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    亞胺培南西司他丁鈉與美羅培南治療重癥細(xì)菌感染的對比研究*

    2022-09-14 04:05:08李恒杰
    黑龍江醫(yī)藥 2022年16期
    關(guān)鍵詞:培南西司亞胺清除率

    李恒杰

    魯山縣人民醫(yī)院藥劑科,河南平頂山 467300

    重癥細(xì)菌感染是指細(xì)菌侵入人體,在機體細(xì)胞內(nèi)繁殖生存,從而引起機體組織或臟器器官功能障礙,引發(fā)疾病,威脅生命[1]。美羅培南可治療多種疾病,是一種具有廣譜抗菌作用的抗生素,其抗菌活性較強,且對腎臟或中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性較小,但此藥毒副作用相對較高[2-3]。亞胺培南西司他丁鈉為亞胺培南與西司他丁鈉混合制劑,具有廣譜抗菌作用,對β—內(nèi)酰胺酶也具有抑制作用,該藥物在進(jìn)入機體后可快速起效,發(fā)揮相應(yīng)抗菌效果,且在應(yīng)用時,受病原菌種類及數(shù)量影響較小,可同細(xì)菌細(xì)胞膜上蛋白質(zhì)進(jìn)行結(jié)合,發(fā)揮特異性殺菌效果,故而該藥物在臨床治療上應(yīng)用較多?;诖?,本研究選取魯山縣人民醫(yī)院86例重癥細(xì)菌感染患者作為研究對象,對比分析亞胺培南西司他丁鈉與美羅培南的治療效果,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2017年3月—2020年11月魯山縣人民醫(yī)院收治的86例重癥細(xì)菌感染患者作為研究對象,按隨機數(shù)表法分為對照組和實驗組,每組各43例。對照組中男性23例,女性20例;年齡19~80歲,平均年齡(53.18±10.89)歲;病程2~10 d,平均病程(4.89±1.15)d;感染部位為下呼吸道感染15例、泌尿系統(tǒng)感染13例、消化系統(tǒng)感染8例、其他感染7例。實驗組中男性26例,女性17例;年齡20~81歲,平均年齡(57.06±9.12)歲;病程2~10 d,平均病程(5.37±1.61)d;感染部位為下呼吸道感染14例、泌尿系統(tǒng)感染15例、消化系統(tǒng)感染8例、其他感染6例。本研究經(jīng)樣本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。兩組患者一般資料具有可比性(P>0.05)。

    1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)血液、細(xì)菌培養(yǎng)等檢查被確診為重癥細(xì)菌感染。(2)患有呼吸困難、發(fā)熱等癥狀。(3)入院前48 h內(nèi)未使用抗菌藥物治療。(4)造血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)耐甲氧西林葡萄球菌引起的感染。(2)腎功能不全。(3)對β—內(nèi)酰胺酶類藥物過敏。

    1.3 方法

    兩組患者均給予糾正電解質(zhì)平衡、補液、抗感染等對癥基礎(chǔ)治療,并在此基礎(chǔ)上,對照組予以美羅培南(深圳市海濱制藥,國藥準(zhǔn)字H20010250)治療,靜脈滴注美羅培南,8 h/次,肺炎、皮膚軟組織感染等0.5 g/次,敗血癥等給藥劑量加倍。實驗組予以亞胺培南西司他丁鈉(國藥集團國瑞藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H20074008)治療,靜脈滴注亞胺培南西司他丁鈉,8 h/次,1 g/次,癥狀減輕后變?yōu)槊?2 h給藥1次,1 g/次,每日劑量不超過4 g。7 d為1個療程,兩組患者均治療2個療程。

    1.4 觀察指標(biāo)

    (1)療效評估。①顯效。治療2個療程后,癥狀、體征、實驗室檢查、病原學(xué)4項均恢復(fù)正?;蚱渲?項未恢復(fù)正常。②緩解。治療2個療程后,癥狀、體征、實驗室檢查、病原學(xué)4項有明顯好轉(zhuǎn),但未達(dá)標(biāo)。③無效。治療2個療程后,癥狀、體征、實驗室檢查、病原學(xué)4項無明顯好轉(zhuǎn)或有加重趨勢。顯效、緩解計入總有效率。(2)恢復(fù)相關(guān)時間。對比兩組患者入住ICU時間、白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、發(fā)熱消退時間。(3)病原菌清除率。(4)血清炎性因子水平。對比兩組患者治療前、治療2個療程后白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平變化。于治療前、治療2個療程后清晨抽取3~5 mL肘靜脈血,將35μL的10%乙二胺四乙酸加入其中抗凝,利用離心機,在4℃且離心半徑10.5 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min下,離心10 min,分離獲得血清與血漿,予以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6、TNF-α水平,試劑盒源自上海廣銳生物科技有限公司。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率。對比兩組患者皮疹、惡心嘔吐發(fā)生情況。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者療效情況

    實驗組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組患者療效情況例(%)

    2.2 兩組患者恢復(fù)相關(guān)時間情況

    實驗組入住ICU時間、白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、發(fā)熱消退時間均短于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組患者恢復(fù)相關(guān)時間情況(±s)d

    表2 兩組患者恢復(fù)相關(guān)時間情況(±s)d

    組別實驗組(n=43)對照組(n=43)入住ICU時間t值P值4.53±1.20 5.67±1.82 3.429 0.001白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常時間6.22±2.01 7.30±2.38 2.273 0.026發(fā)熱消退時間5.53±1.79 6.97±2.30 3.240 0.002

    2.3 兩組患者病原菌清除率情況

    實驗組病原菌清除39例,未清除4例;對照組病原菌清除32例,未清除11例。實驗組病原菌清除率為90.70%(39/43),高于對照組的74.42%(32/43),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.957,P=0.047)。

    2.4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平情況

    治療前,兩組患者血清IL-6、TNF-α水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2個療程后,實驗組血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平情況(±s)

    表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平情況(±s)

    IL-6(ng/L)TNF-α(ug/L)組別實驗組(n=43)對照組(n=43)t值P值治療前61.99±6.75 62.36±7.03 0.249 0.804治療2個療程后34.63±4.87 48.17±5.22 12.437<0.001治療前13.95±3.23 13.88±3.17 0.101 0.920治療2個療程后5.23±1.24 7.85±1.42 9.113<0.001

    2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

    兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表4。

    表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況例(%)

    3 討論

    當(dāng)細(xì)菌或條件致病菌侵入人體,在機體組織或血液中生長繁殖,其產(chǎn)生的毒素與相關(guān)代謝物會引發(fā)機體產(chǎn)生急性全身感染[4]。又因兒童、老年人群免疫力較低,故這兩類人群為多發(fā)人群,若治療不及時,可能引發(fā)呼吸道感染疾病、泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥等重癥細(xì)菌感染疾?。?-6]。美羅培南被廣泛應(yīng)用于各種疾病治療中,具有廣譜、抑酶、耐酶、強效的特點,可應(yīng)用于厭氧菌、革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌等所致重度細(xì)菌感染治療,針對銅綠假單細(xì)胞等耐藥菌也具有滅殺作用,但此藥臨床療效欠佳,且病原菌清除率相對較低[7-9]。探討一種療效更為確切,病原菌清除率更高的藥物是臨床治療的關(guān)鍵。

    亞胺培南西司他丁鈉為新型混合藥物,可治療多種病原體所致與需厭氧菌導(dǎo)致的混合感染,具有較強的廣譜抗菌活性,在未確定病原菌的早期治療中,其療效也同樣較佳,且該藥不僅可治療重癥細(xì)菌感染,針對其他疾病也具有一定作用,因此,臨床應(yīng)用較為廣泛,其應(yīng)用價值較高[10-11]。本研究針對重癥細(xì)菌感染患者采取亞胺培南西司他丁鈉治療,結(jié)果顯示,實驗組總有效率高于對照組,提示亞胺培南西司他丁鈉可提高療效。進(jìn)一步研究表明,實驗組病原菌清除率高于對照組,可見亞胺培南西司他丁鈉可提高病原菌清除率。分析其原因在于,亞胺培南西司他丁鈉為碳青霉烯類抗生素,不受水解破壞,可以與多種青霉素結(jié)合蛋白,進(jìn)而有效抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成,達(dá)到抗菌效果。

    病原菌等微生物侵入機體組織時,會引發(fā)抑炎因子或促炎因子大量釋放,進(jìn)而導(dǎo)致IL-6、TNF-α等血清炎性因子水平變化。IL-6為機體重要細(xì)胞因子,可參與多種生物及免疫過程,在早期對細(xì)菌性感染具有較高敏感性,對組織炎性反應(yīng)與損傷的愈合過程具有介導(dǎo)與調(diào)節(jié)作用,其水平的高低與機體感染程度一致,水平越高表明感染程度越重;TNF-α可促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬,具有抗感染的作用,且還可參與機體炎性反應(yīng),會隨著機體組織受損程度而升高[12]。本研究結(jié)果顯示,實驗組入住ICU時間、白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、發(fā)熱消退時間均短于對照組,且治療2個療程后,實驗組血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組,表明亞胺培南西司他丁鈉可促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù),減輕炎性反應(yīng)。分析其原因在于,亞胺培南西司他丁鈉在機體內(nèi)發(fā)揮廣譜抗菌作用的同時,還可調(diào)節(jié)機體免疫功能,使免疫功能秩序恢復(fù)良好,改善機體組織損傷,進(jìn)而可降低炎性水平,促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù)。本研究結(jié)果提示,實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無明顯差異,可見亞胺培南西司他丁鈉更具與安全性,不良反應(yīng)發(fā)生率更低。分析其原因在于,西司他丁鈉可抑制亞胺培南進(jìn)入腎小管上皮組織,減少亞胺培南排泄,減輕藥物對腎的毒性,但對亞胺培南的其他藥學(xué)過程并無較大影響,進(jìn)而可在確保臨床療效的同時,改善患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。但本研究用藥時間較短,未對患者進(jìn)行遠(yuǎn)期療效探究,且樣本量有限,故而研究結(jié)果可能存在偏倚性,對于亞胺培南西司他丁鈉的遠(yuǎn)期療效,有待進(jìn)一步擴增樣本量,延長隨訪時間,為臨床治療重癥細(xì)菌感染患者進(jìn)一步提供科學(xué)依據(jù)。

    綜上所述,與美羅培南相比,亞胺培南西司他丁鈉應(yīng)用于重癥細(xì)菌感染患者臨床治療中,可提高療效和病原菌清除率,減少臨床癥狀恢復(fù)時間,減輕炎性反應(yīng)發(fā)生情況,且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

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