尿液常規(guī)細胞學篩查檢出陰莖鱗癌1例

張博，武佰鎖（陸軍第八十三集團軍醫(yī)院 .檢驗病理科，.泌尿外科，河南新鄉(xiāng) 453000）

陰莖癌是一種少見的泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，多發(fā)生于年齡50～70歲的中老年男性。由于國家、民族、宗教信仰和衛(wèi)生習慣的不同，陰莖癌的發(fā)病率存在明顯的地區(qū)差異。在歐洲和美國，陰莖癌占所有男性惡性腫瘤的0.4%～0.6%；在亞洲、非洲和南美洲的部分經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)，陰莖癌占比高達10%［1］。包莖和包皮過長是陰莖癌比較公認的危險因素，其導致包皮和陰莖頭長期處于局部炎性反應(yīng)的慢性刺激環(huán)境中。其他危險因素包括陰莖頭炎、慢性炎癥、陰莖創(chuàng)傷、新生兒包皮環(huán)切缺失、吸煙、硬化性苔蘚、衛(wèi)生不良和性傳播疾病史，特別是艾滋病毒和人乳頭瘤病毒（HPV）。近來在臨床實驗室工作中，遇到1 例尿液細胞形態(tài)學檢出陰莖癌腫瘤細胞的個案，報道如下。

1 病歷資料

1.1 基礎(chǔ)病史 患者，男，57 歲，因“陰莖腫脹、疼痛不適1周”，于2021年9月10日入住我院泌尿外科。既往“包莖”病史10余年。入院查體：體溫36 ℃、脈搏82次／分鐘、呼吸16次／分鐘、血壓158 mmHg／98 mmHg。專科情況：陰莖成人型，包皮不可上翻至冠狀溝，覆蓋全部龜頭及尿道外口，陰莖紅腫、壓痛，背側(cè)可觸及大小約2 cm×2 cm腫物，擠壓陰莖可見包皮口有白色分泌物溢出。雙側(cè)睪丸、附睪、精索無異常。心電圖、胸片和腹部超聲未見異常。血常規(guī)、肝腎功能生化項目等均未見異常。尿液分析結(jié)果：干化學紅細胞2+，白細胞3+，蛋白1+；儀器進行沉渣鏡檢結(jié)果鱗狀上皮9個／μL，紅細胞122 個／μL，白細胞916 個／μL，顆粒管型1個／μL。

1.2 尿液濕片顯微鏡鏡檢 直接涂片鏡檢結(jié)果見圖1。瑞氏-姬姆薩染色鏡檢結(jié)果見圖2。結(jié)合細胞形態(tài)特點：胞體增大，形態(tài)不規(guī)則、散在或成團，胞核增大、核染色質(zhì)深染、核膜不規(guī)則、染色質(zhì)粗糙，核漿比明顯增高。考慮非典型尿路上皮細胞，腫瘤細胞不排除。隨后聯(lián)系醫(yī)生“尿液常規(guī)細胞學篩查檢出尿液中存在異常細胞，考慮惡性腫瘤細胞，建議做病理活檢等進一步檢查與治療”。

圖1 尿液沉渣直接涂片鏡檢結(jié)果（400×）

圖2 尿液瑞氏-姬姆薩染色鏡檢結(jié)果（×1 000）

1.3 診療經(jīng)過 患者于2021年9月14日于我院泌尿外科行手術(shù)治療，術(shù)中可見包皮內(nèi)板及龜頭處大量肉芽組織，取2塊送術(shù)中冰凍病理檢查，結(jié)果示：陰莖惡性腫瘤；遂與家屬溝通后，行陰莖部分切除術(shù)，術(shù)后留置尿管，1周后患者痊愈出院。

1.4 術(shù)后病理結(jié)果 （陰莖）HPV 相關(guān)鱗狀細胞癌。癌侵及尿道海綿體。手術(shù)斷端、包皮切緣及送檢（切緣）均無癌。未見確切神經(jīng)和脈管侵犯。病理分期：pT2NxM0。免疫組化結(jié)果：P40（+），P53（散+），P16（彌漫+），Ki-67（+80%），

CD34（-），D2-40（-），GATA-3（+）。

圖3 病理特殊染色結(jié)果（×400）

2 討論

近年來，由于技術(shù)的進步和診斷水平的不斷提高，通過在血液以及尿液中發(fā)現(xiàn)細胞形態(tài)學異常，協(xié)助臨床診斷取得了一些新進展，責任心、仔細認真觀察和周密的分析與思考，是發(fā)現(xiàn)和提高診斷水平必不可少的前提。

細胞的異行性、分化和胞核形態(tài)等，是腫瘤細胞高低分化的重要特征，需要我們在觀察和診斷中認真細心觀察和思考。尿液形態(tài)學檢查的應(yīng)用已從識別紅細胞、晶體、寄生蟲發(fā)展到用于檢測尿液中脫落癌細胞；細胞核形態(tài)標準是區(qū)分高低分化腫瘤細胞的重要特征，而核仁特征可能有助于評估腫瘤細胞增殖性質(zhì)［2-3］。現(xiàn)如今，尿液細胞形態(tài)學檢查已成為診斷泌尿道上皮細胞惡性病變的重要手段之一。

本案例從尿檢結(jié)果來看，干化學結(jié)果與儀器鏡檢結(jié)果吻合，尿沉渣儀器拍攝圖片中也未見異常成分，但是在尿液中出現(xiàn)大量白細胞伴有紅細胞時，首先考慮尿路炎癥，根據(jù)結(jié)果來看，白細胞升高非常明顯，如果患者屬于泌尿系感染，那么尿路感染情況將會比較嚴重，當發(fā)生較嚴重炎癥時，刺激會產(chǎn)生大量尿路上皮，而這個患者尿液中上皮數(shù)量非常少。因此當有任何一個指標與預(yù)想的可能性不符時，就會出現(xiàn)另外一種可能，就會觸犯一定的復檢規(guī)則，因此在濕片復檢時發(fā)現(xiàn)一些可疑細胞。只要是在濕片下無法清晰的分辨類型的細胞，都要離心染色。因為濕片下一些有形成分是可以完全辨認，如紅、白細胞，結(jié)晶，管型，鱗狀上皮，中低層上皮等。但如果有不能分辨的細胞或其他成分，需要結(jié)合常規(guī)結(jié)果，進行制片染色。

根據(jù)尿液中出現(xiàn)異常細胞特點：胞體增大，形態(tài)不規(guī)則、散在或成團，胞核增大、核染色質(zhì)深染、核膜不規(guī)則、染色質(zhì)粗糙，核漿比明顯增高?？紤]非典型尿路上皮細胞，腫瘤細胞不排除。與臨床醫(yī)生聯(lián)系，結(jié)合臨床資料及時對患者情況進行全面分析，經(jīng)病理診斷為（陰莖腫物）鱗狀細胞癌。病理與體液細胞學二者完美結(jié)合，充分說明尿液細胞形態(tài)學檢查可以較早的為臨床醫(yī)生提供有價值的信息。充分說明尿液細胞形態(tài)學檢查見異常細胞可為臨床醫(yī)生提供較明確的診斷思路，達到較高質(zhì)量的診療效果?？梢婓w液細胞形態(tài)學診斷是何等的重要。

責任心和基本技能是正確診斷的必要保證。尿液理化性質(zhì)的變化是泌尿系統(tǒng)疾病發(fā)病的基礎(chǔ)，細胞學觀察更具有直觀性和重要性。重視尿液常規(guī)細胞學檢驗，提高檢驗人的鏡檢水平，可以更準確快速的為臨床提供早期的診療思路以及判斷方向，同樣體液細胞形態(tài)學診斷也可以在其它體液細胞中應(yīng)用。對與某些疾病診斷、治療和預(yù)后上提供有力的保障。