311 nm窄譜中波紫外線聯(lián)合鹵米松在白癜風(fēng)患者治療中的可行性研究*

林珊珊 楊亞勝

白癜風(fēng)為皮膚科常見的獲得性皮膚色素脫失病，患者在發(fā)病后典型的臨床表現(xiàn)為乳白色皮膚斑點或斑塊，組織學(xué)病理檢查主要為具有相關(guān)功能的色素細(xì)胞出現(xiàn)脫失，并存在大量浸潤的淋巴細(xì)胞[1]。流行病學(xué)研究顯示，全球白癜風(fēng)發(fā)病率可達(dá)5%，且各地區(qū)發(fā)病率均存在差異[2-3]。由于白癜風(fēng)為皮膚病的一種，疾病發(fā)生病理組織改變及外觀皮膚病變，會對患者生理造成嚴(yán)重影響，而患者常因疾病處于焦慮、自卑的狀態(tài)，影響其身心健康，降低其生活質(zhì)量。基于此，針對疾病整體情況，臨床針對性地實施相應(yīng)治療，對改善疾病臨床癥狀，提高生活質(zhì)量至關(guān)重要。鹵米松為臨床一種長效的糖皮質(zhì)激素，其作用機體后可阻止破壞黑色素細(xì)胞，療效顯著，但單一治療存在一定局限性，治療效果并不理想。311 nm 窄譜中波紫外線為物理光療技術(shù)的一種，其對改善疾病臨床癥狀具有重要作用[4]。本次研究在白癜風(fēng)患者中應(yīng)用311 nm 窄譜中波紫外線聯(lián)合鹵米松治療，分析治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過隨機抽樣，選取104 例2020 年2 月-2021 年2 月在吳川市人民醫(yī)院治療的白癜風(fēng)患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]2021 版《白癜風(fēng)診療共識》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）血清白蛋白（albumin，Alb）35～50 g/L，機體營養(yǎng)狀態(tài)良好；（3）日常生活能力（activity of daily living，ADL）評分＞60 分，可進(jìn)行自理；（4）簡明精神狀態(tài)檢查表（mini-mental state examination，MMSE）＞24 分，能夠正常溝通和交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）皮膚損傷面積超過體表面積的50%；（2）既往對藥物嚴(yán)重過敏反應(yīng)，或應(yīng)用本次研究藥物存在過敏史；（3）合并紫外線照射嚴(yán)重禁忌證；（4）研究前進(jìn)行白癜風(fēng)相關(guān)藥物的系統(tǒng)治療或外用藥物治療；（5）存在免疫系統(tǒng)疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、痛風(fēng)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；（6）缺少臨床資料和隨訪資料；（7）合并心臟、腎臟、肝臟等組織、器官功能障礙。利用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組52 例。本次研究內(nèi)容經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意和批準(zhǔn)?；颊吆图覍賹ρ芯績?nèi)容知情并同意。

1.2 方法

1.2.1 對照組 實施鹵米松治療。選取鹵米松軟膏（生產(chǎn)廠家：湖南明瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193031，規(guī)格：15 g∶7.5 mg/支）取藥膏將其均勻涂抹在皮膚患處，使藥膏完全覆蓋患處皮膚，每日用量2～5 mg/ 次，1 次/d。禁止涂抹皮膚破損位置。治療1 個月為1 個療程，持續(xù)治療3 個療程。

1.2.2 觀察組 在對照組實施鹵米松治療的基礎(chǔ)上實施311 nm 窄譜中波紫外線治療。首先實施311 nm 窄譜中波紫外線照射，應(yīng)用UVB100L型儀器（生產(chǎn)廠家：德國Walamam 公司；型號：UVB100L 型），照射前，設(shè)置儀器波峰和波長分別為311 nm 和310～315 nm，首次照射劑量為0.5 J/cm2，隨著治療延長及病情改善，逐漸增加治療劑量每次為0.1 J/cm2，照射的最大劑量應(yīng)在2.8 J/cm2以下，若治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)，可停止照射1 次，待恢復(fù)后繼續(xù)治療。每周治療3 次，治療1 個月為1 個療程，持續(xù)治療3 個療程。在每次照射治療后，將鹵米松軟膏涂抹相應(yīng)病變位置，使用方法及劑量與對照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)（1）皮膚損傷面積：分別在治療前、治療3 個月后利用ImageJ 和Photoshop 軟件對疾病損傷皮膚面積進(jìn)行評估和測量。皮膚色素沉著積分：根據(jù)《白癜風(fēng)臨床分型及療效評價》相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行評估，利用3 級評分法，根據(jù)皮膚顏色及色素沉著情況進(jìn)行評估。0 分：白色皮膚；1 分：皮膚部分色素沉著；2 分：色素島在皮膚各處形成；3 分：皮膚呈現(xiàn)黃褐色或正常膚色[6]。（2）腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）：分別在治療前、治療3 個月后，囑患者空腹，于清晨取其靜脈血5 mL，利用全自動化學(xué)免疫分析儀對指標(biāo)水平進(jìn)行檢測。（3）生活質(zhì)量：分別在治療前、治療3 個月后應(yīng)用生活質(zhì)量綜合評定問卷（generic quality of life inventory 74，GQOLI-74）量表進(jìn)行評估，量表共有維度4 個，包括心理功能、軀體功能、社會功能及物質(zhì)生活狀態(tài)，共有條目74 個，采用1～5 級評分，總分為74～370 分，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量成正比。Cronbach’s α 系數(shù)為0.878，具有良好的信效度[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)均錄入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 27.0，計量資料用（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程、皮膚損傷位置等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前、治療3 個月后皮膚損傷面積及色素積分比較 治療前，兩組皮膚損傷面積、色素積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個月后，兩組皮膚損傷面積均降低，色素積分均升高，且觀察組皮膚損傷面積低于對照組，色素積分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、治療3個月后皮膚損傷面積及色素積分比較（）

表2 兩組治療前、治療3個月后皮膚損傷面積及色素積分比較（）

2.3 兩組治療前、治療3個月后TNF-α 及sICAM-1 比較 治療前，兩組TNF-α、sICAM-1比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個月后，兩組TNF-α、sICAM-1 均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前、治療3個月后TNF-α及sICAM-1指標(biāo)情況比較[ng/mL，（）]

表3 兩組治療前、治療3個月后TNF-α及sICAM-1指標(biāo)情況比較[ng/mL，（）]

2.4 兩組治療前、治療3 個月后GQOLI-74 量表各維度評分比較 治療前，兩組GQOLI-74 量表中各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個月后，兩組GQOLI-74 量表中心理功能、軀體功能、社會功能及物質(zhì)生活狀態(tài)等各維度評分均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前、治療3個月后GQOLI-74量表各維度評分比較[分，（）]

表4 兩組治療前、治療3個月后GQOLI-74量表各維度評分比較[分，（）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

3 討論

目前，尚不明確白癜風(fēng)具體發(fā)病原因及機制，而因文化、膚色、種族的影響，不同國家的治療指南存在較大差異，這顯著地增加疾病的治療難度，而患者在長期病痛的影響下，生理、心理均受到嚴(yán)重地影響，降低患者對生活的信心，降低生活質(zhì)量[8]。以往白癜風(fēng)傳統(tǒng)治療用藥單一，部分患者在個體差異、耐藥性的影響下，易對藥物產(chǎn)生抗性，降低疾病治療效果。為此，在白癜風(fēng)治療中應(yīng)用311 nm 窄譜中波紫外線聯(lián)合鹵米松。鹵米松為臨床常用的糖皮質(zhì)激素，內(nèi)含鹵基，當(dāng)其作用機體可有效抑制免疫細(xì)胞和黑色素細(xì)胞浸潤，減少或避免炎性介質(zhì)在機體內(nèi)釋放，控制病情發(fā)展[9]。同時藥物還能夠促進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞黑色素的合成，維持色素正常再生功能。但藥物為一種強效的激素，在局部用藥位置易出現(xiàn)不良反應(yīng)，不易長期連續(xù)應(yīng)用[10]。而311 nm 窄譜中波紫外線為一種物理激光，通過儀器使脈沖氣體激光受到連續(xù)的激發(fā)，使照射波長延長，當(dāng)其作用病變位置，可有效促進(jìn)炎癥吸收，調(diào)節(jié)機體免疫功能，改善病情狀態(tài)。

本次研究結(jié)果顯示，治療3 個月后，兩組皮膚損傷面積均降低，色素積分均升高，觀察組皮膚損傷面積低于對照組，色素積分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與王美玲等[11]研究結(jié)果一致。可見在白癜風(fēng)患者中應(yīng)用311 nm 窄譜中波紫外線聯(lián)合鹵米松治療效果顯著，可降低皮膚損傷面積，提升色素積分。分析原因：311 nm 窄譜中波紫外線具有較強的免疫作用，當(dāng)其作用患處可使T 淋巴細(xì)胞活化得到抑制，在大面積照射治療中，促使機體釋放促角質(zhì)物質(zhì)，可有效調(diào)節(jié)免疫功能[12-13]。而鹵米松藥物成分中包括鹵米松和水合物，其作用患處皮膚，能夠抗炎、抗表皮增生，促進(jìn)病變位置黑色素成熟及擴散，最大限度阻止黑素色細(xì)胞被免疫反應(yīng)的影響，從而達(dá)到控制疾病發(fā)展目的。白癜風(fēng)患者在發(fā)病過程中均會釋放大量的TNF-α、sICAM-1，且研究顯示，疾病的輕重程度與上述指標(biāo)水平變化均存在正相關(guān)[14]。其中TNF-α 為一種炎癥因子，在機體中能夠產(chǎn)生一氧化氮，對黑色素細(xì)胞生成造成抑制，具有較強的毒性作用。sICAM-1 為一種免疫因子，主要作用為支持黑色素細(xì)胞黏附，避免細(xì)胞被淋巴細(xì)胞攻擊，維持其正常功能。若sICAM-1水平處于升高狀態(tài)，黑色素細(xì)胞失去黏附功能，遭到破壞，引發(fā)白斑癥狀[15-16]。本次研究顯示，治療3 個月后兩組TNF-α、sICAM-1 均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?？梢姂?yīng)用311 nm 窄譜中波紫外線聯(lián)合鹵米松可降低TNF-α、sICAM-1 水平，穩(wěn)定病情，延緩疾病發(fā)展。311 nm 窄譜中波紫外線治療中可使病變皮膚出現(xiàn)復(fù)雜生物效應(yīng)，誘導(dǎo)T 細(xì)胞凋亡，強化免疫功能，促進(jìn)黑素細(xì)胞分化及生成[17]。而鹵米松其能夠有效地促進(jìn)機體生成黑色素細(xì)胞，同時抑制細(xì)胞異常反應(yīng)，促進(jìn)機體黑素釋放，具有重要的抗氧化作用，兩種療法聯(lián)合應(yīng)用，可在短期內(nèi)降低TNF-α、sICAM-1 水平，從而起到抵抗黑色素細(xì)胞凋亡的作用[18-19]。本次研究結(jié)果顯示，治療3 個月后兩組GQOLI-74 量表中心理功能、軀體功能、社會功能及物質(zhì)生活狀態(tài)等各維度評分均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與曾艷等[7]研究一致。兩種療法的聯(lián)合治療，效果確切，提升生活能力，改善生活質(zhì)量。

綜上所述，在白癜風(fēng)患者中應(yīng)用311 nm 窄譜中波紫外線聯(lián)合鹵米松治療，改善炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病變部位臨床癥狀改善，提高生活質(zhì)量。