鹽酸氨溴索經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療兒童難治性肺炎支原體肺炎的療效及安全性分析

吳建武,廖漢杰

(廣東省深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院兒科，廣東深圳 518108)

兒童肺炎支原體肺炎(, MPP)是臨床兒科較為常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，其主要是由于肺炎支原體引起的呼吸道和肺部的急性炎癥改變，主要通過呼吸道飛沫傳播，發(fā)病無季節(jié)性，以冬季較多。其中一部分肺炎支原體肺炎由于病情發(fā)展較快、影像檢查改變，而導致治療困難，逐漸演變?yōu)殡y治性肺炎支原體肺炎。傳統(tǒng)的全身靜脈用藥很難在肺部達到高的血藥濃度，導致復張困難。有學者提出可以通過纖維支氣管鏡肺泡灌洗生理鹽水，緩解患兒的呼吸困難，稀釋患兒的痰液濃度，但需要經(jīng)過支氣管通道吸出才可以緩解患兒咳嗽的癥狀。鹽酸氨溴索可以加強支氣管腔黏膜細胞纖毛擺動的頻率及幅度，促進表面活性物質合成的作用，而臨床針對難治性MPP患兒應用鹽酸氨溴索經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療的相關研究較少。基于此，本文選取2019年1月至2021年6月在我院進行治療的80例難治性MPP患兒，旨在探討鹽酸氨溴索經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療兒童難治性MPP的療效及安全性。

1 資料與方法

選取2019年1月至2021年6月在我院進行治療的80例難治性肺炎支原體肺炎患兒，按照隨機數(shù)字表將其分為觀察組(=40)和對照組(=40)。對照組男性15例，女性25例；年齡1～10歲，平均(6.45±2.04)歲；病程1～2.5周，平均(1.87±0.52)周；體重10.34～28.67 kg，平均(19.47±3.52)kg。觀察組男性18例，女性22例；年齡1～11歲，平均(6.53±2.06)歲；病程1～3周，平均(1.98±0.62)周；體重10.25～29.02 kg，平均(19.89±3.72)kg。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)過倫理委員會批準。

納入標準：(1)符合中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組制定的《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013年修訂)》中難治性肺炎支原體肺炎的診斷標準；(2)入組前患兒未接受其他相關藥物治療；(3)自愿參加者；(4)臨床資料完整者；(5)所有做纖維支氣管鏡灌洗的患兒無禁忌證；(6)病例的臨床表現(xiàn)及影像學改變無差異。排除標準：(1)合并其他慢性內科疾病者；(2)合并心、肝、腎等臟器功能障礙者；(3)合并其他肺部疾病者；(4)合并惡性腫瘤者。

所有患兒均行纖維支氣管鏡肺泡灌洗術，并告知患兒家屬術前4～6 h禁食禁水，使用2%利多卡因(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H10940193，規(guī)格：5 mL∶86 mg)進行局部麻醉，并使用適量咪達唑侖(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20031071，規(guī)格：5 mL∶5 mg)鎮(zhèn)靜。在進鏡過程中滴入上述麻醉藥物進行黏膜麻醉，并與靜脈復合麻醉相結合。根據(jù)醫(yī)師提供的CT影像探查病變部位，灌洗痰液和壞死黏膜。

對照組僅予37 ℃生理鹽水，7歲以下每次5～10 mL，7歲以上每次10～20 mL，總量不過100 mL，通常3～4次，灌洗液在支氣管內保留30 s后再經(jīng)活檢通道回收。

觀察組在對照組的基礎上再給予2 mL∶15 mg鹽酸氨溴索注射液(成都百裕制藥股份有限公司，國藥準字H20103255，規(guī)格：2 mL∶15 mg)稀釋到37 ℃生理鹽水50～100 mL經(jīng)活檢通道灌洗，保留30 s再回收，每次用5～20 mL混合液灌洗，每次灌洗操作3～5次。術后密切觀察患兒的血氧飽和度，注意咳嗽情況，可以食用流食。

術中術后都要密切監(jiān)測患兒的血氧飽和度、呼吸、心率等。7 d為1個療程，兩組均治療2個療程。

(1)臨床療效。顯效：體溫無異常，咳嗽次數(shù)明顯減少，CT檢查肺不張復張，炎癥完全消失；有效：體溫無異常，咳嗽次數(shù)減少，CT檢查肺不張復張，炎癥基本消失；無效：癥狀未減輕，肺不張仍存在，炎癥未消失?？傆行?(顯效+有效)/所有觀察對象數(shù)×100%。(2)住院時間及癥狀改善時間。(3)血清炎癥細胞因子水平。于治療前1 d及治療后14 d抽取患兒空腹外周靜脈血5 mL，離心(時間10分鐘，轉速：3000 r/min，半徑：13.5 cm)分離血清后待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞計數(shù)(WBC)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、降鈣素原(PCT)水平，操作步驟嚴格按照試劑盒的說明書。(4)不良反應：一過性發(fā)熱、心率減慢、血氧飽和度下降或其他。

2 結 果

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

觀察組病灶吸收時間、發(fā)熱消失時間、住院天數(shù)及咳嗽好轉時間較對照組縮短(<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒住院時間及癥狀改善時間對比

與治療前1 d相比，治療后14 d兩組患兒血清IL-6、WBC、hs-CRP、PCT水平均降低，觀察組低于對照組(<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒血清炎癥細胞因子水平對比

續(xù)表3

觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組(<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒不良反應對比[n(%)]

3 討 論

難治性MPP是指病情比較嚴重，或者遷延不愈，進行相應的治療不見好轉、不能快速痊愈的肺炎，其好發(fā)于學齡前兒童，主要經(jīng)飛沫傳播，臨床以發(fā)熱、咳嗽為主要表現(xiàn)，病初咳嗽呈陣發(fā)性干咳，少數(shù)有黏液，后續(xù)發(fā)展為劇烈咳嗽，給患兒的日常生活及學習造成了一定程度的影響。由于難治性MPP患兒容易遺留肺不張、支氣管擴張、閉塞性細支氣管炎、壞死性肺炎，甚至累及其他系統(tǒng)，導致多器官功能障礙，因此受到臨床兒科醫(yī)師的高度重視。既往相關研究報道明確顯示，纖維支氣管鏡肺泡灌洗術是近幾年興起的治療支原體肺炎的新型方式，可以迅速緩解氣道阻塞，加快肺泡的復張，減少支氣管塑形的形成，且通常僅注入生理鹽水來稀釋分泌物無法完全清理患兒的痰液，導致患兒仍存在咳嗽的情況。

高永偉等的研究指出，鹽酸氨溴索屬于一種環(huán)乙醇鹽酸鹽類黏痰溶解劑，該藥物經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗可以有效促進患兒呼吸道黏液的排出及溶解口腔分泌物，保護肺泡組織的同時增強了患兒氣道的抗菌藥物活性，從而發(fā)揮抗菌作用。其次，鹽酸氨溴索具有刺激肺泡Ⅱ型細胞合成和分泌肺泡表面活性物質的作用，可加強運送痰液的能力。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，而住院時間及癥狀改善時間較對照組縮短，且不良反應發(fā)生率更低。提示鹽酸氨溴索經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療兒童難治性肺炎支原體肺炎可有效提高患兒的臨床療效，減少不良反應發(fā)生情況，改善患兒的臨床癥狀。李巧榮等的研究指出，觀察組、對照組臨床療效總有效率分別為93.87%和81.63%，兩組差異顯著，說明纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合鹽酸氨溴索靜脈滴注治療重癥肺部感染效果好,能有效改善患者的臨床癥狀和肺部癥狀，本研究結果與其較為相似。血清炎癥細胞因子水平可提示患兒的治療效果及疾病程度，而難治性肺炎支原體肺炎的治療關鍵在于控制患兒的炎癥狀況。本研究還顯示，治療后14 d，觀察組患兒血清IL-6、WBC、hs-CRP、PCT水平低于對照組，提示鹽酸氨溴索經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療兒童難治性MPP可有效降低患兒的血清炎癥因子水平，減輕患兒的炎性反應。分析其原因可能與鹽酸氨溴索經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗能夠將藥物直接送達病灶部位，提高局部藥物濃度，增強藥效。同時還可以有效促進患者支氣管及肺泡內積存的痰栓和炎性分泌物排出，本研究結果與相關研究結果較為相似。

綜上，鹽酸氨溴索經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療兒童難治性MPP可有效提高患兒的臨床療效，減少不良反應發(fā)生和改善患兒的臨床癥狀，降低患兒的血清炎癥因子水平，減輕炎性反應，值得臨床上進一步推廣與應用。