伊托必利與雷貝拉唑聯(lián)合對反流性食管炎癥狀的改善作用研究

施志斌

（河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院 甘肅 張掖 734000）

隨著現(xiàn)代人飲食模式的改變及工作壓力的增大，以反酸、燒心等為主訴來消化內(nèi)科就診的反流性食管炎（RE）患者愈來愈多。RE 由胃內(nèi)容物反流進(jìn)食管所造成，患者食管黏膜在胃鏡下多可見糜爛或水腫[1]。該病頻繁復(fù)發(fā)可對患者生活產(chǎn)生不小的困擾，并顯著損害其身心健康。臨床上多從抑制胃酸、減輕反流物對食管的刺激、協(xié)調(diào)胃腸動(dòng)力等方面入手對RE 進(jìn)行治療。雷貝拉唑?yàn)榧韧Ｓ盟?，屬于抑酸藥，可通過發(fā)揮強(qiáng)效的抗胃酸作用而改善RE 相關(guān)癥狀[2]。但單用此藥的整體效果仍有所欠缺。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)用抑酸藥基礎(chǔ)上加用促動(dòng)力藥對RE 開展治療，使得療效的提升效果更顯著[3]。伊托必利為一種常用的促動(dòng)力藥，能夠通過增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)來促進(jìn)反流物排出。本研究將上述抑酸藥、促動(dòng)力藥合用于RE 治療中，發(fā)現(xiàn)療效確切?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

以2020 月2 月至2021 年11 月本院門診就診的102 例RE 患者為研究對象，隨機(jī)劃分至雷貝拉唑組（n=51）和聯(lián)合組（n=51）內(nèi)。

雷貝拉唑組男性29 例，女性22 例；年齡31 歲～74歲，平均（52.51±5.21）歲；病程1.5 年～4 年，平均（2.73±0.56）年。

聯(lián)合組男性28 例，女性23 例，年齡33 歲～75歲，平均（53.24±5.81）歲；病程1 年～5 年，平均（3.16±0.74）年。兩組上述資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均以反酸、胸痛等為主訴就診，且通過胃鏡檢查確診者；（2）入組前2 周內(nèi)未使用過促胃動(dòng)力藥或其他相關(guān)藥物者；（3）不存在精神障礙者；（4）知情同意者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并胃潰瘍等其他胃腸道疾病者；（2）重要器官嚴(yán)重受損者；（3）有胃腸道手術(shù)史者；（4）對所用藥物不耐受者；（5）遵醫(yī)用藥行為欠佳者。

1.2 方法

雷貝拉唑組采用雷貝拉唑（廠商：山東新華制藥股份有限公司，批號(hào)：20180710，規(guī)格：10 毫克）治療，2 片/次，口服。聯(lián)合組在雷貝拉唑組基礎(chǔ)上加用鹽酸伊托必利膠囊（廠家：珠海潤都制藥股份有限公司，批號(hào)：20191115，規(guī)格：50 毫克）治療，1 粒/次，1 天3 次口服。兩組均連續(xù)用藥8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）癥狀評(píng)分：于治療前、治療8 周后采用3 級(jí)計(jì)分法對兩組胸痛、燒心、反酸等3 項(xiàng)癥狀進(jìn)行量化評(píng)定。各癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無計(jì)為0 分；輕微，對生活無影響計(jì)為1 分；中度，對生活有一部分影響計(jì)為2分；較重，對生活有較大影響計(jì)為3 分。（2）血清指標(biāo)檢測：于治療前、治療8 周后采集兩組空腹靜脈血，常規(guī)離心后分別以放射免疫法、酶聯(lián)免疫法測定血清胃泌素（GAS） 及炎癥因子 [白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-17]含量。（3）療效判定：于治療結(jié)束后判定，其中未見癥狀出現(xiàn)，胃鏡示食管黏膜無異常判定為顯效；癥狀顯著減輕，食管黏膜有好轉(zhuǎn)判定為有效；癥狀及食管黏膜均未見好轉(zhuǎn)甚至惡化判定為無效。計(jì)算總有效率（OR），OR=100%-無效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較兩組癥狀評(píng)分

兩組治療前3 項(xiàng)RE 癥狀評(píng)分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組上述癥狀評(píng)分均明顯降低（P＜0.05），且聯(lián)合組均較雷貝拉唑組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較（，分）

表1 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較（，分）

注：和治療前相比，★P＜0.05。

胸痛 燒心 反酸治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 51 2.24±0.48 0.49±0.15★ 2.31±0.46 0.41±0.13★ 2.12±0.53 0.37±0.12★雷貝拉唑組 51 2.10±0.44 0.73±0.21★ 2.18±0.41 0.67±0.24★ 1.98±0.49 0.61±0.20★t 值 1.535 6.641 1.507 6.803 1.385 7.348 P 值 0.128 0.000 0.135 0.000 0.169 0.000組別 n

2.2 比較兩組血清指標(biāo)水平

兩組治療前血清GAS、IL-17、IL-6 水平比較均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清GAS 水平均升高（P＜0.05），血清IL-17、IL-6 水平均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組血清GAS 水平較雷貝拉唑組高（P＜0.05），血清IL-17、IL-6 水平較雷貝拉唑組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較（）

注：和治療前相比，★P＜0.05。

GAS（pg/ml） IL-6（μg/L） IL-17（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 51 99.26±18.51 174.58±23.28★ 43.59±6.81 23.16±3.36★ 41.35±6.67 25.74±4.12★雷貝拉唑組 51 101.49±20.72 141.27±22.60★0.573 7.332 42.21±5.93 27.35±4.02★ 40.68±5.31 29.51±4.48★t 值 1.091 5.711 0.561 4.423 P 值 0.568 0.000 0.278 0.000 0.576 0.000組別 n

2.3 比較兩組OR

聯(lián)合組OR 優(yōu)于雷貝拉唑組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組OR 比較[n（%）]

3 討論

在胃腸道疾病中RE 發(fā)生率較高，其病因頗為復(fù)雜，通常認(rèn)為是由于食管括約肌松弛、酸廓清能力降低等因素導(dǎo)致胃酸、蛋白酶等物質(zhì)反流入食管，對食管組織產(chǎn)生腐蝕作用，從而引發(fā)本病[4]。RE 雖不具有致死性，但遷延日久可對患者身心健康構(gòu)成顯著危害，且易引發(fā)食管狹窄、肺氣腫等并發(fā)癥，進(jìn)而影響其預(yù)后。故應(yīng)重視對RE 的早期治療。

應(yīng)用抑酸藥為RE 治療的常用方法，雷貝拉唑?yàn)橐炙崴幍囊环N，進(jìn)入體內(nèi)后可覆蓋于胃壁細(xì)胞上，通過和三磷酸腺苷（ATP）酶快速發(fā)生作用而下調(diào)胃酸含量，同時(shí)能保護(hù)食管黏膜免受繼續(xù)損害，從而促使病癥好轉(zhuǎn)[5]。藥效研究顯示，雷貝拉唑首次使用后23 小時(shí)可對抗70%左右的基礎(chǔ)胃酸及80%左右因食物因素產(chǎn)生的胃酸，且能夠維持2 天。此外，隨著用藥劑量增加，抗胃酸效果逐漸增強(qiáng)，3 天后趨于平穩(wěn)，停藥后仍能夠維持藥效3 天[6]。但單用雷貝拉唑?qū)E 病情的改善情況仍稍顯不足，故臨床主張合用其他藥物對RE 開展治療。伊托必利在RE 治療中的使用頻度亦較高，屬于促動(dòng)力藥，可對人體內(nèi)多巴胺產(chǎn)生拮抗效應(yīng)，促使胃腸運(yùn)動(dòng)得到調(diào)節(jié)，胃排空加快[7]。此外，該藥能誘導(dǎo)乙酰膽堿生成，改善消化道平滑肌功能，調(diào)節(jié)胃動(dòng)力，從而使反酸、燒心等癥狀顯著減輕。本研究試對RE 患者采用上述抑酸藥和促動(dòng)力藥進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組各癥狀評(píng)分降低幅度均較雷貝拉唑組更明顯，OR 明顯較雷貝拉唑組高，提示采取本研究療法可提升對OR 的治療效果。這是由于兩藥可針對OR 不同病理機(jī)制發(fā)揮功效，故可產(chǎn)生協(xié)調(diào)治療作用，使OR 患者從治療中受益更大[8]。

GAS 為一種由胃竇、十二指腸產(chǎn)生的活性肽，可調(diào)節(jié)胃腸分泌功能，增強(qiáng)胃竇收縮力，并能促進(jìn)胃黏膜修復(fù)[9]。IL-6 為一種重要的促炎因子，研究發(fā)現(xiàn)，IL-6 在RE 中處于高表達(dá)，且其水平和RE 患者黏膜損傷狀況有關(guān)[10]。IL-17 由Th 17 細(xì)胞產(chǎn)生，可誘導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)生，致黏膜損傷出現(xiàn)或加重。在本研究中，聯(lián)合組血清GAS 升高幅度較雷貝拉唑組更明顯，血清IL-17、IL-6 水平降低幅度亦較雷貝拉唑組更明顯，提示采用本研究療法還可能通過有效調(diào)節(jié)患者血清GAS、IL-6 及IL-6 水平而減輕黏膜損傷。

綜上所述，伊托必利與雷貝拉唑合用能夠有效上調(diào)RE 患者血清GAS 水平，顯著降低血清IL-17、IL-6 等炎癥因子水平，明顯改善癥狀，整體療效較雷貝拉唑治療更優(yōu)。