基于傾向性評(píng)分匹配分析復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療抑郁癥的研究

繆靜如 陳先媛

抑郁癥是心血管疾病常見的并發(fā)癥之一，不僅會(huì)影響患者心理健康，也會(huì)引起睡眠障礙，影響患者治療依從性，不利于患者預(yù)后[1]。目前臨床治療心血管疾病共患抑郁癥以藥物治療為主，包括四環(huán)類藥物、5-羥色胺再攝取抑制劑(serotonin reuptake inhibitor，SSRI)等[2]。其中鹽酸氟西汀膠囊為常用的SSRI類藥物，可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸，抑制突觸前膜對(duì)5-羥色胺的再攝取，進(jìn)而達(dá)到治療目的[3]。但部分患者僅使用單一藥物治療效果并不理想。因此采取聯(lián)合用藥對(duì)提高治療效果、改善患者預(yù)后尤為重要。復(fù)方丹參滴丸不僅能改善患者血流動(dòng)力學(xué)、抑制血小板聚集，治療心血管疾病，同時(shí)含有的三七皂苷、冰片等成分，也具有一定抗抑郁作用[4]。結(jié)合復(fù)方丹參滴丸的作用，考慮將其聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊應(yīng)用于心血管疾病共患抑郁癥患者中，可進(jìn)一步提高臨床效果。鑒于此，本研究基于傾向性評(píng)分匹配分析復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療抑郁癥的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2021年5月醫(yī)院接受鹽酸氟西汀膠囊治療的95例抑郁癥患者資料(單藥組)；收集同期接受復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療的88例抑郁癥患者資料(聯(lián)合組)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)抑郁癥符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)全部患者心血管疾病共患抑郁癥；(3)心血管疾病符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中穩(wěn)定性心絞痛(stable angina pectoris，SAP)、急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)既往有其他精神系統(tǒng)疾病史；(2)合并急性心力衰竭、心肌病等其他心血管疾病；(3)合并感染性疾病、自身免疫性疾病等；(4)合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾??；(5)合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；(6)對(duì)本研究所用藥物過敏。

1.4 傾向性評(píng)分匹配 采用傾向性評(píng)分匹配分析患者年齡、性別、合并癥(高血壓：收縮壓≥140 mm Hg或舒張壓≥90 mm Hg，糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L)、共患病類型(SAP、ACS)、共患病病程、抑郁癥病程、抑郁程度(輕度、中度、重度)等，采用近鄰法對(duì)聯(lián)合組與單藥組患者進(jìn)行1∶1匹配。

1.5 治療方法 單藥組患者口服鹽酸氟西汀膠囊(常州華生制藥，生產(chǎn)批號(hào)：20171205，規(guī)格：20 mg/粒)，初始劑量20 mg/次，1次/d，根據(jù)患者治療效果逐漸增加至60 mg/d，并維持最低有效劑量，連續(xù)治療12周；聯(lián)合組患者在單藥組基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸(天士力醫(yī)藥集團(tuán)，生產(chǎn)批號(hào)：20171125，規(guī)格：27 mg/丸)10丸/次，3次/d，連續(xù)治療12周。

1.6 觀察指標(biāo) 記錄患者漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)[7]評(píng)分、炎性因子水平及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率：(1)HAMD評(píng)分：治療前、治療12周，采用HAMD評(píng)分評(píng)估患者抑郁程度，量表含有17個(gè)條目，每個(gè)條目評(píng)分0～4分，總分0～52分，7分24分為重度抑郁；量表Cronbach’s α系數(shù)為0.826。(2)炎性因子：治療前、治療12周，采集患者空腹靜脈血5 ml，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，半徑8 cm，留取血清待檢；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-6、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技。(3)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)患者治療期間藥物不良反應(yīng)，包括胃腸功能紊亂(如患者主訴有惡心感，可有胃內(nèi)容物經(jīng)口腔嘔出，或出現(xiàn)上腹灼燒感、餐后飽脹感等消化不良癥狀)、過敏反應(yīng)(表現(xiàn)為皮膚紅腫、痛癢，或顏面水腫等)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(如患者主訴頭暈頭痛、睡眠質(zhì)量下降、困境疲乏等)。

2 結(jié)果

2.1 傾向性評(píng)分匹配結(jié)果 聯(lián)合組與單藥組患者年齡、性別、合并癥、共患病類型、共患病病程、抑郁癥病程比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)傾向性評(píng)分匹配共匹配成功61對(duì)，匹配后聯(lián)合組與單藥組患者年齡、性別、合并癥、共患病類型、共患病病程、抑郁癥病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 匹配后HAMD評(píng)分比較 匹配后2組治療前HAMD評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；匹配后2組患者治療12周HAMD評(píng)分低于治療前，且聯(lián)合組低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 匹配后2組HAMD評(píng)分比較 n=61,分,

2.3 匹配后炎性因子水平比較 匹配后2組治療前炎性因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；匹配后2組患者治療12周IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于治療前，且聯(lián)合組低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 匹配后2組炎性因子水平比較

2.4 匹配后藥物不良反應(yīng)比較 匹配后2組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 匹配后2組藥物不良反應(yīng)比較 n=61，例(%)

3 討論

抑郁癥是心血管疾病常見的合并癥，目前治療抑郁癥主要以SSRI類藥物為主，其中鹽酸氟西汀膠囊作為臨床治療抑郁癥的一線藥物，可通過抑制突觸前末梢5-羥色胺再攝取，提高神經(jīng)元5-羥色胺活性，進(jìn)而達(dá)到治療抑郁癥的目的[8]。同時(shí)鹽酸氟西汀膠囊還具有一定的抗血小板作用，可抑制血小板聚集、粘附，對(duì)心血管疾病也有一定改善效果[9]。但部分患者使用鹽酸氟西汀治療效果并不理想，甚至?xí)霈F(xiàn)心室復(fù)極化延遲的不良反應(yīng)，不利于患者預(yù)后[10]。因此在鹽酸氟西汀膠囊的基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物使用，對(duì)提高臨床療效具有重要意義。

現(xiàn)代藥理表明，復(fù)方丹參滴丸經(jīng)水提法加工而成，具有降低血脂、抗血小板聚集、清除氧自由基、抗炎等多種作用[11]。研究指出，抑郁癥的發(fā)病除了與神經(jīng)遞質(zhì)、下丘腦-垂體-腎上腺軸功能異常有關(guān)以外，也與炎性介質(zhì)釋放、炎性反應(yīng)密切相關(guān)[12]。結(jié)合復(fù)方丹參滴丸的作用及抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，考慮將復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊應(yīng)用于心血管疾病共患抑郁癥患者中，可進(jìn)一步提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示，匹配后治療12周聯(lián)合組患者IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于單藥組。IL-6、IL-1β、TNF-α為臨床常用的炎癥指標(biāo)。IL-6是參與炎性反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞分化，加重炎性反應(yīng)；IL-1β為致炎因子，可加重腦組織損傷，促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)生急性病理改變；TNF-α可促使T淋巴細(xì)胞釋放多種炎性介質(zhì)，引起并加重炎性反應(yīng)程度[13]分析原因在于，復(fù)方丹參滴丸中丹參具有清除氧自由基的作用，冰片可抑制炎性因子釋放，三七可抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，具有抗炎作用[14]。因此在鹽酸氟西汀膠囊的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸使用，可顯著抑制患者體內(nèi)炎性介質(zhì)釋放，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，進(jìn)而減輕腦組織損傷，改善心血管疾病與抑郁癥病情。

此外，本研究對(duì)比了匹配后2組患者抑郁程度，結(jié)果顯示，治療12周聯(lián)合組患者HAMD評(píng)分低于單藥組，提示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療抑郁癥，可顯著減輕患者抑郁程度?？紤]一方面是由于復(fù)方丹參滴丸的抗炎作用，通過抑制炎性介質(zhì)的釋放，減輕炎性反應(yīng)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，進(jìn)而對(duì)心境障礙起到治療作用，減輕患者抑郁程度[15]。另一方面，復(fù)方丹參滴丸中冰片可增強(qiáng)5-羥色胺的靶向作用，進(jìn)而增強(qiáng)鹽酸氟西汀的抗抑郁作用，且三七含有的三七皂苷也具有一定的抗抑郁作用[16]。此外，復(fù)方丹參滴丸可通過改善患者心血管疾病的癥狀，有利于減輕患者因軀體不適所產(chǎn)生的的負(fù)面情緒，改善患者抑郁癥狀。本研究觀察了匹配后2組不良反應(yīng)情況，結(jié)果顯示，匹配后2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療抑郁癥，未增加不良反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療抑郁癥，可改抑制機(jī)體炎性介質(zhì)釋放，減輕患者抑郁程度，臨床療效顯著，且安全性好。