亞胺培南西司他丁鈉與美羅培南治療重癥細(xì)菌感染的對比研究*

李恒杰

魯山縣人民醫(yī)院藥劑科，河南平頂山 467300

重癥細(xì)菌感染是指細(xì)菌侵入人體，在機體細(xì)胞內(nèi)繁殖生存，從而引起機體組織或臟器器官功能障礙，引發(fā)疾病，威脅生命［1］。美羅培南可治療多種疾病，是一種具有廣譜抗菌作用的抗生素，其抗菌活性較強，且對腎臟或中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性較小，但此藥毒副作用相對較高［2-3］。亞胺培南西司他丁鈉為亞胺培南與西司他丁鈉混合制劑，具有廣譜抗菌作用，對β—內(nèi)酰胺酶也具有抑制作用，該藥物在進(jìn)入機體后可快速起效，發(fā)揮相應(yīng)抗菌效果，且在應(yīng)用時，受病原菌種類及數(shù)量影響較小，可同細(xì)菌細(xì)胞膜上蛋白質(zhì)進(jìn)行結(jié)合，發(fā)揮特異性殺菌效果，故而該藥物在臨床治療上應(yīng)用較多?；诖?，本研究選取魯山縣人民醫(yī)院86例重癥細(xì)菌感染患者作為研究對象，對比分析亞胺培南西司他丁鈉與美羅培南的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2020年11月魯山縣人民醫(yī)院收治的86例重癥細(xì)菌感染患者作為研究對象，按隨機數(shù)表法分為對照組和實驗組，每組各43例。對照組中男性23例，女性20例；年齡19～80歲，平均年齡（53.18±10.89）歲；病程2～10 d，平均病程（4.89±1.15）d；感染部位為下呼吸道感染15例、泌尿系統(tǒng)感染13例、消化系統(tǒng)感染8例、其他感染7例。實驗組中男性26例，女性17例；年齡20～81歲，平均年齡（57.06±9.12）歲；病程2～10 d，平均病程（5.37±1.61）d；感染部位為下呼吸道感染14例、泌尿系統(tǒng)感染15例、消化系統(tǒng)感染8例、其他感染6例。本研究經(jīng)樣本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)血液、細(xì)菌培養(yǎng)等檢查被確診為重癥細(xì)菌感染。（2）患有呼吸困難、發(fā)熱等癥狀。（3）入院前48 h內(nèi)未使用抗菌藥物治療。（4）造血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）耐甲氧西林葡萄球菌引起的感染。（2）腎功能不全。（3）對β—內(nèi)酰胺酶類藥物過敏。

1.3 方法

兩組患者均給予糾正電解質(zhì)平衡、補液、抗感染等對癥基礎(chǔ)治療，并在此基礎(chǔ)上，對照組予以美羅培南（深圳市海濱制藥，國藥準(zhǔn)字H20010250）治療，靜脈滴注美羅培南，8 h/次，肺炎、皮膚軟組織感染等0.5 g/次，敗血癥等給藥劑量加倍。實驗組予以亞胺培南西司他丁鈉（國藥集團國瑞藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20074008）治療，靜脈滴注亞胺培南西司他丁鈉，8 h/次，1 g/次，癥狀減輕后變?yōu)槊?2 h給藥1次，1 g/次，每日劑量不超過4 g。7 d為1個療程，兩組患者均治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）療效評估。①顯效。治療2個療程后，癥狀、體征、實驗室檢查、病原學(xué)4項均恢復(fù)正?；蚱渲?項未恢復(fù)正常。②緩解。治療2個療程后，癥狀、體征、實驗室檢查、病原學(xué)4項有明顯好轉(zhuǎn)，但未達(dá)標(biāo)。③無效。治療2個療程后，癥狀、體征、實驗室檢查、病原學(xué)4項無明顯好轉(zhuǎn)或有加重趨勢。顯效、緩解計入總有效率。（2）恢復(fù)相關(guān)時間。對比兩組患者入住ICU時間、白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、發(fā)熱消退時間。（3）病原菌清除率。（4）血清炎性因子水平。對比兩組患者治療前、治療2個療程后白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平變化。于治療前、治療2個療程后清晨抽取3～5 mL肘靜脈血，將35μL的10%乙二胺四乙酸加入其中抗凝，利用離心機，在4℃且離心半徑10.5 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min下，離心10 min，分離獲得血清與血漿，予以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6、TNF-α水平，試劑盒源自上海廣銳生物科技有限公司。（5）不良反應(yīng)發(fā)生率。對比兩組患者皮疹、惡心嘔吐發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況

實驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效情況例（%）

2.2 兩組患者恢復(fù)相關(guān)時間情況

實驗組入住ICU時間、白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、發(fā)熱消退時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者恢復(fù)相關(guān)時間情況（±s）d

表2 兩組患者恢復(fù)相關(guān)時間情況（±s）d

組別實驗組（n=43）對照組（n=43）入住ICU時間t值P值4.53±1.20 5.67±1.82 3.429 0.001白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常時間6.22±2.01 7.30±2.38 2.273 0.026發(fā)熱消退時間5.53±1.79 6.97±2.30 3.240 0.002

2.3 兩組患者病原菌清除率情況

實驗組病原菌清除39例，未清除4例；對照組病原菌清除32例，未清除11例。實驗組病原菌清除率為90.70%（39/43），高于對照組的74.42%（32/43），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.957，P=0.047）。

2.4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平情況

治療前，兩組患者血清IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2個療程后，實驗組血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平情況（±s）

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平情況（±s）

IL-6（ng/L）TNF-α（ug/L）組別實驗組（n=43）對照組（n=43）t值P值治療前61.99±6.75 62.36±7.03 0.249 0.804治療2個療程后34.63±4.87 48.17±5.22 12.437＜0.001治療前13.95±3.23 13.88±3.17 0.101 0.920治療2個療程后5.23±1.24 7.85±1.42 9.113＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況例（%）

3 討論

當(dāng)細(xì)菌或條件致病菌侵入人體，在機體組織或血液中生長繁殖，其產(chǎn)生的毒素與相關(guān)代謝物會引發(fā)機體產(chǎn)生急性全身感染［4］。又因兒童、老年人群免疫力較低，故這兩類人群為多發(fā)人群，若治療不及時，可能引發(fā)呼吸道感染疾病、泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥等重癥細(xì)菌感染疾?。?-6］。美羅培南被廣泛應(yīng)用于各種疾病治療中，具有廣譜、抑酶、耐酶、強效的特點，可應(yīng)用于厭氧菌、革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌等所致重度細(xì)菌感染治療，針對銅綠假單細(xì)胞等耐藥菌也具有滅殺作用，但此藥臨床療效欠佳，且病原菌清除率相對較低［7-9］。探討一種療效更為確切，病原菌清除率更高的藥物是臨床治療的關(guān)鍵。

亞胺培南西司他丁鈉為新型混合藥物，可治療多種病原體所致與需厭氧菌導(dǎo)致的混合感染，具有較強的廣譜抗菌活性，在未確定病原菌的早期治療中，其療效也同樣較佳，且該藥不僅可治療重癥細(xì)菌感染，針對其他疾病也具有一定作用，因此，臨床應(yīng)用較為廣泛，其應(yīng)用價值較高［10-11］。本研究針對重癥細(xì)菌感染患者采取亞胺培南西司他丁鈉治療，結(jié)果顯示，實驗組總有效率高于對照組，提示亞胺培南西司他丁鈉可提高療效。進(jìn)一步研究表明，實驗組病原菌清除率高于對照組，可見亞胺培南西司他丁鈉可提高病原菌清除率。分析其原因在于，亞胺培南西司他丁鈉為碳青霉烯類抗生素，不受水解破壞，可以與多種青霉素結(jié)合蛋白，進(jìn)而有效抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，達(dá)到抗菌效果。

病原菌等微生物侵入機體組織時，會引發(fā)抑炎因子或促炎因子大量釋放，進(jìn)而導(dǎo)致IL-6、TNF-α等血清炎性因子水平變化。IL-6為機體重要細(xì)胞因子，可參與多種生物及免疫過程，在早期對細(xì)菌性感染具有較高敏感性，對組織炎性反應(yīng)與損傷的愈合過程具有介導(dǎo)與調(diào)節(jié)作用，其水平的高低與機體感染程度一致，水平越高表明感染程度越重；TNF-α可促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬，具有抗感染的作用，且還可參與機體炎性反應(yīng)，會隨著機體組織受損程度而升高［12］。本研究結(jié)果顯示，實驗組入住ICU時間、白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、發(fā)熱消退時間均短于對照組，且治療2個療程后，實驗組血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組，表明亞胺培南西司他丁鈉可促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù)，減輕炎性反應(yīng)。分析其原因在于，亞胺培南西司他丁鈉在機體內(nèi)發(fā)揮廣譜抗菌作用的同時，還可調(diào)節(jié)機體免疫功能，使免疫功能秩序恢復(fù)良好，改善機體組織損傷，進(jìn)而可降低炎性水平，促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù)。本研究結(jié)果提示，實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無明顯差異，可見亞胺培南西司他丁鈉更具與安全性，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。分析其原因在于，西司他丁鈉可抑制亞胺培南進(jìn)入腎小管上皮組織，減少亞胺培南排泄，減輕藥物對腎的毒性，但對亞胺培南的其他藥學(xué)過程并無較大影響，進(jìn)而可在確保臨床療效的同時，改善患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。但本研究用藥時間較短，未對患者進(jìn)行遠(yuǎn)期療效探究，且樣本量有限，故而研究結(jié)果可能存在偏倚性，對于亞胺培南西司他丁鈉的遠(yuǎn)期療效，有待進(jìn)一步擴增樣本量，延長隨訪時間，為臨床治療重癥細(xì)菌感染患者進(jìn)一步提供科學(xué)依據(jù)。

綜上所述，與美羅培南相比，亞胺培南西司他丁鈉應(yīng)用于重癥細(xì)菌感染患者臨床治療中，可提高療效和病原菌清除率，減少臨床癥狀恢復(fù)時間，減輕炎性反應(yīng)發(fā)生情況，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。