利福平膠囊（Ⅱ）治療肺結(jié)核的效果及對患者肝功能、痰菌轉(zhuǎn)陰率的影響

陳智慧，紀(jì)青，麥洪珍，張娜

（大連市公共衛(wèi)生臨床中心結(jié)核內(nèi)科，遼寧 大連 116000）

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌感染而引發(fā)的一種傳染性疾病，患者會出現(xiàn)午后低熱、乏力、咳嗽、咳痰等臨床表現(xiàn)，部分患者還伴發(fā)盜汗、咳血等癥狀，臨床上多采用化療藥物進行治療[1]。利福平膠囊（Ⅱ）是利福霉素的半合成衍生物，治療肺結(jié)核有較好效果[2]。本研究主要探究利福平膠囊（Ⅱ）治療肺結(jié)核的效果，以及對患者肝功能、痰菌轉(zhuǎn)陰率的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取2020 年4月—2021 年5 月本院收治的100 例肺結(jié)核患者作為觀察對象，全部患者均知情同意，并簽署同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為肺結(jié)核者；②開展痰抗酸染色檢查為陽性者；③檢查X 線片，影像學(xué)特征較為明顯者[3]；④初診與初治者；⑤沒有開展過抗結(jié)核治療者；⑥治療依從性較高者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能障礙者；②有其他類型的結(jié)核者；③藥物禁忌證者；④過敏體質(zhì)者；⑤有意識障礙者；⑥合并有免疫系統(tǒng)疾病者；⑦妊娠或是哺乳者。根據(jù)治療方案不同分為對照組與實驗組，各組50 例。對照組男性、女性分別30 例、20 例；年齡24～66 歲，平均年齡（45.57±8.67）歲；病程2～8 年，平均病程（5.64±1.22）年。實驗組男性、女性分別28 例、22 例；年齡23～67 歲，平均年齡（46.07±8.57）歲；病程2～9 年，平均病程（5.55±1.20）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

在明確病情后，所有患者均根據(jù)中國結(jié)核病防治指南中的相關(guān)治療標(biāo)準(zhǔn)進行治療，即采用2HRZE/4HR 化療方案治療：每天服用一次異煙肼片（沈陽紅旗制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H21022350；規(guī) 格：0.1 g×100 片）300 mg，三次500 mg 的吡嗪酰胺膠囊（重慶華邦制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H19993002；規(guī)格：250mg），一次750 mg 鹽酸乙胺丁醇膠囊（沈陽紅旗制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H21022349；規(guī)格：0.25 g）與利福平。其中對照組采用利福平膠囊（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠；國藥準(zhǔn)字H20013067；規(guī)格：0.3 g）治療，每天一次，口服0.45～0.6 g，而實驗組采用利福平膠囊（Ⅱ）（沈陽紅旗制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H21023360；規(guī)格：0.225 g）治療，口服，每次0.45 g。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療總有效率、肝功能、痰菌轉(zhuǎn)陰率、相關(guān)癥狀評分、不良反應(yīng)發(fā)生率。①治療總有效率評價標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胸部X 線片檢查、痰菌檢測，發(fā)現(xiàn)癥狀與體征全部消失，痰菌檢查為陰性，即為顯效；痰癥檢測轉(zhuǎn)陰，癥狀與體征有所好轉(zhuǎn)為有效；痰菌檢驗為陽性，體征與癥狀無變化，病情加重為無效[4]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。肝功能指標(biāo)：即在治療前、治療后2 周、治療后4 周，抽取患者的空腹靜脈血，用全自動生化分析儀，檢測ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）、AST（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶）、DBIL（直接膽紅素）水平[5]。②痰菌轉(zhuǎn)陰率：即對痰液進行涂片檢查，觀察轉(zhuǎn)陰情況。③相關(guān)癥狀：咳嗽、乏力、發(fā)熱、體質(zhì)量減輕等，用本院自制的量表，對其進行評分，反向評分，分?jǐn)?shù)越高，相關(guān)癥狀越嚴(yán)重。④不良反應(yīng)：肝功能受損、白細胞減少、消化道癥狀、腎功能異常。

1.4 統(tǒng)計方法

選用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗；以P＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

實驗組治療總有效率高于對照組（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組相關(guān)癥狀評分比較

治療后，兩組咳嗽、乏力、發(fā)熱、體質(zhì)量減輕評分均低于治療前，且實驗組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組相關(guān)癥狀評分比較[（±s），分]

表2 兩組相關(guān)癥狀評分比較[（±s），分]

組別 例數(shù) 時間 咳嗽 乏力 發(fā)熱 體質(zhì)量減輕實驗組 50 治療前 3.15±0.34 3.21±0.25 3.15±0.33 3.20±0.41治療后 1.54±0.34 1.48±0.34 1.51±0.29 1.60±0.28對照組 50 治療前 3.02±0.41 3.22±0.31 3.20±0.31 3.22±0.43治療后 2.47±0.44 2.18±0.64 2.22±0.38 2.64±0.47

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率少于對照組（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.4 兩組肝功能比較

治療后，兩組ALT、AST、DBIL 水平優(yōu)于治療前，且實驗組優(yōu)于對照組（P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組肝功能比較（±s）

表4 兩組肝功能比較（±s）

組別 例數(shù) 時間 ALT（U/L） AST（U/L） DBIL（μmol/L）觀察組 50 治療前 24.54±5.89 25.45±4.97 7.05±1.77治療后2 周 27.54±6.97 34.24±6.87 12.34±5.24治療后4 周 35.45±6.89 40.88±6.95 24.33±5.28對照組 50 治療前 25.01±5.45 26.88±5.01 7.10±2.03治療后2 周 33.45±8.45 39.45±9.57 19.18±6.67治療后4 周 41.54±7.94 47.54±8.88 32.19±6.67

2.5 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較

實驗組痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對照組（P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]

3 討論

3.1 療效好且不良反應(yīng)少

本研究結(jié)果顯示，實驗組治療總有效率高于對照組，相關(guān)癥狀評分低于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率小于對照組（P＜ 0.05）。分析原因可知，利福平是一種半合成的光譜殺菌劑，可對RNA 聚合酶的活性產(chǎn)生抑制，阻礙RNA 的合成，但其穩(wěn)定性差，血藥濃度維持時間較短，不利于臨床治療。而利福平膠囊（Ⅱ）對MTB 依然有較好的殺滅作用，且以脂肪酸包裹利福平制成的利福平膠囊（Ⅱ）具有緩釋效果，可延長藥物在機體內(nèi)的停留時間，并在穩(wěn)定狀態(tài)下降低肝臟代謝作用，增加血藥濃度，提高治療效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生[6]。

3.2 肝功能恢復(fù)好且痰菌轉(zhuǎn)陰率高

本研究結(jié)果顯示，實驗組肝功能各項指標(biāo)優(yōu)于對照組，痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對照組（P＜ 0.05）。分析原因可知，利福平膠囊（Ⅱ）較利福平有較高的穩(wěn)定性，其脂肪性基質(zhì)制劑將會起到緩釋作用，使得體內(nèi)藥物的停留時間延長，降低肝臟酶的破壞性，進而作用于ALT、AST 以及DBIL 的表達，保護肝免受損傷，促進患者的肝功能恢復(fù)，提高痰菌轉(zhuǎn)陰率[7]。

綜上所述，利福平膠囊（Ⅱ）治療肺結(jié)核效果較佳，且可有效改善患者肝功能，提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，且不良反應(yīng)少，安全性較高。