季 明,張 楷,鄒子鳴,郭 玲
1南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院健康管理中心,江蘇 南京 211100;2南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系,江蘇 連云港 222000;3南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院信息網(wǎng)絡(luò)部,江蘇 南京 211100
甲狀腺結(jié)節(jié)(thyroid nodule,TN)是一種常見的甲狀腺疾病,是甲狀腺腺體局部硬度和結(jié)構(gòu)發(fā)生異常改變而形成的腫塊,甲狀腺囊腫、增生、炎癥、腫瘤均可表現(xiàn)為TN[1]。研究報(bào)道,在過去幾十年里TN發(fā)病率一直在增加,美國TN的發(fā)病率為60%~70%[2],而我國通過超聲檢查發(fā)現(xiàn)TN的患病率為20%~35%[3]。TN 的發(fā)生由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致,TN 發(fā)生的危險(xiǎn)因素很多,包括年齡、性別、遺傳、碘攝入、電離輻射等[4]。TN中,95%為良性結(jié)節(jié),甲狀腺癌發(fā)生率約為5%[5]。近些年,TN 患病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì),各地TN患病率不同,特別是教師肩負(fù)著培養(yǎng)人才的重任,關(guān)愛教師的健康迫在眉睫。本研究對(duì)南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院過去4年的6 096例健康體檢教師人群的TN檢出率及影響因素進(jìn)行分析,為TN健康管理和甲狀腺癌早診早治提供參考依據(jù)。
選取2018 年10 月—2021 年6 月南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院健康管理中心進(jìn)行體檢的健康教師,能夠配合完成相關(guān)檢查者作為研究對(duì)象,進(jìn)行甲狀腺彩超、血壓、血脂、肝功能、尿酸等生化檢查,本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理編號(hào)2019?SR?019)。
納入標(biāo)準(zhǔn):①精神正常,認(rèn)知清晰,可配合完成基本調(diào)查研究;②知曉本次調(diào)查的研究目的,簽署知情同意書;③臨床資料齊全、完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性病變;②伴有惡性腫瘤;③存在全身性感染性疾?。虎苋焉锲诨虿溉槠?。
最終納入6 096例參加健康體檢的教師進(jìn)行研究,研究人群的一般資料見表1,包括性別、年齡、教師類型構(gòu)成比。其中男1 746 例,女4 350 例,年齡20~95 歲,幼兒教師2 022 例,小學(xué)教師1 960 例,中學(xué)教師769例,高校教師1 345例。
表1 研究人群的基本資料Table 1 Basic information of the study population
1.2.1 一般檢查
受試者體檢資料,采用橫斷面調(diào)查方法,通過問卷調(diào)查收集受試者基本信息,包括性別、年齡、職業(yè),收集記錄身高、體重、血壓及部分生化指標(biāo)。
1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查
所有受試者禁食禁水8 h以上于次日清晨采集靜脈血5 mL,采用邁瑞全自動(dòng)生化分析儀BS?180完成空腹血糖(glucose,Glu)、甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL?C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholester?ol,HDL?C)、血尿酸(uric acid,UA)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ?谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ?glutamyltranspeptidase,γ?GT)等指標(biāo)的檢測(cè),每批樣本檢測(cè)前,均使用配套質(zhì)控品行內(nèi)部質(zhì)量控。
1.2.3 影像學(xué)檢查
由經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲醫(yī)師進(jìn)行甲狀腺超聲檢查,應(yīng)用飛利浦580和西門子ACUSON Antare 彩色超聲診斷儀。發(fā)現(xiàn)TN時(shí)記錄其數(shù)量、部位、大小、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、鈣化、囊實(shí)性及頸部淋巴結(jié)等。
1.2.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)
各指標(biāo)判斷標(biāo)準(zhǔn)如下:①超重及肥胖:體重指數(shù)(body mass index,BMI)≥24 kg/m2且<28 kg/m2為超重,≥28 kg/m2為肥胖。②高血壓:收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg[6]。③空腹血糖異常:空腹血糖≥6.1 mmol/L[7]。④血脂異常:TG≥1.7 mmol/或TC≥5.18 mmol/L 或HDL?C≤1.04 mmol/L 或LDL?C≥3.37 mmol/L[8]。⑤肝功能(ALT>40 U/L或AST>40 U/L或男性γ?GT>50 U/L,女性γ?GT>32 U/L為異常)[9]。⑥高尿酸血癥:男性>428 μmol/L,女性>357 μmol/L[10]。⑦13C呼吸試驗(yàn):呼氣試驗(yàn)結(jié)果顯示DOB值≥4.0 時(shí),幽門螺旋桿菌(HP)為陽性,DOB 值<4.0 時(shí),HP 為陰性[11]。⑧甲狀腺結(jié)節(jié)TI?RADS 超聲分級(jí)[12]:1 級(jí)甲狀腺實(shí)質(zhì)正常,無結(jié)節(jié);2 級(jí)為囊性或?qū)嵭詾橹?,形態(tài)規(guī)則,邊界清楚,或有蛋殼樣,粗大鈣化的良性結(jié)節(jié);3級(jí)以實(shí)性結(jié)節(jié)為主,等回聲,邊界清楚,可能良性;4級(jí)征象有實(shí)質(zhì)性、低回聲/極低回聲、微鈣化、邊界模糊/微分葉、縱橫比>1,符合以上1種為4a級(jí),符合以上3種為4b級(jí),符合以上3~4種為4c級(jí);5級(jí)具有4 級(jí)以上的惡性征象,尤其是有微鈣化和微分葉者。
體檢結(jié)果采用EpiData 雙軌錄入,應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示。連續(xù)變量的比較采用t檢驗(yàn),分類變量的比較采用卡方檢驗(yàn)及趨勢(shì)卡方檢驗(yàn)。采用二元Logistic 回歸進(jìn)行分析,計(jì)算比值比和95%置信區(qū)間(95% CI),分析危險(xiǎn)因素(性別、年齡、教師類型等)與TN檢出率之間的關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
全部6 096 例體檢者中,檢出TN 2 539 例,總檢出率為41.65%,其中男性TN檢出率38.20%,女性TN檢出率43.03%;男女性各教師類型組TN檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),甲狀腺單發(fā)結(jié)節(jié)檢出率1 340例(21.98%),多發(fā)結(jié)節(jié)檢出率1 199例(19.67%,表2);年齡越大發(fā)病率越高,各年齡組之間TN檢出率差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,圖1,表3)。相同年齡段,不同教師類型TN檢出率差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表3)。
圖1 不同性別、不同年齡教師TN檢出率趨勢(shì)Figure 1 Trends of TN detection rates in teachers with different genders and ages
表2 不同教師類型中不同性別TN檢出情況分析Table 2 Analysis on the detection of TN in different gender teachers with different types[n/N(%)]
表3 不同年齡不同類型教師TN檢出率分析Table 3 Analysis on the detection rate of TN in different types of teachers with different ages[n/N(%)]
對(duì)TN 的檢出部位進(jìn)行分析,分別是雙側(cè)葉(17.27%)>右側(cè)葉(13.27%)>左側(cè)葉(10.89%)>甲狀腺峽部(0.21%)(表4);根據(jù)TI?RADS分級(jí)統(tǒng)計(jì)檢出率分別是:TI?RADS 1 級(jí)(無結(jié)節(jié))(58.35%)>TI?RADS 3 級(jí)(22.74%)>TI?RADS 2 級(jí)(18.01%)>TI?RADS 4級(jí)(0.90%)(表5)。
表4 不同類型教師TN檢出部位分析Table 4 Analysis of detection sites of TN in different types of teachers[n(%)]
表5 不同類型教師的TN TI?RADS分級(jí)Table 5 TI?RADS grading of TN in different types of teachers[n(%)]
隨后對(duì)女性教師人群按年齡分層再比較不同教師類型TN 檢出率,結(jié)果顯示中學(xué)教師人群檢出率較高(49.44%),<30歲、30~39歲、≥60歲3個(gè)年齡組內(nèi)不同教師類型TN 檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表6)。
表6 女性教師中各年齡組不同類型教師TN檢出率分析Table 6 Analysis of TN detection rate of different types of teachers in different age groups among female teachers[n/N(%)]
將TN組和非TN組的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)性別、年齡、血壓、Glu、TC、TG、BMI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TN組代謝性疾病檢出率由高到低依次為:超重肥胖為40.45%,高脂血癥為39.03%,肝功能異常為13.59%,高尿酸血癥為11.97%(表7)。與非TN組相比,TN組高血壓、空腹血糖異常、高脂血癥、超重肥胖發(fā)生率較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。13C呼氣檢測(cè)陽性檢出率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表7 非TN組和TN組一般資料分析Table 7 Analysis of general information in the non?TN group and TN group[n(%)]
以教師是否檢出TN 作為因變量,性別、年齡、教師類型、BMI、血糖、血壓、血脂和肝功能作為自變量運(yùn)用二元Logistic回歸進(jìn)一步探索對(duì)TN檢出的影響因素。
結(jié)果顯示,在性別因素中,以男性為參照,OR值為1.913,95%CI 為1.653~2.214,說明女性教師的TN 檢出風(fēng)險(xiǎn)是男性的1.913 倍。在年齡因素中,以<30 歲組為參照,結(jié)果顯示,30~39 歲組與TN 檢出率間未見明顯關(guān)聯(lián)(P>0.05);40~49 歲組的OR 值為1.402,95%CI 為1.191~1.650,說明40~49 歲組教師TN檢出風(fēng)險(xiǎn)是<30歲組的1.402倍;50~59歲組的OR 值為2.923,95%CI 為2.369~3.607,說明50~59歲組教師TN檢出風(fēng)險(xiǎn)是<30歲組的2.923倍;≥60歲組的OR值為4.637,95%CI為3.711~5.795,說明≥60歲組教師TN 檢出風(fēng)險(xiǎn)是<30 歲組的4.637 倍。在教師類型因素中,以幼兒教師組為參照,結(jié)果顯示,小學(xué)教師組、中學(xué)老師組與TN 檢出結(jié)局間均未見明顯關(guān)聯(lián)(P>0.05);高校教師組的OR 值為0.718,95%CI 為0.609~0.847,說明高校教師組TN 檢出風(fēng)險(xiǎn)比幼兒教師組低(表8)。
表8 TN發(fā)病的多因素Logistic分析Table 8 Multivariate logistic analysis of TN incidence
TN 是臨床常見甲狀腺病變,其病因復(fù)雜,與自身免疫[13]、遺傳[14]、代謝、攝碘[15]等因素均有關(guān),與性別、年齡密切相關(guān)[16]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的提高,生活節(jié)奏的加快,TN 患病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)[17]。絕大部分TN患者,在發(fā)病早期并無顯著癥狀,只有極少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)頸前部壓迫感或不適感,大多TN 多在體檢中被發(fā)現(xiàn)[18]。因此,了解體檢人群中TN 患病率及其相關(guān)因素,對(duì)于制定有效的預(yù)防控制措施具有重要意義。
本研究顯示,接受體檢的6 096例教師人群中,TN檢出率為41.65%(2 539/6 096),甲狀腺單發(fā)結(jié)節(jié)檢出率1 340例(21.98%),多發(fā)結(jié)節(jié)檢出率1 199 例(19.67%),這一檢出率略高于張艷町等[19]的研究結(jié)果,其通過納入8 285例健康體檢者進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)TN 檢出率為39.81%,明顯高于李曉慧等[20]的研究結(jié)果(TN 檢出率為11.47%)。由此不難看出,本研究中TN 發(fā)病率仍舊較高。通過對(duì)不同性別健康體檢者的TN檢出率分析發(fā)現(xiàn),女性為43.03%,明顯高于男性的38.20%(P<0.05)。研究認(rèn)為,女性更容易患TN 可能與雌激素、孕激素水平有關(guān)[21]。在年齡層的檢出率方面,檢出率呈現(xiàn)隨著年齡增長(zhǎng)而不斷上升的趨勢(shì),且各年齡組檢出率相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在女性不同教師類型中,中學(xué)教師組檢出率最高為49.44%,隨后依次為小學(xué)教師組(45.70%)、幼兒教師組(42.36%)、高校教師組(35.63%),各組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。李美鶯等[22]認(rèn)為中學(xué)教師人群平均年齡較大且工作中精神壓力也相對(duì)較大,因此年齡、精神壓力為其危險(xiǎn)因素,其研究結(jié)果與本研究相符。祁娜等[23]認(rèn)為不同教師崗位對(duì)TN的發(fā)病率也有影響,班主任發(fā)病率偏高,學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)和家長(zhǎng)對(duì)班主任期望過高,班主任還要調(diào)和任課老師與學(xué)生的矛盾,更容易失眠、焦慮、內(nèi)分泌紊亂,發(fā)病率與焦慮程度呈正相關(guān),這也反映了崗位對(duì)TN發(fā)病率的影響,從中可以看出中學(xué)教師更容易受到TN的威脅。
本研究表明TN 組超重肥胖、高血壓、高血脂、空腹血糖異常等慢性疾病發(fā)生率高。陳長(zhǎng)喜等[24]研究發(fā)現(xiàn)隨著BMI的增加,TN檢出率也隨之逐漸增加,中心性肥胖者TN 檢出率均高于非中心性肥胖者,李芳等[25]認(rèn)為糖尿病患者并發(fā)TN 的機(jī)率遠(yuǎn)高于正常群體,研究表明胰島素本身也是一種甲狀腺生長(zhǎng)因子,誘導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖,使甲狀腺結(jié)構(gòu)受損,功能異常。提示肥胖對(duì)TN 檢出率有一定影響。Chen 等[26]、賴曉英等[27]認(rèn)為TN 與高血脂有關(guān),患有高脂血癥的患者TN 檢出率明顯增加。高血壓是TN 發(fā)病的危險(xiǎn)因素,與Yao 等[28]結(jié)果一致,Chang 等[29]認(rèn)為TN 與血壓呈正相關(guān),與血清促甲狀腺素呈正相關(guān),但具體發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步研究,這為臨床TN的防治提供了依據(jù)。經(jīng)Logistic多因素回歸分析顯示,本研究中肝功能異常、尿酸并未提示為危險(xiǎn)因素,而女性年齡和教師類型是TN發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。
本研究存在一些不足之處,首先,這是一項(xiàng)單中心回顧性研究,只能代表部分教師的身體健康水平,不具有普遍意義,且納入教師健康體檢的退休教師數(shù)量有限,因此存在選擇性偏倚。其次,由于研究經(jīng)費(fèi)的限制,本研究沒有檢測(cè)甲狀腺功能及其抗體水平,且未對(duì)疑似甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的病例進(jìn)行最終有效隨訪,考慮的影響因素不夠全面。
綜上所述,本研究得出TN 在中學(xué)教師組、女性和超重肥胖、高血壓、高血脂、血糖異常等慢性代謝性疾病人群中檢出率較高,且多為單發(fā)結(jié)節(jié)。應(yīng)該通過調(diào)整生活方式和工作壓力,控制血壓、血糖、血脂等,建立長(zhǎng)期規(guī)律隨訪的TN健康管理,避免不必要的恐慌,對(duì)于TI?RADS分級(jí)4級(jí)以上的教師,增強(qiáng)其對(duì)甲狀腺癌的關(guān)注意識(shí),能起到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療的效果。