薯蕷粥對老年2型糖尿病病人腸道益生菌和炎性因子的影響

何晶晶，龐書勤，蔡秀群，郭淑芬，陳淑麗，潘瑞清，江麗丹

1.晉江市醫(yī)院晉南分院，福建 362200；2.福建中醫(yī)藥大學；3.晉江市醫(yī)院

2 型 糖 尿 病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是 一種慢性代謝疾病，好發(fā)于老年群體，發(fā)病受基因、老齡化及環(huán)境等因素的影響，其病理生理是胰島素抵抗（insulin resistance，IR），伴胰腺中的β 細胞產(chǎn)生和分泌胰島素減少，其特征是病人血糖長期高于標準值[1]。中國老年糖尿病人數(shù)居世界首位，預計到2045 年，老年2 型糖尿病將超過7 800 萬例，我國以2 型糖尿病為主，占90.0%以上。中國糖尿病相關(guān)醫(yī)療支出位居世界第2 位[2]。增齡是導致老年人糖耐量降低的獨立因素，人體長期處在高血糖狀態(tài)，細胞免疫功能降低，引起血管內(nèi)皮損傷，誘發(fā)血管壁發(fā)生炎癥反應，進而對身體各器官造成損害，導致心腦血管疾病、腎臟病變、視網(wǎng)膜病變和糖尿病足等嚴重的長期并發(fā)癥發(fā)生[3]?；谑硎氈鄼C制研究的臨床轉(zhuǎn)換研究（translation research），在前期臨床研究和動物實驗的基礎(chǔ)上[4-6]，證實薯蕷粥具有良好的降糖及調(diào)節(jié)腸道菌群和某些炎性因子的作用。本研究旨在通過薯蕷粥飲食療法來進一步強化中醫(yī)在2 型糖尿病管理中的特色及優(yōu)勢，探索中醫(yī)藥膳飲食療法在糖尿病管理中的新模式，開發(fā)中醫(yī)藥膳在重塑腸道健康、改善炎癥因子水平、降低血糖的臨床應用潛力，體現(xiàn)中醫(yī)藥膳食療有效地輔助醫(yī)療、防病治病、保健強身的功效。同時，本研究將基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化為可在臨床應用研究、遵循“臨床-實驗-臨床”的循環(huán)模式，證實其臨床效果，以期在臨床實踐中推廣應用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020 年3 月-9 月晉江市醫(yī)院晉南分院糖尿病俱樂部的老年2 型糖尿病病人88 例。納入標準：診斷標準參照《中國2 型糖尿病防治指南（2017 版）》[7]；年齡60～74 歲；具有生活自理能力和溝通理解能力者；同一家庭中僅納入1 名成員；簽署知情同意書，愿意配合薯蕷粥為飲食干預者。排除標準：明確對山藥過敏者；近1 個月內(nèi)有發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥者；合并有明確急、慢性感染性疾病者；患有惡性腫瘤、精神疾病者、阿爾茲海默癥者；合并心、肝、腎臟器功能不全者；不宜飲食干預者或同期接受其他飲食治療者；近1 個月內(nèi)有手術(shù)、腹瀉或其他胃腸道疾病等病史；有長期服用激素或濫用藥物史；近1 個月內(nèi)使用過益生菌制劑、胃腸道動力藥物、抗生素者；吸煙酗酒者。本研究獲晉江市醫(yī)院倫理委員會審批（批文號：jjsyyyxll-2020023）,并在中國臨床試驗注冊中心注冊（注冊號：ChiCTR2100048435）。

1.1.1 樣本量估算 根據(jù)兩個獨立樣本的均值進行比較，依據(jù)α=0.05，β=0.10，干預組與對照組樣本量比例為1∶1，根據(jù)樣本量計算公式：n1=n2=2(μα+μβ)2S2/δ2，S為合并標準差；δ為兩組差值，由PASS 11.0 軟件計算，參考相關(guān)文獻[8]中雙歧桿菌、乳酸菌、高敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、糖化血紅蛋白(HbAlc)等均值和標準差為參照值，其中根據(jù)雙歧桿菌的均值和標準差計算所得數(shù)值最大樣本量為40 例（雙歧桿菌對照組的均值和標準差分別為8.03 和1.17，試驗組均值和標準差分別為8.87 和1.15），失訪率按照10%計算，即干預組和對照組各需44 例。

1.1.2 分組情況 按上述納入、排除標準招募88 例研究對象，并采用計算機隨機化分組方法對88 例研究對象進行分組。具體方法：使用SPSS 26.0 軟件計算出88 個隨機數(shù)字并分組，將88 例研究對象隨機分入干預組（44 例）和對照組（44 例）。將組別、隨機數(shù)字、序號等記錄在卡片上并裝入黑色密封信封，交由第三方保管。招募研究對象后，先由問卷調(diào)查員收集資料，再由第三方根據(jù)序號拆開相應信封，研究者根據(jù)卡片上的分組情況將研究對象納入相應的組別。

1.2 方法

1.2.1 干預前準備 ①由本課題研究者及4 名糖尿病?？菩〗M成員共同組成研究團隊。②由研究組長對4 名成員講解本次研究的目的、意義、研究開展具體步驟、資料收集方法、資料錄入方法、隨訪方式及分配管理方案等內(nèi)容，并按照張錫純編著的《醫(yī)學衷中參西錄》中薯蕷粥的制作方法對4 名成員進行指導并考核，使研究成員充分掌握薯蕷粥制作方法，考核項目應達到能復述、能示范、熟練掌握，方可確認為合格。③試驗前，錄制“薯蕷粥制作”視頻及制作“薯蕷粥制作步驟”圖譜，準備糖尿病科普畫冊（包括糖尿病食物熱量表、糖尿病運動圖譜、胰島素自我注射手冊等）。

1.2.2 干預方法

1.2.2.1 對照組 給予常規(guī)治療與健康教育。①健康教育：由糖尿病俱樂部的健康宣講團成員對入組的研究對象組織授課，課程內(nèi)容包括2 型糖尿病相關(guān)知識指導、飲食指導、運動指導、老年心理與健康、自我血糖監(jiān)測等。每個月上課4 次，每次1 h。②飲食原則：根據(jù)“手量法”原則[9]指導糖尿病膳食，主食類和水果（1 個拳頭），主食類食物1 d 需要量相當于兩個拳頭大小，水果1 d 需要量相當于1 個拳頭大??；蛋白質(zhì)（掌心量），50 g 的蛋白質(zhì)相當于掌心大小、約為小指厚的1 塊，1 d 需要量為50～100 g；蔬菜（雙手捧），雙手并攏成捧水狀抓取的生蔬菜量(1 把)相當于500 g，1 d 需要量為500～1 000 g；脂肪（拇指尖），限制脂肪(黃油)的攝入，每天需要量相當于拇指的尖端(第1 節(jié))；瘦肉（兩指并攏量）：切一塊與食指厚度相同、與兩指(食指和中指并攏)的長度、寬度相同的瘦肉相當于50 g 的量，可滿足1 d 需要。選擇蒸、煮的烹飪方式。③飲食熱量計算：每天總熱量（kcal）（1 kcal=4.18 kJ）=標準體重（kg）×單位體重所需熱量[kcal/（kg·d）]，所需的食物交換份=每天總熱量（kcal）÷90。④運動原則：老年糖尿病病人可選擇的運動為中、低等強度的有氧運動，具體形式包括變速走、廣場舞、太極拳、八段錦、爬山等。每周運動3～5 d，運動的最佳時段是餐后1～2 h，時間30～60 min。運動中的注意事項：隨身攜帶糖果運動，避免空腹運動，防止低血糖；血糖不穩(wěn)或有并發(fā)癥的病人要等到病情穩(wěn)定后再進行適當運動；若運動中出現(xiàn)饑餓感、出冷汗、心悸、心跳加快等低血糖反應，應及時補糖；出現(xiàn)胸悶、胸痛或腿痛，應立即停止運動，并盡快就醫(yī)。⑤常規(guī)治療：使用的藥物有格列美脲、格列齊特緩釋片、瑞格列奈、二甲雙胍、吡格列酮、阿卡波糖、伏格列波糖、西格列汀、阿格列汀和胰島素制劑等。

1.2.2.2 干預組 ①薯蕷粥的制作：薯蕷粥方源自張錫純《醫(yī)學衷中參西錄》并參照課題組前期烹飪方法制作[5]。選取產(chǎn)自河南焦作的鐵棍山藥，取山藥150 g，去皮后約120 g，切片，加水50 mL 放入攪拌機，攪拌成糊，再加水250 mL，煮沸3 次，成粥，熱量相當于84 kcal。②示范與考核：干預組的藥物治療及健康教育、飲食運動原則同對照組，病人入組后由研究組組長對病人再度講解服用薯蕷粥的益處及注意事項。觀看視頻后，由本課題組研究成員一對一強化指導，考核項目能復述、能示范、能熟練掌握制作方法為合格。干預組在對照組的基礎(chǔ)上每日早餐連續(xù)服用薯蕷粥12 周，保持早餐總熱卡不變，熱卡不足部分由日常食用早餐補足。③薯蕷粥的食用方法：早餐熱量計算方法同對照組，薯蕷粥和早餐一起吃，在早餐總熱量中扣除薯蕷粥產(chǎn)生的84 kcal 相當?shù)氖澄铮ㄏ喈斢谘帑溒?3 g、大米25 g、1/3 個饅頭、綠色蔬菜600 g 等），連續(xù)服用12 周。④干預組病人在收集第1 次糞便標本后發(fā)放第1 次山藥，之后每隔15 d 發(fā)放1 次山藥（在第10 天從山藥基地郵購，保證在第15 天前到達干預對象家中）。④獎勵機制：每周二、周六定為研究對象監(jiān)測血糖日，研究對象將測得的指尖血糖數(shù)值發(fā)布在微信群內(nèi)，由專人記錄血糖數(shù)值；對全月達標的糖友獎勵小禮物一份。統(tǒng)一贈送干預組病人食材及制作薯蕷粥的工具，包括山藥、攪拌機、量杯、食物稱。每次參加糖尿病俱樂部課程后發(fā)放小禮物以示鼓勵。對于完整參加12 周研究的兩組研究對象給予全勤獎鼓勵，贈送電子體重計1臺，并且對照組對象在完整參加研究12 周后同樣贈送薯蕷粥制作工具及告知制作方法。⑤在兩組病人的微信群內(nèi)進行糖尿病知識的提問，采用有獎競答的方式鼓勵病人回答問題以便鞏固學習內(nèi)容。

1.2.3 研究指標

1.2.3.1 腸道益生菌 包括雙歧桿菌與乳酸菌，使用人腸道菌群十聯(lián)法檢測（熒光PCR 法）。

1.2.3.2 炎癥因子 ①hs-CRP，應用免疫散射比濁法檢測人全血hs-CRP。②IL-6，采用化學發(fā)光免疫分析的方法檢測IL-6。

1.2.3.3 血糖指標 ①空腹血漿血糖(fasting plasma glucose,FPG)，應用己糖激酶法檢測人血漿中的葡萄糖含量。②早餐后2 h血糖(postprandial 2 h blood glucose，PPG)，應用己糖激酶法檢測人血漿中的葡萄糖含量。③HbAlc，應用高效液相色譜法（HPLC）檢測人全血HbAlc。

1.2.4 質(zhì)量控制 ①明確本研究的診斷標準，嚴格按照納入、排除標準確定本研究的研究對象、遵守試驗原則，保證研究對象可比。同時，向研究對象詳細說明本研究的目的、方法及意義，強調(diào)干預的重要性，保證依從性和干預的療效。②對干預組病人制作薯蕷粥方法嚴格考核，確保其掌握薯蕷粥的烹飪制作方法、食用劑量及食用時間。③基本資料收集者不予知曉本研究的分組情況及具體的試驗方案，全面熟悉本研究一般資料和評價指標，保證收集資料的有效性和真實性。④對干預組食用薯蕷粥情況進行跟蹤記錄及資料收集工作，并且邀請家屬共同參與協(xié)同監(jiān)督受試者薯蕷粥食用情況。若在服用期間出現(xiàn)過敏及胃腸道不適等癥狀，及時告知醫(yī)生進行處理。⑤提高原始數(shù)據(jù)的準確性：及時收集病人的一般資料，所有收回的調(diào)查表及檢查結(jié)果都經(jīng)過檢查整理，必要時再次進行調(diào)查，以保證資料的準確性；本研究數(shù)據(jù)采取二次錄入方式；嚴格根據(jù)數(shù)據(jù)的類型選用統(tǒng)計方法。⑥干預期間，通過現(xiàn)場、微信、電話等方式指導監(jiān)督，以保證干預措施的實施。⑦為保證課題實施的質(zhì)量，采用以下方法避免偏倚：對照組和干預組的健康教育講座分開進行，且微信群分開建立，以防兩組病人進行交流而食用薯蕷粥；研究對象進入研究前需在知情同意書中同意并且簽名，不得與其他糖友交流薯蕷粥制作的相關(guān)內(nèi)容。

1.2.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，不符合正態(tài)分布時用中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M(IQR)]表示。具體方法：分析前，所有定量資料均進行正態(tài)性檢驗，定量資料組間比較，如資料滿足正態(tài)分布，采用兩獨立樣本t檢驗，否則采用兩獨立樣本非參數(shù)檢驗。組內(nèi)比較，資料滿足正態(tài)性分布采用配對t檢驗，不滿足正態(tài)性分布則采用配對非參數(shù)檢驗。定性資料采用χ2檢驗，等級資料采用非參數(shù)檢驗。觀測指標采用方案數(shù)據(jù)分析（per-protocol,PP）和意向性分析（intention-to-treat,ITT），PP 分析的樣本量以實際完成例數(shù)計算，ITT 分析的樣本量按隨機分組的每組44 例計算，同時ITT 分析對缺失數(shù)據(jù)采用序列平均值方法計算缺失值。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 根據(jù)納入及排除標準，本研究共納入老年2 型糖尿病病人88 例，隨機分為干預組和對照組各44 例。干預12 周，干預組失訪2 例，完成42 例；對照組失訪3 例，完成41 例。最終納入PP 分析的病人為干預組42 例、對照組41 例；納入ITT 分析的病人為干預組44 例、對照組44 例。干預前兩組病人的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、婚姻狀況、文化程度、病程、服藥情況、運動情況、生活習慣、飲食、睡眠等比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 干預前兩組病人一般資料比較

（續(xù)表）

2.2 干預前后兩組病人乳酸菌數(shù)量的比較 兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗顯示，數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，用非參數(shù)檢驗分析方法。干預前，干預組和對照組兩組病人的乳酸菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學意義（P=0.140）。組內(nèi)比較，干預后12 周，PP 分析顯示，干預組病人的乳酸菌數(shù)量較干預前差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），ITT分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致；PP 分析顯示，對照組病人干預前后的乳酸菌數(shù)量差異無統(tǒng)計學意義（P=0.095），ITT 分析結(jié)果（P=0.119）與PP 分析一致，見表2。組間比較：干預后12 周，PP 分析顯示，兩組間乳酸菌數(shù)量比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.007），ITT 分析（P=0.005）與PP 分析一致，見表3。

表2 兩組病人乳酸菌數(shù)量組內(nèi)比較[M(IQR)] 單位：copies-μL

表3 干預前后兩組病人乳酸菌數(shù)量組間比較[M(IQR)] 單位：copies-μL

2.3 干預前后兩組病人雙歧桿菌數(shù)量比較 兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗顯示，數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，用非參數(shù)檢驗分析方法。干預前，干預組和對照組兩組病人的雙歧桿菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學意義（P=0.448）。組內(nèi)比較，干預后12 周，PP 分析顯示，干預組病人的雙歧桿菌數(shù)量較干預前差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致；PP 分析顯示，對照組病人干預前后的雙歧桿菌數(shù)量差異無統(tǒng)計學意義（P=0.197），ITT 分析結(jié)果（P=0.499）與PP 分析一致，見表4。組間比較，干預后12 周，PP 分析顯示，兩組間雙歧桿菌數(shù)量比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），ITT 分析（P＜0.001）與PP 分析一致，見表5。

表4 兩組病人雙歧桿菌數(shù)量組內(nèi)比較 單位：copies-μL

表5 干預前后兩組病人雙歧桿菌數(shù)量組間比較[M(IQR)] 單位：copies-μL

2.4 干預前后兩組病人hs-CRP 比較 兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗顯示，數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，用非參數(shù)檢驗分析方法。干預前，干預組和對照組兩組病人的hs-CRP比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.343）。組內(nèi)比較，干預后12 周，PP 分析顯示，干預組病人hs-CRP 較干預前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致；PP 分析顯示，對照組病人干預前后hs-CRP 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.421），ITT 分析結(jié)果（P=0.344）與PP 分析一致，見表6。組間比較，干預后12 周，PP 分析顯示，兩組間hs-CRP 比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.021），ITT 分析（P=0.011）與PP 分析一致，見表7。

表6 兩組病人hs-CRP 組內(nèi)比較[M(IQR)] 單位：mg/L

表7 干預前后兩組病人hs-CRP組間比較[M(IQR)] 單位：mg/L

2.5 干預前后兩組病人IL-6 比較 兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗顯示，數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，用非參數(shù)檢驗分析方法。干預前，干預組和對照組兩組病人的IL-6 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.269）。組內(nèi)比較，干預后12 周，PP 分析顯示，干預組病人的IL-6 較干預前差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致；PP 分析顯示，對照組病人干預前后的IL-6差異無統(tǒng)計學意義（P=0.264），ITT 分析結(jié)果（P=0.110）與PP 分析一致，見表8。組間比較，干預后12周，PP 分析顯示，兩組間IL-6 比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），ITT 分析（P＜0.001）與PP 分析一致，見表9。

表8 兩組病人IL-6 組內(nèi)比較(±s) 單位：pg/mL

表8 兩組病人IL-6 組內(nèi)比較(±s) 單位：pg/mL

項目PP 分析P ITT 分析組別干預組對照組干預組對照組例數(shù)42 41 44 44差值2.46±1.93-0.35±1.98 2.45±1.90-0.49±1.98 t 值8.242-1.133 8.535-1.633＜0.001 0.264＜0.001 0.110

表9 干預前后兩組病人IL-6組間比較[M(IQR)] 單位：pg/mL

2.6 干預前后兩組病人FPG 比較 兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗顯示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，用t檢驗分析方法。干預前，干預組和對照組兩組病人FPG 比較差異無統(tǒng)計學意義（P=0.282）。組內(nèi)比較，干預后12 周，PP 分析顯示，干預組病人FPG 較干預前差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致；PP 分析顯示，對照組病人的FPG 較干預前差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致，見表10。組間比較，干預后12 周，PP 分析顯示，兩組間FPG 比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），ITT 分 析（P＜0.001）與PP 分 析 一 致，見表11。

表10 兩組病人FPG 組內(nèi)比較 單位：mmol/L

表11 干預前后兩組病人FPG組間比較(±s) 單位：mmol/L

表11 干預前后兩組病人FPG組間比較(±s) 單位：mmol/L

項目PP 分析例數(shù)42 41 ITT 分析組別干預組對照組t 值P干預組對照組t 值P 44 44干預前10.21±2.25 9.75±2.07 0.973 0.334 10.19±2.20 9.70±2.01 1.083 0.282干預后7.22±1.24 8.93±1.60-5.473＜0.001 7.22±1.21 8.94±1.55-5.807＜0.001

2.7 干預前后兩組病人PPG 比較 兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗顯示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，用t檢驗分析方法。干預前，干預組和對照組兩組病人PPG 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.527）。組內(nèi)比較，干預后12 周，PP分析顯示，干預組病人PPG 較干預前差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致；PP 分析顯示，對照組病人的PPG 較干預前差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致，見表12。組間比較，干預后12 周，PP 分析顯示，兩組間PPG 比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），ITT 分 析（P＜0.001）與PP 分 析 一 致，見表13。

表12 兩組病人PPG 組內(nèi)比較(±s) 單位：mmol/L

表12 兩組病人PPG 組內(nèi)比較(±s) 單位：mmol/L

項目PP 分析P ITT 分析組別干預組對照組干預組對照組例數(shù)42 41 44 44差值4.29±2.09 2.06±1.80 4.35±2.13 1.94±1.81 t 值13.277 7.341 13.550 7.107＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表13 干預前后兩組病人PPG組間比較(±s) 單位：mmol/L

表13 干預前后兩組病人PPG組間比較(±s) 單位：mmol/L

項目PP 分析例數(shù)42 41 ITT 分析組別干預組對照組t 值P干預組對照組t 值P 44 44干預前12.23±2.62 12.08±2.23 0.262 0.794 12.29±2.63 11.96±2.21 0.635 0.527干預后7.94±1.35 10.02±1.76-6.060＜0.001 7.94±1.32 10.02±1.70-6.430＜0.001

2.8 干預前后兩組病人HbAlc 比較 干預前，兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗顯示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，用t檢驗分析。干預組和對照組兩組病人HbAlc 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.289）。組內(nèi)比較，干預后12 周，PP 分析顯示，干預組病人HbAlc 較干預前差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致；PP 分析顯示，對照組病人HbAlc 較干預前差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），ITT 分析結(jié)果（P＜0.001）與PP 分析一致，見表14。組間比較，干預后12 周，兩組數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗顯示，數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，用非參數(shù)檢驗分析方法，PP 分析顯示，兩組間HbAlc 比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），ITT 分析（P＜0.001）與PP 分析一致，見表15。

表14 兩組病人HbAlc 組內(nèi)比較 單位：%

表15 干預前后兩組病人HbAlc 組間比較 單位：%

3 討論

3.1 薯蕷粥對腸道內(nèi)乳酸菌、雙歧桿菌的影響 本研究發(fā)現(xiàn)，干預組病人乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)量較干預前增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；組間比較：干預后，干預組病人乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)量高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），PP 和ITT 分析結(jié)果一致。山藥富含多糖成分，多糖能夠促進有益菌增殖，抑制有害菌的生長，維持腸道菌群結(jié)構(gòu)的平衡，改善腸道黏膜受損，維持腸道完整性；在菌群功能上，多糖可提高碳水化合物活性酶的活性，促使短鏈脂肪酸的生成增加來抑制代謝內(nèi)毒素的生成，增加緊密連接蛋白的表達，來降低炎癥反應[10]。在山藥中，富含較為豐富的膳食纖維，膳食纖維可以增加機體腸道內(nèi)的益生菌繁殖[11]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，膳食纖維具有促進雙歧桿菌增殖的能力，雙歧桿菌是一種糖溶菌，通過發(fā)酵產(chǎn)生乙酸和乳酸，因此，糞便乙酸濃度增加可能是膳食纖維刺激腸道雙歧桿菌生長和代謝的結(jié)果，抗性淀粉消耗增加了雙歧桿菌的比例[12]。淀粉是一種重要的植物多糖，是薯蕷中最豐富的糖類和主要成分，生懷山藥淀粉含量高(20%～60%，干基）[13]，抗性淀粉具有誘導腸道微生物組成改變的能力，能促使雙歧桿菌、乳酸桿菌和類桿菌屬的增加，改善結(jié)腸健康、控制糖尿病[14]。本研究中，薯蕷粥促進了腸道益生菌水平的增高，可能與山藥富含膳食纖維、抗性淀粉、山藥多糖有關(guān)。

3.2 薯蕷粥對hs-CRP、IL-6 的影響 本研究結(jié)果顯示，干預組病人hs-CRP、IL-6 較干預前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；組間比較：干預后，干預組病人hs-CRP、IL-6 低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），PP 和ITT 分析結(jié)果一致。山藥的升糖指數(shù)為51，低升糖指數(shù)值的食物其所含糖類會被緩慢分解或較慢吸收，使葡萄糖逐漸釋放到循環(huán)系統(tǒng)，讓血糖水平的上升和下降更加緩慢與平衡[5]。高血糖可誘導單核細胞釋放炎性細胞因子，此外，內(nèi)皮細胞暴露于不同水平的葡萄糖濃度可以增加氧化應激和凋亡的風險，從而導致促炎細胞因子的產(chǎn)生。一項Meta 分析結(jié)果顯示，低血糖生成指數(shù)（low-glycemic index，LGI）食物顯著降低了2 型糖尿病病人的IL-6，差異有統(tǒng)計學意義[15]。Argiana 等[16]研 究 得 出，LGI 飲 食 能 顯 著 降 低2 型糖尿病病人C 反應蛋白水平。本研究發(fā)現(xiàn)，干預組病人的乳酸菌、雙歧桿菌較對照組顯著增高，同時，干預組病人的炎癥因子水平較對照組顯著下降，可推測出，薯蕷粥在促進腸道內(nèi)乳酸菌、雙歧桿菌水平升高的同時對hs-CRP、IL-6 有一定的抑制作用。說明益生菌能夠使腸道菌群的平衡性得到有效調(diào)整，降低腸道pH，有效抑制腐敗菌的生長，降低腸道的通透性，增加胰島素敏感性[17]。乳酸桿菌和雙歧桿菌等益生菌群可

以通過增加黏蛋白水平來改善腸道屏障功能，增加抗炎癥因子水平，調(diào)節(jié)免疫炎癥反應；通過降低膽固醇水平改善胰島素抵抗；通過減輕氧化應激水平減輕組織損傷等途徑改善糖尿病[18]。Sato 等[19]的研究顯示，2 型糖尿病病人服用益生菌后，乳酸菌、雙歧桿菌明顯高于對照組，hs-CRP、IL-6 等炎性因子明顯低于對照組。薯蕷粥所含的抗性淀粉、植物多糖、低聚糖等可通過腸道微生物群發(fā)酵成短鏈脂肪酸。短鏈脂肪酸主要由腸道內(nèi)細菌發(fā)酵產(chǎn)生，雙歧桿菌、乳酸桿菌和共生菌產(chǎn)生的短鏈脂肪酸結(jié)合并激活腸上皮細胞上的受體，抑制活化B 細胞核因子κ-輕鏈增強子(NF-κB)通路，以防止炎癥反應[20]。另外，短鏈脂肪酸還可提高腸道黏膜的保護性，抑制內(nèi)毒素循環(huán)，從而降低人體的氧化應激反應及炎癥反應[21]。

3.3 薯蕷粥對血糖的影響 本研究PP 和ITT 分析，兩組病人的FPG、PPG、HbAlc 均顯著下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），但相較于同期對照組，干預組下降的程度優(yōu)于對照組。參與本研究的兩組病人都接受了12 周的健康教育課程，并獲得醫(yī)護人員的有效監(jiān)督與健康指導，掌握了糖尿病相關(guān)知識，能依照糖尿病“五駕馬車”進行自我管理，使得兩組病人的FPG、PPG、HbAlc 均顯著下降，但干預組下降程度更大，由于兩組病人干預前各項指標均具有可比性，因此可以將干預后兩組病人FPG、PPG、HbAlc 的顯著差異客觀認為是薯蕷粥對老年2 型糖尿病病人的干預效果。山藥能夠刺激分泌胰島素，從而提高人體對糖分的利用與代謝，同時還能有效抑制糖原異生與分解，因此具有良好的降血糖效果[22]。李亞娟等[23]研究發(fā)現(xiàn)，山藥具有良好的降糖效果，山藥提取物不僅能夠修復損傷的胰島β 細胞功能，促進胰島素分泌，還能提高組織和靶細胞對糖分的利用，提高胰島素敏感性，與二甲雙胍等常規(guī)降糖藥相比效果更為顯著。一項國內(nèi)研究表明，病人使用高膳食纖維LGI 飲食后，因膳食纖維能夠抑制消化酶活性，也能穩(wěn)定餐后血糖水平，使腸道菌群失調(diào)得到改善，益生菌數(shù)量上升[24]。Gao 等[25]的Meta 分析表明，抗性淀粉補充可以改善2 型糖尿病的胰島素抵抗，特別是在肥胖病人中。富含抗性淀粉的食物有助于控制葡萄糖釋放、增加胰島素敏感性、增加飽腹感、降低餐后血糖，能選擇性地促進雙歧桿菌、乳酸菌豐度增加，同時降低有害菌豐度[26]。運用薯蕷粥對老年2 型糖尿病病人干預12 周后發(fā)現(xiàn)，干預組雙歧桿菌、乳酸菌較對照組顯著增高，而干預組的炎癥因子、血糖水平較對照組下降，可推測腸道益生菌對改善炎癥因子、血糖水平有一定的促進作用。研究表明，補充益生菌可以有效改善糖尿病病人腸道微環(huán)境，緩解糖耐量異常、胰島素抵抗等癥狀[27]。陳芳等[28]研究表明，乳酸菌及雙歧桿菌能夠抑制體內(nèi)的炎癥因子，從而降低胰島素抵抗反應，降低血糖。

4 小結(jié)

本研究結(jié)果顯示，薯蕷粥可促進老年2 型糖尿病病人腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳酸菌的生長，益生菌數(shù)量的增加可抑制腸道致病菌，保護腸黏膜，改善慢性低度炎癥狀態(tài)，減少血液中hs-CRP、IL-6 等炎性因子的表達，從而達到降低血糖的目的。本研究的局限性是僅對60～74 歲的老年2 型糖尿病病人進行干預，希望今后能增加病例數(shù)，擴大研究對象的年齡范圍，更能全面揭示薯蕷粥對老年糖尿病病人的作用；干預指標局限，由于經(jīng)費有限，無法對脂多糖及胰島素功能的測定，望今后經(jīng)費充足的情況下能更好地測定干預指標，以便更精準地反映試驗過程中薯蕷粥對研究對象的干預效果；本課題研究涉及腸道菌群測定，如能有營養(yǎng)師參與，共同對病人三餐飲食設(shè)定標準餐，更能控制腸道菌群測定的混雜因素；中醫(yī)講究辨證論治，本課題未對研究對象進行體質(zhì)區(qū)分，望在今后的研究中能探討不同體質(zhì)下薯蕷粥干預的效果分析。