3.03±0.59-0.153 0.873 Hb（g/L）103.23±9.83 102.75±8.79 0.255 0.799 HCT（%）35.13±3.91 35.05±2.88 0.122 0.903 PLT（×109/L）303.55±30.19a 188.31±26.05 20.470 0 PT（s）10.98±1.81 10.83±1.77 0.405 0.686 APTT（s）26.09±3.31 25.79±3.35 0.431 0.666 FIB（g/L）4.59±0.39a 2.33±0.53 21.639 0 D-二聚體（mg/L）2.35±0.66a 1.15±0.59 9.503 0

2.6 產(chǎn)后2～7 d 血常規(guī)及凝血五項(xiàng)對(duì)高凝狀態(tài)預(yù)測(cè)價(jià)值分析

產(chǎn)后2～7 d時(shí)，PLT、FIB及D-二聚體對(duì)圍產(chǎn)期高凝狀態(tài)均具有預(yù)測(cè)價(jià)值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），PLT的最佳預(yù)測(cè)界值為302.15×109/L、FIB 的最佳預(yù)測(cè)價(jià)值為4.55 g/L、D-二聚體的最佳預(yù)測(cè)價(jià)值為2.30 mg/L，見(jiàn)表7。

表7 產(chǎn)后2～7 d血常規(guī)及凝血五項(xiàng)對(duì)高凝狀態(tài)預(yù)測(cè)價(jià)值分析

3 討論

高凝狀態(tài)是以凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致血管內(nèi)趨向血栓形成的生理或病理狀態(tài)，其為孕產(chǎn)婦圍生期最為常見(jiàn)的生理改變，且隨妊娠時(shí)間的增加，高凝狀態(tài)也逐凝固的同時(shí)，也可導(dǎo)致血管收縮，故為體現(xiàn)機(jī)體凝血狀態(tài)的重要指標(biāo)。而D-二聚體及FIB 則為凝血五項(xiàng)中的重要檢查項(xiàng)目；其中D-二聚體的形成主要依賴于交聯(lián)纖維的降解，其在血液中的含量升高，通常預(yù)示著機(jī)體纖維溶解增強(qiáng)。FIB 則是由肝細(xì)胞合成并進(jìn)行分泌的糖蛋白類物質(zhì)，為參與止、凝血的重要物質(zhì)，其在體內(nèi)含量的升高，常提步的加重，極易導(dǎo)致孕產(chǎn)婦下肢靜脈血栓的形成，對(duì)妊娠結(jié)局造成嚴(yán)重的不良影響［6-7］。近年來(lái)，臨床觀察顯示，阿司匹林、低分子肝素等藥物均可有效的改善孕產(chǎn)婦的高凝狀態(tài)，并可在一定程度上改善分娩結(jié)局［8］。

本研究首先對(duì)兩組產(chǎn)婦間圍生期不同階段血常規(guī)及凝血五項(xiàng)的差異進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，高凝狀態(tài)的A 組，其妊娠期30～34 周、36～40 周、產(chǎn)后2～7 d 時(shí)PLT、FIB 及D-二聚體均高于非高凝狀態(tài)的B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見(jiàn)圍生期高凝狀態(tài)可導(dǎo)致血常規(guī)中PLT 及凝血五項(xiàng)中FIB及D-二聚體顯著的升高。故本研究進(jìn)一步分析PLT、FIB及D-二聚體對(duì)圍產(chǎn)期高凝狀態(tài)的預(yù)測(cè)價(jià)值進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，妊娠期30～34 周、36～40 周、產(chǎn)后2～7 d 時(shí)PLT、FIB 及D-二聚體對(duì)圍產(chǎn)期高凝狀態(tài)均具有預(yù)測(cè)價(jià)值，各時(shí)期內(nèi)PLT的最佳預(yù)測(cè)界值分別為288.58×109/L、293.98×109/L、302.15×109/L，F(xiàn)IB 的最佳預(yù)測(cè)價(jià)值分別為4.16 g/L、4.35 g/L、4.55 g/L，D-二聚體的最佳預(yù)測(cè)價(jià)值分別為1.91 mg/L、2.03 mg/L、2.30 mg/L。由此可見(jiàn)，在圍產(chǎn)期的不同階段，PLT、FIB 及D-二聚體均對(duì)孕產(chǎn)婦的高凝狀態(tài)具有顯著的預(yù)測(cè)價(jià)值，可作為預(yù)測(cè)圍產(chǎn)期產(chǎn)婦高凝狀態(tài)的重要指標(biāo)。

本研究所選取的觀察指標(biāo)均為臨床常用的化驗(yàn)指標(biāo)，臨床采集均較為方便，且結(jié)果等待時(shí)間均較短，有利于高凝狀態(tài)的及時(shí)評(píng)估。PLT 為血常規(guī)中的常規(guī)檢查項(xiàng)目，當(dāng)血液中PLT 含量升高時(shí)，其可釋放多種物質(zhì)，在促進(jìn)血液示著止血、凝血功能的增強(qiáng)。D-二聚體及FIB 不僅可以作為判斷血栓形成的重要因子，同時(shí)也是預(yù)測(cè)不良后果的重要指標(biāo)。

雖然通過(guò)本研究結(jié)果，證實(shí)了PLT、FIB 及D-二聚體在圍生期高凝狀態(tài)評(píng)估中的預(yù)測(cè)價(jià)值，但本研究并未對(duì)接受治療后，PLT、FIB 及D-二聚體的變化情況進(jìn)行分析，故尚無(wú)法評(píng)估PLT、FIB 及D-二聚體在抗凝治療效果中的應(yīng)用價(jià)值，可進(jìn)一步觀察。