男性糖尿病患者血清性激素結(jié)合球蛋白水平與骨礦物質(zhì)密度的相關(guān)性研究

陳智偉，張華清，孫 艷

南方科技大學(xué)醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 深圳 518000

骨礦物質(zhì)密度這一標(biāo)志的主要作用是骨質(zhì)量表現(xiàn)，確保骨質(zhì)疏松程度得到明確反映，也是對(duì)骨折危險(xiǎn)性進(jìn)行有效預(yù)測的重要依據(jù)。人們更多認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥僅會(huì)對(duì)女性的健康和生活質(zhì)量造成影響，忽略了骨質(zhì)疏松癥也會(huì)影響男性。糖尿病是一種較為常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)性疾病，主要致病因素為胰島素抵抗及B 細(xì)胞功能障礙?，F(xiàn)階段，我國也開始關(guān)注男性糖尿病患者骨質(zhì)疏松情況，雖發(fā)病率低于女性，但危害性和死亡率均高于女性。由于并未于早期研究男性糖尿病患者骨礦物質(zhì)密度，且并未明確發(fā)病機(jī)制，主要影響因素為減退性腺功能、使用糖皮質(zhì)激素及衰老等。性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）是一種糖蛋白，是由肝臟產(chǎn)生，可結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)性激素，對(duì)血液中生物活性的性激素濃度進(jìn)行合理調(diào)控［1］。男性糖尿病患者性激素結(jié)合球蛋白與骨礦物質(zhì)密度也具有一定相關(guān)性。因此，本研究探析血清性激素結(jié)合球蛋白水平與骨礦物質(zhì)密度的相關(guān)性?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本次試驗(yàn)選取2019 年1 月—2021 年1 月南方科技大學(xué)醫(yī)院收治的86 例男性糖尿病患者作為觀察組。均符合2018 版《糖尿病防治指南》［2］中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡62～84 歲，平均年齡（71.48±1.59）歲，病程0.1～11 年，平均年齡（5.28±1.46）年。納入標(biāo)準(zhǔn):（1）具備完整資料者。（2）1 年內(nèi)未采取性激素或促性激素相關(guān)藥物治療者。（3）無慢性肝臟者。（4）生命體征穩(wěn)定者。（5）年齡≥60 歲。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）伴有嚴(yán)重感染或合并酮癥酸中毒者。（2）臨床診斷結(jié)果為糖尿病急性并發(fā)癥，長期臥床者。（3）伴有嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病史者。（4）檢查資料不全，未按規(guī)定進(jìn)行治療者。（5）伴有抗癲癇藥物、糖皮質(zhì)激素等不利于骨代謝藥物使用史者。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）在并未明確原因的情況下降低體重、出現(xiàn)多尿、多飲、多食等典型癥狀，開始隨機(jī)測量，靜脈血漿葡萄糖含量在11.10 mmol/L以上。（2）8 h內(nèi)并未進(jìn)食熱量，空腹血糖在7.00 mmol/L 以上。（3）2 h 靜脈血漿葡萄糖含量在葡萄糖負(fù)荷后超過11.10 mmol/L，若患者糖尿病癥狀不明顯，需再次復(fù)查。并選取同時(shí)期收治的46例男性健康體檢者作為對(duì)照組

1.2 方法

受檢者行10 h 禁食后于清晨空腹采集4～5 mL 靜脈血，以4 000 r/min 進(jìn)行6 min 離心，置于-20 ℃后保存，待測性激素結(jié)合球蛋白全套：游離睪酮（FT）、血鈣（Ca）、磷（P）、25-羥維生素D3、骨鈣素、骨堿性磷酸酶（BALP）。于清晨排尿后，飲水200 mL 留尿?qū)δ颌裥湍z原交聯(lián)氨基末端肽（尿NTX）進(jìn)行檢測。

采用全自動(dòng)生化分析儀及匹配試劑對(duì)受試者空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）及血尿酸（UA）進(jìn)行檢測，并對(duì)胰島素抵抗指數(shù)進(jìn)行計(jì)算。采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及匹配試劑對(duì)受試者黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）進(jìn)行檢測，并對(duì)雌二醇/睪酮值E2/T進(jìn)行計(jì)算。各指標(biāo)范圍區(qū)間：（1）FPG區(qū)間3.9～6.1 mmol/L。（2）FINS 區(qū)間35～145 pmol/L。（3）UA區(qū)間208～428 μmol/L。（4）E2區(qū)間42.6～151.2 pmol/L。（5）LH區(qū)間1.24～8.63 mU/mL。（6）T區(qū)間8.4～28.7 nmol/L。

采用雙能X 線骨密度儀對(duì)患者腰椎（L1-4）、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、華氏三角、髖部整體骨礦物質(zhì)密度進(jìn)行測量，所使用儀器變異指數(shù)在2%以下，每天開啟機(jī)器后采用質(zhì)控體膜開展檢查工作，變異指數(shù)為0.85%，常年變異指數(shù)在1%以下。采取免疫放射法對(duì)患者SHBG、BALP、骨鈣素進(jìn)行檢測，T 批內(nèi)變異指數(shù)在7.5%以下；批間變異指數(shù)在7.0%以下，E2批內(nèi)變異指數(shù)在2.7%以下，批間變異指數(shù)在5.0%以下；FT 批內(nèi)變異指數(shù)在3.5%以下；批間變異指數(shù)在5.0%以下；骨鈣素變異指數(shù)在5.0%以下；FT 批內(nèi)變異指數(shù)在3.5%以下；批間變異指數(shù)在5.0%以下；BALP 批內(nèi)變異指數(shù)在4.0%以下；批間變異指數(shù)在5.6%以下。采取酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者25-羥維生素D3進(jìn)行測定，批內(nèi)變異指數(shù)在19.0%以下；批間變異指數(shù)在5.0%以下。采取全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者進(jìn)行測量。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）基礎(chǔ)資料評(píng)估。注意體質(zhì)量指數(shù)（BMI）計(jì)算，BMI=體質(zhì)量/身高2，胰島素抵抗指數(shù)=（FPG×FINS）/22.5，其他指標(biāo)還包括UA。（2）血清性激素結(jié)合球蛋白水平。比較兩組患者血清（SHBG），相關(guān)指標(biāo)包括LH（促黃體生成素）、FSH（卵泡刺激素）、E2（雌二醇）、T（睪酮）、E2/T。（3） 各指標(biāo)檢測結(jié)果：評(píng)估患者腰椎（L1-4）、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、華氏三角、髖部整體骨密度、SHBG、BALP、骨鈣素、25-羥維生素D3、E2、T、SHBG、脫氨表雄酮（DHEA）、FT、Ca、P、尿Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基末端肽。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料情況

研究組BMI、FPG、FINS、UA 及HOMA-IR 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料情況（±s）

表1 兩組患者一般資料情況（±s）

組別研究組（n=86）對(duì)照組（n=46）t值P值BMI（kg/m2）26.12±2.58 23.83±2.49 4.917 0 FPG（mmol/L）8.16±1.20 5.47±1.04 12.837 0 FINS（mU/L）7.49±1.18 5.25±1.02 10.879 0 UA（mmol/L）286.39±22.50 277.54±21.15 2.196 0.029 HOMA-IR 3.05±0.42 2.18±0.39 11.620 0

2.2 兩組血清性激素結(jié)合球蛋白水平情況

研究組FSH、LH、T、E2及E2/T 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清性激素結(jié)合球蛋白水平情況（±s）

表2 兩組血清性激素結(jié)合球蛋白水平情況（±s）

組別研究組（n=86）對(duì)照組（n=46）t值P值FSH（U/L）17.12±2.15 14.56±2.34 6.319 0 LH（U/L）13.10±1.63 9.16±1.25 14.290 0 T（μg/L）5.98±1.15 6.64±1.23 3.066 0.002 E2（ng/L）47.12±5.26 34.53±4.19 14.020 0 E2/T 8.26±1.43 5.24±1.02 12.690 0

2.3 兩組性激素、骨古物質(zhì)密度及骨代謝指標(biāo)檢測結(jié)果

經(jīng)檢測，兩組性激素、骨礦物質(zhì)密度及骨代謝指標(biāo)檢測結(jié)果，見表3。

表3 性激素、骨密度及骨代謝指標(biāo)檢測結(jié)果（±s）

表3 性激素、骨密度及骨代謝指標(biāo)檢測結(jié)果（±s）

檢測項(xiàng)目性激素E2（ng/L）T（pmol/L）FT（ng/mL）SHBG（nmol/L）DHEA（μg/L）骨密度腰椎（L1-4）（g/cm2）股骨頸（g/cm2）大轉(zhuǎn)子（g/cm2）華氏三角（g/cm2）髖部整體（g/cm2）代謝指標(biāo)BALP（U/L）25-羥維生素D3（nmol/L）尿NTX（nmol/L）骨鈣素（ng/mL）Ca/P（mmol/L）檢測結(jié)果41.20±4.26 3.12±0.35 11.25±1.27 88.63±5.34 8.26±1.43 1.12±0.27 0.81±0.34 0.69±0.20 0.73±0.35 0.86±0.37 16.98±2.36 61.54±6.23 60.15±6.17 9.23±1.14 2.43±1.19

2.4 患者年齡與骨礦物質(zhì)密度的相關(guān)性

腰椎L1、L2、L4、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、華氏三角及髖部整體骨礦物質(zhì)密度與年齡呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；年齡與L3骨礦物質(zhì)密度無相關(guān)性（P＞0.05），見表4。

表4 患者年齡與骨礦物質(zhì)密度的相關(guān)性

2.5 男性糖尿病患者血清性激素結(jié)合球蛋白水平與骨礦物質(zhì)密度的相關(guān)性

血清E2、血清FT與全髖骨密度及腰椎L1-L4、25-羥維生素D3呈正相關(guān)（P＜0.05），血清E2、血清FT 與尿NTX及BALP 呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；血清睪酮、DHEA、SHBG、骨鈣素、Ca、P無關(guān)骨礦物質(zhì)密度，見表5。

表5 男性糖尿病患者血清性激素結(jié)合球蛋白水平與骨礦物質(zhì)密度的相關(guān)性

3 討論

糖尿病的主要特征為持續(xù)高血糖，已經(jīng)成為公眾衛(wèi)生問題。B 細(xì)胞功能障礙與胰島素抵抗均為發(fā)生糖尿病的主要因素，現(xiàn)階段仍未明確發(fā)病機(jī)制。有研究［4］結(jié)果顯示，糖尿病常見性功能障礙這項(xiàng)慢性并發(fā)癥，男性糖尿病患者的發(fā)病率超過66%，合并勃起功能障礙，相比無勃起功能障礙患者，明顯增高血清睪酮水平，還有研究［5］結(jié)果顯示，36.6%的糖尿病女性患者會(huì)發(fā)生性功能障礙，相對(duì)正常人群明顯增高T、黃體生成素，降低E2，從中了解到性激素可能在糖尿病中發(fā)生或發(fā)展。男性的主要雄激素為T，有研究結(jié)果顯示，男性糖尿病患者相比健康群體明顯降低血液T 水平，高T 水平男性糖尿病患者處于較低的患病風(fēng)險(xiǎn)，明顯降低47%的T 水平，而男性低水平T 直接關(guān)系到胰島素和肥胖癥，由此說明E2與糖尿病具有相關(guān)性［6］。

本研究主要探析男性糖尿病患者血清性激素結(jié)合球蛋白水平是否關(guān)系到骨礦物質(zhì)密度，骨質(zhì)疏松是一種常見的骨科疾病，主要致病因素為骨礦物質(zhì)密度偏離正常值，是指正常鈣化骨組織，可能有超過50%的患者會(huì)伴有骨礦物質(zhì)密度偏離正常值。男性糖尿病患者發(fā)生骨質(zhì)疏松時(shí)會(huì)伴有髖部疼痛、背部疼痛及腰疼痛等特征，也有個(gè)別患者會(huì)存在持續(xù)性性肌肉鈍［7-8］。發(fā)生骨質(zhì)疏松的男性糖尿病患者若在活動(dòng)期間未加強(qiáng)注意，很容易發(fā)生骨折，骨折后也會(huì)因長時(shí)間臥床而引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，相對(duì)常見的包括褥瘡和感染。在加上男性糖尿病患者因自身特征，相比正常人傷口愈合速度較慢，不僅會(huì)影響日常生活，還會(huì)對(duì)患者的生命安全造成威脅。骨質(zhì)疏松的病例特征表現(xiàn)為減少骨基質(zhì)成分和骨礦含量，導(dǎo)致發(fā)生減少、變細(xì)骨小梁及骨皮質(zhì)變?。?-10］。因骨質(zhì)疏松是一種骨骼性疾病，其特征為損傷骨強(qiáng)度，以至于增加骨折危險(xiǎn)性。骨強(qiáng)度可集中反映骨質(zhì)量和骨礦物質(zhì)密度，減退性腺功能是引發(fā)老年男性糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥的主要原因，在骨代謝中雄激素的主要作用機(jī)制主要包括以下幾點(diǎn)：（1）于成骨細(xì)胞核破骨細(xì)胞上的雄激素受體直接作用，調(diào)節(jié)成分化、增殖骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，保持骨生成的偶聯(lián)平衡，促進(jìn)骨吸收［11］。（2）雌激素可間接發(fā)揮特異性受體。（3）通過對(duì)其他因子和激素的分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)而間接調(diào)節(jié)骨礦物質(zhì)密度［12］。

本次試驗(yàn)結(jié)果顯示，相比對(duì)照組，研究組所處BMI、FPG、FINS、UA、HOMA-IR、FSH、LH、T、E2及E2/T 水平更高；腰椎L1、L2、L4、L1-4及髖部整體骨密度與年齡呈負(fù)相關(guān)，而無關(guān)腰椎L3骨密度，主要影響因素為隨著增加年齡而加重骨質(zhì)增生。血清E2、血清FT 與男性骨礦物質(zhì)密度具有相關(guān)性，無關(guān)總T，僅有FT才可于靶細(xì)胞中進(jìn)入將生理效能充分發(fā)揮出來［13-14］。本次試驗(yàn)結(jié)果顯示，血清E2水平變化會(huì)密切關(guān)系到男性糖尿病患者骨質(zhì)疏松，與很多研究結(jié)果相同?，F(xiàn)階段，臨床常采用的成骨細(xì)胞活性及破骨細(xì)胞的觀察指標(biāo)包括25-羥維生素D3、尿NTX 及BALP，可將男性糖尿病患者骨質(zhì)疏松的進(jìn)展反映出來，均與男性糖尿病患者血清性激素具有相關(guān)性［15］。

綜上所述，男性糖尿病患者代謝變化的表征指標(biāo)為血清性激素結(jié)合球蛋白水平，與骨礦物質(zhì)密度具有相關(guān)性。