OXiris-內(nèi)毒素吸附技術(shù)治療膿毒癥休克患者的臨床效果

盧甜美，蔡伊甜，張利，王俊霞

(河南科技大學第一附屬醫(yī)院 腎臟內(nèi)科二病區(qū)，河南 洛陽 471000)

膿毒癥是機體面對感染時產(chǎn)生的全身性異常反應，具有高發(fā)病率和高死亡率，需要對患者進行緊急干預以改善預后結(jié)果。膿毒癥每年導致約1 110萬人死亡，嚴重的膿毒癥會導致全身性感染、急性器官功能障礙和感染性休克等癥狀。其中，膿毒癥休克是一種致命的疾病。膿毒癥休克的發(fā)病機制非常復雜，與炎癥反應異常、免疫功能失調(diào)、凝血功能紊亂、內(nèi)毒素等病理因素密切相關(guān)。內(nèi)毒素的釋放在膿毒癥休克的發(fā)生與發(fā)展中起關(guān)鍵作用，與患者的死亡直接相關(guān)。在目前的臨床工作中，連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)是清除膿毒癥休克患者血液循環(huán)中內(nèi)毒素的常用方法。在CRRT治療過程中應用的血液濾器有很多，其清除血液炎性介質(zhì)與改善患者器官功能的效果各有不同。與常規(guī)的血液濾器相比，百希瑞(oXiris)擁有較強的內(nèi)毒素吸附能力和細胞因子去除特性。然而，關(guān)于oXiris-內(nèi)毒素吸附技術(shù)治療膿毒癥休克患者的臨床研究較少。因此，本文將河南科技大學第一附屬醫(yī)院2021年5月至2022年6月收治的60例膿毒癥休克患者隨機均分為兩組，并利用不同的血液濾器進行治療，分析oXiris-內(nèi)毒素吸附技術(shù)的治療效果，希望對膿毒癥休克患者臨床治療途徑的發(fā)展提供數(shù)據(jù)參考，本研究的具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院各科室在2021年5月至2022年6月收治的60例膿毒癥休克患者作為本文的研究對象。將這60名膿毒癥休克患者隨機均分為對照組(N=30)和研究組(N=30)。對照組患者中，男性13例，女性17例；年齡18～79歲，平均年齡為(43.2±24.1)歲。研究組患者中，男性15例，女性15例；年齡18～79歲，平均年齡為(43.1±24.2)歲。比較兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。本研究獲得本院倫理委員會的批準。

納入標準：(1)符合膿毒癥休克的確診標準；(2)患者簽訂了研究知情同意書；(3)患者需要進行CRRT治療。

排除標準：(1)處于癌癥晚期；(2)處于妊娠期；(3)醫(yī)師評估病情可能在24 h內(nèi)發(fā)生死亡；(4)心臟或腦功能障礙。

1.2 方法

第一時間對兩組患者給予常規(guī)臨床治療，如進行液體復蘇、應用血管活性藥物、根據(jù)經(jīng)驗進行相應抗生素治療、對患者進行機械性通氣、鎮(zhèn)靜治療與鎮(zhèn)痛治療等。進行常規(guī)臨床治療的同時，在患者的股靜脈或頸內(nèi)靜脈進行穿刺并置管，在管內(nèi)置入12 F雙腔抗菌血液凈化管路(美國ARROW公司)。通過Prismaflex血液凈化機(瑞士Gambro公司)對兩組患者進行CRRT治療。治療過程中控制血液流速在120～150 mL/min。

兩組患者均于確診后6 h內(nèi)開始進行CRRT治療。對照組患者使用常規(guī)濾器AN69 ST(美國Baxter公司)進行治療。研究組患者使用oXiris濾器(中國百特公司)進行治療。

分別于治療48 h后觀察患者的各項指標。

1.3 觀察指標

(1)記錄兩組患者在治療前與治療48 h后的心率、呼吸頻率、去甲腎上腺素(NE)使用劑量。

(2)記錄兩組患者在治療前與治療48 h后的全身感染相關(guān)性器官功能衰竭評價系統(tǒng)(sofa)評分、降鈣素原(PCT)水平、血乳酸值。利用免疫發(fā)光法檢測PCT水平。通過自動血氣分析儀檢測乳酸水平。

(3)記錄兩組患者在治療前與治療48 h后的血小板、血肌酐和尿量。通過血液檢測分析患者的血小板與血肌酐水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的心率、呼吸頻率與NE劑量比較

在治療前，研究組與對照組患者的心率、呼吸頻率與NE劑量的差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。經(jīng)過治療后，兩組患者的心率、呼吸頻率與NE劑量與本組治療前相比均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，且研究組的降低程度顯著大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的心率、呼吸頻率、NE劑量比較(± s )

2.2 兩組患者的sofa評分、PCT水平與血乳酸值比較

根據(jù)兩組患者的數(shù)據(jù)可知，研究組與對照組患者的sofa評分、PCT水平與血乳酸值在治療前的差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。經(jīng)過治療后，兩組患者的sofa評分、PCT水平與血乳酸值與本組治療前相比均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，且研究組的降低程度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的sofa評分、PCT水平與血乳酸值比較(± s )

2.3 兩組患者的血小板、血肌酐和尿量比較

在治療干預前，研究組與對照組患者的血小板、血肌酐和尿量，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。經(jīng)過治療干預后，與本組治療前相比較，兩組患者治療后的血小板和血肌酐顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，尿量明顯增多，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，但研究組與對照組之間的差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者的血小板、血肌酐和尿量比較(± s )

3 討 論

膿毒癥患者的機體對感染性疾病反應過激，進而引發(fā)嚴重的器官功能紊亂。在膿毒性休克中，細菌毒素和其他病原體相關(guān)分子可以直接損傷細胞或觸發(fā)宿主的免疫反應，導致組織損傷。之后，機體中受損組織將損傷相關(guān)分子(如活化補體、高遷移率族蛋白B1等)釋放到血液循環(huán)中，造成更多器官損傷。內(nèi)毒素是引發(fā)人體膿毒癥的關(guān)鍵因素，其主要成分為蛋白質(zhì)、多糖和脂類。當大量的內(nèi)毒素進入血液且濃度超過40μg/L時，就會發(fā)生內(nèi)毒素血癥，此時患者的臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、低血壓等。機體中高濃度的內(nèi)毒素可以誘導部分細胞活化，如單核細胞、巨噬細胞、粒細胞和內(nèi)皮細胞，并導致炎癥介質(zhì)大量產(chǎn)生。與此同時，內(nèi)毒素可以引發(fā)全身炎癥反應綜合征(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)，甚至多器官功能衰竭。此外有研究證實，體內(nèi)高濃度的內(nèi)毒素會顯著提高膿毒癥患者的死亡率。目前，快速消除膿毒癥休克患者機體中的內(nèi)毒素與炎癥介質(zhì)成為臨床研究的重點。

各種體外血液凈化技術(shù)可通過去除患者血液中的細菌毒素和細胞因子、從而抑制過度炎癥反應和恢復免疫穩(wěn)態(tài)來作為治療膿毒癥休克患者的常見方法。目前，大容量血液濾過和高截斷血液透析技術(shù)效果不甚理想，其他療法如級聯(lián)血液濾過技術(shù)操作困難，并且缺乏臨床研究證據(jù)，應用受限。近年來研究人員主要關(guān)注膜材料的改良，期望通過過濾吸附去除內(nèi)毒素和炎癥介質(zhì)，從而改善膿毒癥患者的預后。目前，內(nèi)毒素吸附產(chǎn)品oXiris膜材料已在中國進行應用，部分臨床研究結(jié)果證實其臨床療效良好?；贏N69的oXiris膜材料表面帶正電，除了吸附內(nèi)毒素之外，oXiris過濾器還可同時吸附炎癥因子，可以顯著降低膿毒癥患者血液中炎癥因子水平。此外，有研究證明，在疾病早期利用oXiris濾器實施CRRT治療可以降低膿毒癥引起的器官損傷，改善膿毒癥休克患者的血流動力學，為患者的進一步治療提供了寶貴的時間，有效改善患者預后。在本研究中，對照組患者使用常規(guī)濾器進行治療，研究組患者使用oXiris濾器進行治療。經(jīng)過治療后，兩組患者的心率、呼吸頻率、NE使用劑量、sofa評分、PCT水平、血乳酸值、血小板與血肌酐與本組治療前相比較均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)尿量均顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。其中，研究組心率、呼吸頻率、NE使用劑量、sofa評分、PCT水平、血乳酸值的降低效果顯著好于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。這些結(jié)果表明，基于oXiris膜的CRRT技術(shù)能夠有效改善膿毒癥休克患者的血流動力學指標，降低患者的心率與呼吸頻率，減少治療過程中升血壓藥物的使用劑量。此外，sofa評分是由歐洲重癥監(jiān)護醫(yī)學會提出評分系統(tǒng)，用來評估膿毒癥相關(guān)器官功能衰竭情況，其評分越高，預示著患者的病死率越高，常用來評估藥物的臨床治療效果。本文發(fā)現(xiàn)研究組患者的sofa評分較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，該結(jié)果表明基于oXiris膜的CRRT技術(shù)對患者的治療效果更好，這與前人的研究結(jié)果一致。有研究表明，PCT的水平在機體炎性和感染期間顯著升高，是評估膿毒癥預后常用的生物標志物。血乳酸水平被認為是組織低灌注的標志并廣泛用于膿毒癥休克患者的早期評估。本文中研究組患者在治療后sofa評分、PCT水平、血乳酸值的降低效果顯著好于對照組，證明oXiris膜的使用有效改善了患者的器官功能，降低了機體的炎癥水平。然而，本文中研究組患者治療后的血小板與血肌酐的下降幅度以及尿量的增加程度與對照組并無明顯差異。因此研究推測此結(jié)果與oXiris濾器的使用無直接關(guān)系，可能與膿毒癥導致的機體凝血功能障礙相關(guān)。

綜上所述，與傳統(tǒng)的CRRT技術(shù)相比，基于oXiris膜的CRRT技術(shù)能夠顯著提高膿毒癥休克患者的血流動力學指標，減少血液中的乳酸濃度與感染指標，顯著提高器官功能，對膿毒癥休克患者具有良好的臨床應用價值。是一種安全有效的方案，值得在臨床中應用。