環(huán)孢素Ⅱ滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的效果觀察

安 麗，張 曉，劉 彬（通信作者），李仁宇，趙 玥

（昭通市中醫(yī)醫(yī)院眼科 云南 昭通 657000）

白內(nèi)障是臨床常見病癥，主要表現(xiàn)為視物模糊，嚴重干擾患者的生活。手術(shù)能有效治療白內(nèi)障，但術(shù)后仍會出現(xiàn)一定并發(fā)癥，干眼癥是白內(nèi)障的常見并發(fā)癥之一。白內(nèi)障術(shù)后干眼癥多因術(shù)中將角膜緣神經(jīng)干切斷后導致淚液量下降，淚液蒸發(fā)異常而誘發(fā)，如未得到有效治療可引發(fā)角膜穿孔等，甚至失明。因此，在白內(nèi)障患者術(shù)后出現(xiàn)干眼癥時需要給予積極正確的治療，幫助患者恢復視力，提高患者生存質(zhì)量。臨床中治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥常采用玻璃酸鈉滴眼液，但其在治療干眼癥癥狀時只能起到緩解作用，無法滿足患者要求，為尋求更有效更持久的治療藥物，本文對昭通市中醫(yī)醫(yī)院收取的55 例白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者給予環(huán)孢素Ⅱ滴眼液進行治療，并分析其在臨床中的應用效果，旨在為白內(nèi)障術(shù)后干眼癥治療提供有效數(shù)據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

取2021 年1 月—12 月昭通市中醫(yī)醫(yī)院眼科收治的110 例白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組各55 例。

納入標準：①滿足《干眼臨床診療專家共識》中有關診斷標準；②年齡41 ～75 歲；③無意識障礙，溝通功能良好。排除標準：①雙眼發(fā)病者；②先天無淚腺、無淚癥患者；③酗酒者、哺乳期患者及妊娠患者；④對本研究藥物過敏者；⑤存在藥物依賴者。觀察組中男性患者30 例，女性患者25 例；平均年齡58.6 歲；平均病程1.8 年。對照組中男性患者29 例，女性患者26 例；平均年齡59.1 歲；平均病程1.6 年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

對照組采用山東博士倫福瑞達制藥有限公司提供的玻璃酸鈉滴眼液治療，兩眼同時用藥，滴入眼內(nèi)，6 次/d，1 滴/次。觀察組采用沈陽興齊眼藥股份有限公司提供的環(huán)孢素Ⅱ滴眼液治療，兩眼同時用藥，滴入眼內(nèi)，1滴/次，2 次/d，兩次用藥間隔12 h。兩組患者均連續(xù)治療28 d。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療前后淚膜破裂時間（tear film break up time, BUT）、角膜熒光染色（fluorescent, FL）評分、淚液分泌實驗。（2）比較兩組治療效果。①治愈：癥狀消失，BUT、FL 評分、淚液實驗結(jié)果正常；②顯效：癥狀顯著改善，BUT、FL 評分、淚液實驗結(jié)果有兩項恢復正常；③有效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，BUT、FL 評分、淚液實驗結(jié)果有一項恢復正常；④無效：癥狀及BUT、FL 評分、淚液實驗結(jié)果均無改善。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。（3）比較兩組治療前后的腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、淚液白血胞介素-6（interleukin-6, IL-6）。炎癥因子檢測采用酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒進行，先于清晨8 點采取患者淚液15 μl，置于-80 ℃環(huán)境中保持待測，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明進行操作。（4）比較兩組患者治療前后干眼癥癥狀評分，評分內(nèi)容包括流淚、視疲勞、眼干澀、分泌物增加、癢、異物感等。0 分為無癥狀，1 分為偶有感覺，2 分為間斷出現(xiàn)以上癥狀，3 分為持續(xù)出現(xiàn)以上癥狀，得分越高說明干眼癥癥狀越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學方法

2.結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后，觀察組的總有效率（96.36%）高于對照組（78.18%），差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

治療前，觀察組和對照組的炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，兩組炎性因子水平均降低，且觀察組的炎性因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者治療前后炎性因子水平比較（± s）

2.3 兩組患者治療前后干眼癥癥狀評分比較

治療前，觀察組和對照組的干眼癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組和對照組的干眼癥狀評分均降低，且觀察組的干眼癥評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后干眼癥癥狀評分比較（± s，分）

2.4 兩組治療前后BUT、FL 評分、淚液分泌實驗結(jié)果比較

治療前，觀察組與對照組的BUT、FL 評分、淚液分泌實驗結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組與對照組的BUT、FL 評分、淚液分泌實驗結(jié)果均優(yōu)于治療前，且觀察組的BUT、FL 評分、淚液分泌實驗結(jié)果均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者治療前后BUT、FL 評分、淚液分泌實驗結(jié)果比較（± s）

3.討論

白內(nèi)障是中老年人常發(fā)病癥，是因多種原因誘發(fā)的眼球蛋白質(zhì)變性、渾濁，對患者的視力造成嚴重影響。手術(shù)治療能夠有效幫助患者恢復視力，臨床治療白內(nèi)障的手術(shù)已經(jīng)非常成熟，具有創(chuàng)傷小、恢復快的優(yōu)點，但仍會傷害角膜和結(jié)膜細胞，導致眼部的黏蛋白的上皮黏附功能降低，術(shù)后極易發(fā)生干眼癥。干眼癥是一種誘發(fā)淚液質(zhì)或量出現(xiàn)反常狀態(tài)的眼表炎癥性疾病。干眼癥的發(fā)病與手術(shù)、藥物使用均有密切關系。手術(shù)治療白內(nèi)障必定對患者造成創(chuàng)傷，由于老年患者體質(zhì)較差，創(chuàng)傷不易愈合，容易出現(xiàn)水腫及炎性反應，此外，術(shù)中使用的麻醉劑也會引發(fā)術(shù)后干眼癥。干眼癥主要表現(xiàn)為畏光、癢感、視疲勞、灼燒、視力波動、視物模糊、干澀感等，不僅影響手術(shù)效果，還會使患者產(chǎn)生不良情緒，不利于患者預后。干眼癥是一種免疫非感染性炎癥疾病，治療干眼癥的關鍵是免疫抑制。因此在治療干眼癥時，應采用具有抗炎、殺菌以及不良反應較少的藥物，以保護眼睛的特殊功能。

玻璃酸鈉滴眼液是一種人工淚液，能夠促進藥物吸收，具有良好的保水性，可延長淚膜破裂時間，緩解干眼癥癥狀，加快角膜恢復，但玻璃酸鈉在調(diào)節(jié)眼部免疫功能中的作用較差，繼而導致淚眼和角膜繼續(xù)受變態(tài)反應的刺激，促使干眼癥癥狀惡化。在王俊芳等研究結(jié)果顯示，使用玻璃酸鈉滴眼液治療效果的總有效率僅52.0%，且治療30 d 后，使用玻璃酸鈉滴眼液治療后的眼部癥狀仍較嚴重，說明該藥物治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的效果不佳，無法達到理想狀態(tài)。環(huán)孢素Ⅱ滴眼液的主要成分是環(huán)孢素，是一種高效的選擇性免疫抑制劑，能有效降低術(shù)后的炎性反應，環(huán)孢素對機體中的黏蛋白分泌及合成具有較好的調(diào)節(jié)作用，可提高淚液量分泌，保持眼部濕潤，改善干眼癥癥狀，維持眼部功能正常，主要用于結(jié)膜干燥綜合征。已有研究表明，環(huán)孢素Ⅱ滴眼液能有效改善中、重度干眼癥的臨床癥狀及體征。判斷治療干眼癥療效的檢查方法主要包括FL 檢查、Schirmer Ⅰ實驗、BUT 以及麗絲胺綠結(jié)膜染色實驗，但單一指標一般難以準確反應治療效果，因此多采用2 種及以上試驗及主觀癥狀和客觀指標聯(lián)合判斷。

干眼癥患者的BUT 值均低于正常值，說明淚膜穩(wěn)定性差。本文采用玻璃酸鈉滴眼液和環(huán)孢素Ⅱ滴眼液進行治療，結(jié)果顯示，治療后，觀察組與對照組的BUT、FL 評分、淚液分泌實驗結(jié)果均優(yōu)于治療前，且觀察組的BUT、FL 評分、淚液分泌實驗結(jié)果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。說明兩種藥物均能改善淚膜穩(wěn)定性，環(huán)孢素Ⅱ滴眼液對淚膜穩(wěn)定性的改善作用更好，能有效促進角膜表面缺損恢復，其在改善淚液分泌質(zhì)量或動力學的效果優(yōu)于玻璃酸鈉滴眼液。與曾娟等研究結(jié)果基本一致。炎癥反應的標志物是IL-6，其表達水平的高低與炎性反應嚴重程度呈正比；而TNF-α 能參與IL-6 炎癥反應的全過程。角膜受損會產(chǎn)生大量的炎癥因子，炎癥因子的活躍又誘發(fā)眼表受損，繼而出現(xiàn)干眼癥。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組炎性因子水平均降低，且觀察組的炎性因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。說明環(huán)孢素Ⅱ滴眼液抗炎性作用更好。分析原因為，環(huán)孢素由11 種氨基酸組成的環(huán)狀多肽，具有強效的免疫抑制功能，能有效抑制抗體，調(diào)節(jié)細胞，保護受損神經(jīng)。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組患者流淚、視疲勞、眼干澀、分泌物增加、癢、異物感等干眼癥均明顯好轉(zhuǎn)，且觀察組的干眼癥評分顯著低于對照組，觀察組的治療總有效率（96.36%）高于對照組（78.18%），差異均有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。說明環(huán)孢素Ⅱ滴眼液改善干眼癥癥狀中的效果更顯著，有利于提升治療效果。這是因為環(huán)孢素Ⅱ滴眼液能有效降低炎癥因子反應，改善干眼癥癥狀，促進眼表損傷恢復。

綜上所述，環(huán)孢素Ⅱ滴眼液應用于白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的療效顯著，能有效改善干眼癥癥狀，改善眼部指標，促進眼部恢復，值得臨床應用。