血清同型半胱氨酸、游離雌三醇、白介素12在妊娠期高血壓患者中的表達(dá)及臨床意義

竇文婷

東莞東華醫(yī)院產(chǎn)科，廣東 東莞 523000

妊娠期高血壓疾?。℉DP）是女性妊娠期間常見并發(fā)癥狀，是造成新生兒及孕婦死亡的重要原因，主要發(fā)生在妊娠20 周以后，臨床表現(xiàn)前期多為全身水腫、蛋白尿等，隨著疾病進(jìn)展，可并發(fā)腦出血、心腎功能衰竭等癥狀，嚴(yán)重威脅母嬰生命安全［1-2］。有研究［3］表明，同型半胱氨酸（Hcy）水平升高可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引發(fā)心腦血管疾?。挥坞x雌三醇（FE3）是雌二醇的代謝物，測定其水平可準(zhǔn)確判斷胎盤功能、預(yù)測胎兒狀態(tài)；白介素12（IL-12）是具有廣泛生物活性的細(xì)胞因子，主要由激活的炎性細(xì)胞產(chǎn)生，是細(xì)胞免疫及體液免疫的標(biāo)志性指標(biāo)。而內(nèi)皮細(xì)胞炎癥是HDP 主要生理原因之一，因而監(jiān)測Hcy、FE3、IL-12 水平可有效反映HDP 疾病進(jìn)展［4-5］。因此，本文探究血清Hcy、FE3、IL-12 在HDP 患者中的表達(dá)及臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月—2020 年5 月東莞東華醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的72 例HDP 患者為觀察組，并按照診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)［6］分成妊娠期高血壓組25 例，平均年齡（25.61±6.03）歲，平均孕周（36.61±1.93）周；子癇前期組26 例，平均年齡（25.79±6.31）歲，平均孕周（36.78±1.99）周；重度子癇前期組21 例，平均年齡（25.91±6.41） 歲，平均孕周（36.84±2.12）周。另選取正常孕婦31 例為對照組，平均年齡（25.76±6.51）歲，平均孕周（36.61±1.93）周。各組孕婦一般資料具有可比性（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識清晰，能夠進(jìn)行試驗所需檢查。（2）知情同意、簽訂相關(guān)協(xié)議。（3）無其他遺傳疾病和嚴(yán)重感染以及影響本次試驗正常進(jìn)行的其他疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神疾病和認(rèn)知障礙。（2）惡性腫瘤。（3）高血壓病史、其他感染性疾病。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。

1.2 檢測方法

凝血指標(biāo)、血小板參數(shù)、Hcy、FE3、IL-12：所有研究對象晨起空腹取靜脈血5 mL，置于促凝管中，離心（3 000 r/min）分離血清，采用全自動血凝分析儀檢測凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB） 等凝血指標(biāo)，血小板計數(shù)（PLT）、血小板平均體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）采用全自動血細(xì)胞分析儀測定。IL-12采用雙抗體夾心法測定。FE3 檢測采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定。血清Hcy 測定采用循環(huán)酶法檢測。實(shí)驗操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組產(chǎn)婦凝血指標(biāo)情況

重度子癇前期組PT、APTT 水平均顯著低于正常妊娠組，觀察組各亞組FIB 水平顯著高于正常妊娠組，且隨HDP 病癥分級不斷增加，數(shù)值呈逐漸上升趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組產(chǎn)婦凝血指標(biāo)情況（±s）

表1 各組產(chǎn)婦凝血指標(biāo)情況（±s）

a表示與正常妊娠組比較，P＜0.05；b表示與妊娠期高血壓組比較，P＜0.05；c表示與子癇前期組比較，P＜0.05。

組別正常妊娠組（n=31）妊娠期高血壓組（n=25）子癇前期組（n=26）重度子癇前期組（n=21）F值P值PT（s）12.64±3.17 12.37±3.36 11.54±2.54 10.89±2.13a 1.748＞0.05 APTT（s）29.56±5.13 28.58±4.31 27.12±4.26 25.32±3.89a 3.633＞0.05 TT（s）16.55±3.68 16.25±3.43 16.12±3.55 16.41±3.56 0.041＞0.05 FIB（g/L）3.66±0.67 4.05±0.73a 4.51±0.83ab 5.03±0.86abc 8.809＜0.05

2.2 各組產(chǎn)婦血小板參數(shù)情況

重度子癇前期組PDW 水平顯著高于正常妊娠組、妊娠期高血壓組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組各亞組PLT水平顯著低于正常妊娠組，且隨HDP病癥分級不斷增加，數(shù)值呈逐漸下降趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 各組產(chǎn)婦血小板參數(shù)情況（±s）

表2 各組產(chǎn)婦血小板參數(shù)情況（±s）

a表示與正常妊娠組比較，P＜0.05；b表示與妊娠期高血壓組比較，P＜0.05；c表示與子癇前期組比較，P＜0.05。

組別正常妊娠組（n=31）妊娠期高血壓組（n=25）子癇前期組（n=26）重度子癇前期組（n=21）F值P值PLT（×109/L）210.64±48.17 183.37±47.36a 158.21±40.54ab 134.89±35.13abc 8.812＜0.05 MPV（fL）10.16±3.07 10.60±3.01 11.12±3.02 12.32±3.19a 1.938＞0.05 PDW（%）12.75±2.68 13.15±2.43 14.12±3.55 16.01±3.56ab 4.827＞0.05

2.3 各組產(chǎn)婦血清Hcy、FE3、IL-12水平情況

觀察組各亞組Hcy、IL-12 水平顯著高于正常妊娠組，隨HDP 病癥分級不斷增加，數(shù)值呈逐漸上升趨勢。FE3 水平顯著低于正常妊娠組，隨HDP病癥分級不斷增加，數(shù)值呈逐漸下降趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 各組產(chǎn)婦血清Hcy、FE3、IL-12水平情況（±s）

a表示與正常妊娠組比較，P＜0.05；b表示與妊娠期高血壓組比較，P＜0.05；c表示與子癇前期組比較，P＜0.05。

組別正常妊娠組（n=31）妊娠期高血壓組（n=25）子癇前期組（n=26）重度子癇前期組（n=11）F值P值Hcy（×109/L）6.64±1.17 9.37±2.06a 11.54±3.14ab 12.89±3.13abc 9.702＜0.05 FE3（fL）80.16±20.07 71.60±16.01a 68.29±15.02ab 61.32±14.19abc 2.817＜0.05 IL-12（%）18.75±3.68 22.15±4.43a 26.12±6.55ab 40.01±10.56abc 37.502＜0.05

2.4 Hcy、FE3、IL-12 表達(dá)與HDP 分級及凝血功能相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)性分析顯示，HDP 患者血清Hcy、IL-12水平與PLT 水平顯著負(fù)相關(guān)，與FIB 水平、HDP 分級顯著正相關(guān)。HDP 患者血清FE3 水平與PLT 水平顯著正相關(guān)，與FIB 水平、HDP 分級顯著負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 Hcy、FE3、IL-12水平與HDP患者PLT、FIB相關(guān)系分析

3 討論

有調(diào)查［7］顯示，我國HDP 發(fā)病率達(dá)5%。HDP 發(fā)病機(jī)制尚未研究透徹，但大量研究［8］表明，其與機(jī)體血管內(nèi)皮損傷、遺傳因素、營養(yǎng)缺乏以及免疫水平有關(guān)。且HDP患者水腫狀態(tài)下，血管阻力增加，血壓升高，心臟負(fù)荷增大，心排血量減少，機(jī)體分泌凝血因子增加以促進(jìn)凝血，進(jìn)而使血液呈高凝狀態(tài)引發(fā)凝血障礙［9］。此外，HDP可通過多種方式造成胎盤缺血、缺氧癥狀，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生大量炎性因子損傷內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)展為子癇前期及子癇［10］。因而血管內(nèi)皮損傷是Hcy發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)，氧化應(yīng)激參與了心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過程。

Hcy 是一種人體內(nèi)重要含硫氨基酸，有研究［11］表明，Hcy升高引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制血管舒張物質(zhì)分泌，導(dǎo)致血管擴(kuò)張性顯著下降，最終產(chǎn)生高血壓癥狀。此外，相關(guān)研究［12］發(fā)現(xiàn)，約有75%高血壓患者體內(nèi)Hcy 水平顯著上升。FE3 是一種在妊娠期間主要由黃體合成的雌激素，可有效反映胎兒的發(fā)育狀況。有研究［13］證實(shí)，HDP患者FE3水平顯著下降，主要原因為HDP患者胎盤或滋養(yǎng)細(xì)胞缺血，胎盤功能發(fā)育不全。IL-12 是一種由單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在體液免疫、細(xì)胞免疫中發(fā)揮著重要作用。輕、中度先子癇患者IL-12 水平顯著升高，可能原因是IL-12 參與調(diào)節(jié)了Th1/Th2 細(xì)胞因子平衡引發(fā)血管內(nèi)皮損傷，最終形成HDP。

本研究結(jié)果表明，監(jiān)測血清PLT、FE3、FIB 水平可反映高血壓狀態(tài)，與吳怡等［14］研究結(jié)果一致。本研究相關(guān)性分析進(jìn)一步證實(shí)，血清Hcy、IL-12、FE3 水平與患者病情嚴(yán)重程度及凝血功能密切相關(guān)。

綜上所述，HDP 患者血清Hcy、IL-12 水平明顯升高，F(xiàn)E3 水平顯著下降，且與HDP 分級、凝血功能指標(biāo)密切相關(guān)，建議臨床密切監(jiān)測HDP患者血清Hcy、FE3、IL-12變化，以及時識別患者病情變化并采取干預(yù)措施。