注射用蘭索拉唑與常用輸液的配伍穩(wěn)定性及禁忌*

王士貞，劉英麗，李陽(yáng)，郝志君，蔡欣欣，劉春宇**

（1.佳木斯精神病人福利院護(hù)理部，黑龍江佳木斯154007；2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院普通外科一病區(qū)，黑龍江佳木斯154002）

注射用蘭索拉唑是一種可抑制胃酸分泌的質(zhì)子泵抑制劑，主要成分為蘭索拉唑，為白色至類白色疏松塊狀物，對(duì)于基礎(chǔ)胃酸分泌和由組胺、膽堿及食物引起的胃酸的形成與分泌具有強(qiáng)力持久的抑制作用，在酸相關(guān)性疾病、幽門螺旋桿菌根除的治療中價(jià)值較高[1]。該藥存在一定的配伍禁忌[2]，使用不當(dāng)會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)[3]，影響患者治療效果?；诖?，本研究選擇注射用蘭索拉唑與4 種臨床常用輸液藥物進(jìn)行配伍，分析配伍結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

注射用蘭索拉唑（生產(chǎn)廠家：山西威奇達(dá)光明制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H202223016，規(guī)格：30mg）、注射用蘭索拉唑（生產(chǎn)廠家：日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社，批號(hào)：H181，規(guī)格：30mg）、葡萄糖（生產(chǎn)廠家：山東仁和堂藥業(yè)有限公司，批號(hào)：110703）、0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32025239，規(guī)格：100ml:0.9g）。由我院藥理試驗(yàn)小組（由資歷較深、經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師、技師、護(hù)士組成）進(jìn)行配伍實(shí)驗(yàn)，確保研究的客觀性。

1.2 所用儀器

高效液相色譜儀（生產(chǎn)廠家：德國(guó)賽默飛世爾科技（中國(guó)）有限公司，型號(hào)：UHPLC）；pH計(jì)（生產(chǎn)廠家：武漢吉爾德科技有限公司，型號(hào)：MT-5000）。

1.3 方法

1.3.1 色譜條件

①色 譜 柱：Inertsil ODS-VP（150 mm×4.6 mm，5 μm）；②流動(dòng)相：甲醇-水-三乙胺-磷酸為640∶360∶5∶1.5，采用磷酸將pH 調(diào)節(jié)為7.3；③流速：每分鐘10 ml；④檢測(cè)波長(zhǎng)：284 nm；⑤柱溫：40 ℃；⑥進(jìn)樣量：10 μl。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)方法

①顏色、pH 變化情況的實(shí)驗(yàn)方法[4]：采用葡萄糖、0.9%氯化鈉（0.9%NS），依次配制10%葡萄糖（10%GS）、5%葡萄糖（5%GS）、5%葡萄糖氯化鈉（5%GNS）。依據(jù)臨床注射用蘭索拉唑的使用方法，于100ml 的0.9%NS、10%GS、5%GS、5%GNS 中，分別加入10ml 滅菌注射用水，可得4 份空白溶液。分別取注射用蘭索拉唑-A（山西威奇達(dá)光明制藥）、注射用蘭索拉唑-B（日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社），采用10ml 的滅菌注射用水進(jìn)行溶解，之后將其分別加入至100ml 的0.9%NS、10%GS、5%GS、5%GNS 中，得四種配伍溶液。于溫度為25 ℃的室溫條件下，于配伍的第0、2、4、6、8、12 h，對(duì)其顏色、pH 變化情況進(jìn)行詳細(xì)觀察。②含量、相關(guān)物質(zhì)變化情況的實(shí)驗(yàn)方法[5]：依次精密地量取5ml 的4 種配伍溶液，將其置于10ml 的容量瓶中，采用蒸餾水進(jìn)行定容，對(duì)各溶液的含量進(jìn)行測(cè)定，以0h 注射用蘭索拉唑含量為100%，對(duì)樣品在各輸液中的相對(duì)百分含量、相關(guān)物質(zhì)進(jìn)行計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 蘭索拉唑在4 種溶液中溶液顏色變化情況

兩個(gè)廠家的注射用蘭索拉唑與0.9%NS 配伍最穩(wěn)定，于配伍的第0、2、4、6、8、12h 均呈無(wú)色；與10%GS、5%GS 配伍，于配伍的第0、2、4h 均呈無(wú)色，于配伍的第6、8、12h 均呈微黃色；與5%GNS 配伍的第0、2、4、6h 均呈無(wú)色，于配伍的第8、12 h 均呈微黃色，見表1。

表1 蘭索拉唑在4 種溶液中溶液顏色變化情況

2.2 注射用蘭索拉唑在4 種溶液中pH 變化情況

與10%GS、5%GS、5%GNS 相比，兩種廠家生產(chǎn)的注射用蘭索拉唑與0.9%NS 配伍的各時(shí)間點(diǎn)pH 均更大，且隨著配伍時(shí)間的增加，pH 均呈下降趨勢(shì)，見表2。

表2 注射用蘭索拉唑在4 種溶液中pH 變化情況

2.3 注射用蘭索拉唑在4 種溶液中含量變化情況

注射用蘭索拉唑在4 種溶液中含量變化隨配伍時(shí)間的增加呈遞減趨勢(shì)，而于配伍的第6h，注射用蘭索拉唑-A 與0.9%NS 配伍的含量仍高于99.30%，高于同時(shí)間點(diǎn)與10%GS、5%GS、5%GNS配伍的含量，見表3。

表3 注射用蘭索拉唑在4 種溶液中含量變化情況（%）

2.4 注射用蘭索拉唑在4 種溶液中相關(guān)物質(zhì)變化情況

兩種廠家生產(chǎn)的注射用蘭索拉唑與4 種溶液在配伍的不同時(shí)間點(diǎn)，溶液中相關(guān)物質(zhì)變化均呈遞減趨勢(shì)，但與10%GS、5%GS、5%GNS 相比，與0.9%NS 配伍的有關(guān)物質(zhì)遞減幅度最小，且于配伍12h 時(shí)仍低于1%，穩(wěn)定性較好，而與其他三種溶液配伍4h 后均超過(guò)1%，穩(wěn)定性較差，見表4。

表4 注射用蘭索拉唑在4 種溶液中相關(guān)物質(zhì)變化情況（%）

3 討論

3.1 配伍穩(wěn)定性分析

蘭索拉唑?yàn)橐环N難溶性藥物，在酸性條件下不穩(wěn)定，易分解，其穩(wěn)定性會(huì)隨pH 的增加而增加[6]。本研究結(jié)果表明，兩個(gè)廠家的注射用蘭索拉唑與0.9%NS 配伍的不同時(shí)間均呈無(wú)色；與10%GS、5%GS 配伍的第0、2、4h 均呈無(wú)色，第6、8、12h 均呈微黃色；與5%GNS 配伍的第0、2、4、6h 均呈無(wú)色，于配伍的第8、12h 均呈微黃色。且與10%GS、5%GS、5%GNS 相比，兩種廠家生產(chǎn)的注射用蘭索拉唑與0.9%NS 配伍的各時(shí)間點(diǎn)pH 均更大，提示注射用蘭索拉唑與0.9%NS 配伍的各時(shí)間均不會(huì)導(dǎo)致溶液顏色發(fā)生變化，藥物降解率較低，穩(wěn)定性最好。

3.2 聯(lián)合用藥配伍禁忌分析

依據(jù)《中國(guó)藥典》，注射用蘭索拉唑配伍溶液于室溫、4～8℃條件下放置，6h 內(nèi)微粒數(shù)基本符合藥典要求。若這些不溶性微粒隨藥液進(jìn)入人體，會(huì)導(dǎo)致人體出現(xiàn)血管栓塞、輸液反應(yīng)等不良后果，應(yīng)引起高度重視。本研究結(jié)果表明，配伍6h 后，注射用蘭索拉唑-A 與0.9%NS 配伍的含量仍高于99.30%，高于同時(shí)間點(diǎn)與10%GS、5%GS、5%GNS 配伍的含量。兩種廠家生產(chǎn)的注射用蘭索拉唑與4 種溶液在配伍的不同時(shí)間點(diǎn)溶液中相關(guān)物質(zhì)變化均呈遞減趨勢(shì)，但與10%GS、5%GS、5%GNS 相比，與0.9%NS 配伍的有關(guān)物質(zhì)遞減幅度最小，且于配伍12h 時(shí)仍低于1%，穩(wěn)定性較好，而與其他三種溶液配伍4h 后均超過(guò)1%，穩(wěn)定性較差，提示在配伍的同一時(shí)間點(diǎn)，注射用蘭索拉唑與10%GS、5%GS、5%GNS 配伍會(huì)導(dǎo)致相關(guān)物質(zhì)、含量出現(xiàn)明顯變化，穩(wěn)定性比較差，還會(huì)影響用藥的安全性，而注射用蘭索拉唑與0.9%NS配伍的含量、有關(guān)物質(zhì)最穩(wěn)定，安全性最高[7]。但值得注意的是，注射用蘭索拉唑說(shuō)明書提示“溶解后應(yīng)盡快使用，勿保存”，使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書要求，并建議在陰涼處放置、避免強(qiáng)光照射，且最好在4h 內(nèi)使用[8]。

3.3 總結(jié)

綜上所述，與其他溶液相比，注射用蘭索拉唑與0.9%NS 配伍后，溶液顏色不會(huì)發(fā)生變化，pH最大，藥物含量、有關(guān)物質(zhì)變化更小，穩(wěn)定性更強(qiáng)。建議注射用蘭索拉唑與0.9%NS 配伍，且于配伍后的6h 內(nèi)使用完，以保證臨床用藥的安全性。