二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀治療2 型糖尿病的效果分析

許妙玲，林彤彤

（1 揭陽市慈云醫(yī)院藥劑科 廣東 揭陽 522000）

（2 揭陽市人民醫(yī)院藥劑科 廣東 揭陽 522000）

2 型糖尿病是由患者自身胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗力減弱導(dǎo)致，屬于一種代謝性疾病，與生活方式、環(huán)境因素、遺傳因素有關(guān)，容易誘發(fā)疲乏無力、多尿或者是多飲等臨床癥狀，部分患者還會伴有不同程度炎癥反應(yīng)，若自身血糖水平長時間處于上升趨勢，則會誘發(fā)多種并發(fā)癥，對患者個人身體健康及安全造成威脅。當(dāng)前，臨床針對該疾病患者在治療時以藥物治療為主。二甲雙胍屬于常用雙胍類降糖藥物，可促進(jìn)葡萄糖吸收，使其對胰島素敏感性顯著提升，從而達(dá)到改善外周葡糖糖代謝治療目的，但該藥物單純使用效果一般，無法長時間穩(wěn)定患者血糖水平。沙格列汀屬于二肽激肽酶4抑制劑，可提高葡萄糖依賴性以及內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1 促進(jìn)胰島素釋放多肽水平，調(diào)節(jié)血糖。本研究旨在探討二甲雙胍與沙格列汀聯(lián)合治療在2 型糖尿病中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月—2021 年9 揭陽市慈云醫(yī)院收治的100 例2 型糖尿病患者，隨機(jī)分為對照組與觀察組各50 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)血糖水平測定確診；②均完成糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸水平測定，且患者均可耐受；③具有完整的檢驗單和隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常、凝血功能異?；蛉焉锲谔悄虿≌撸虎诎橛凶陨砻庖呦到y(tǒng)疾病、器質(zhì)性疾病或伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者；③嚴(yán)重肝腎功能異常、藥物過敏或伴有并發(fā)癥者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性，見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

表1 100 例2 型糖尿病患者一般資料

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)飲食和體力運(yùn)動指導(dǎo)，對照組患者給予1 000 mg/d 二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：江蘇德源藥業(yè)股份有限公司；產(chǎn)品批號：國藥準(zhǔn)字H20110005；藥品規(guī)格：15 mg/500 mg×10 片）口服治療。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予5 mg/d 沙格列汀（生產(chǎn)廠家：Bristol-Myers Squibb Company；產(chǎn)品批號：H20140857；藥品規(guī)格：5 mg×7 片）治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者治療前后空腹血糖水平、餐后2 h 血糖水平、空腹C 肽和空腹胰島素水平，血糖水平檢測。（2）治療前后，抽取患者空腹靜脈血3 ～5 mL，葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖、餐后血糖、胰島β 細(xì)胞功能；采用化學(xué)發(fā)光法檢測患者空腹血C肽及胰島素水平，分組計算各項均值后進(jìn)行組間對比。（3）比較兩組血脂水平，包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇。（4）比較兩組炎癥指標(biāo)，采用酶聯(lián)免疫法測定兩組白細(xì)胞介素-6、脂多糖水平，采用免疫比濁法測定兩組C 反應(yīng)蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前，兩組患者空腹血糖以及餐后2 h 血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組患者空腹血糖以及餐后2 h 血糖水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（± s, mmol/L）

2.2 兩組患者治療前后胰島β 細(xì)胞功能水平比較

治療前，兩組空腹C 肽和空腹胰島素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組空腹C肽和空腹胰島素水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后胰島β 細(xì)胞功能水平比較（± s, mmol/L）

2.3 兩組患者血脂水平控制效果

治療前，兩組患者的血脂水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組患者的血脂水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血脂水平比較（± s）

表4（續(xù)）

2.4 兩組患者炎癥反應(yīng)控制效果

治療前，兩組患者的炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組患者的炎癥因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組干預(yù)前后炎癥反應(yīng)比較（± s）

3.討論

胰島功能呈現(xiàn)進(jìn)行衰退是2型糖尿病進(jìn)展核心原因，主要為α 細(xì)胞升糖素異常分泌、β 細(xì)胞胰島素分泌缺陷引起胰升糖素和胰島素比例失衡。胰升糖素樣肽1 屬于核心腸促胰素，存在葡萄糖依賴性促胰島素分泌特性，抑制α 細(xì)胞升糖素分泌和食欲、促進(jìn)β 細(xì)胞胰島素分泌、延緩胃排空等多途徑參與機(jī)體血糖穩(wěn)定調(diào)節(jié)。此外，胰升糖素樣肽1 還能抑制α 細(xì)胞凋亡，促進(jìn)增殖，改善β 細(xì)胞功能，強(qiáng)化胰島素合成。然而，體內(nèi)天然形成活性胰升糖素樣肽1 半衰期較短，可在短時間內(nèi)受到二胎激肽酶裂解失活，無法滿足該疾病患者治療所需濃度。二胎激肽酶抑制劑能夠選擇性抑制二胎激肽酶活性，抑制內(nèi)源性活性二胎激肽酶裂解，使其半壽期延長，促使血漿效能及水平顯著提高。

既往臨床針對2 型糖尿病患者主要采用二甲雙胍進(jìn)行治療，可抑制肝糖異生，降低糖輸出，促進(jìn)外周組織充分應(yīng)用外周血葡萄糖，達(dá)到降糖目的。然而，隨著患者自身病情持續(xù)發(fā)展，二甲雙胍敏感度顯著下降，對最終降糖效果造成影響。沙格列汀可直接作用于二肽激肽酶4，確保患者胰島素失活狀況得到有效改善，刺激葡萄糖起到釋放胰島素介導(dǎo)功效，減少餐后胰島素血糖素釋放，提高葡萄糖靈敏性，達(dá)到降糖目的。且沙格列汀還能促進(jìn)胃腸道細(xì)胞分泌腸促胰素，抑制或減少葡萄糖依賴性促胰島素大量釋放多肽，提高胰島素β 細(xì)胞胰島素分泌量。

張艷麗等研究指出，二甲雙胍與沙格列汀聯(lián)合治療能夠有效降低患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)以及抵抗指數(shù)指標(biāo)水平，改善患者抵抗功能以及胰島素功能。宋凱研究表明，與二甲雙胍單獨(dú)療法比較，沙格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的患者糖化血紅蛋白、胰島素敏感指數(shù)、胰島素β 細(xì)胞功能、C 反應(yīng)蛋白、血尿酸水平均顯著偏低。進(jìn)一步證明了沙格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療2 型糖尿病患者的可行性。王雯等研究顯示，二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀治療后各項血糖水平、血壓水平等均顯著低于單一二甲雙胍治療組，能夠確保各項指標(biāo)恢復(fù)至正常狀態(tài)。提示沙格列汀在2 型糖尿病患者治療中的應(yīng)用對患者血糖水平也能夠起到調(diào)節(jié)作用。但治療結(jié)束后研究組患者的炎癥因子水平顯著低于對照組。高麗紅指出，對2 型糖尿病老年患者實(shí)施二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀治療后各項炎癥指標(biāo)水平顯著低于單一雙甲二胍治療后各項炎癥指標(biāo)水平，且前者胰島素細(xì)胞功能顯著高于后者。本文結(jié)果顯示，治療前，兩組患者空腹血糖以及餐后2 h 血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組患者空腹血糖以及餐后2 h 血糖水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。治療前，兩組空腹C 肽和空腹胰島素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組空腹C 肽和空腹胰島素水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。治療前，兩組患者的血脂水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組患者的血脂水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。治療前，兩組患者的炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組患者的炎癥因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。與張艷麗等、宋凱、王雯等、高麗紅研究結(jié)果一致。

綜上所述，給予2 型糖尿病患者二甲雙胍與沙格列汀聯(lián)合治療能夠有效提升治療效果，改善患者血糖以及血脂異常情況，保護(hù)患者胰島β 細(xì)胞功能，值得臨床應(yīng)用。