選擇性頭部亞低溫聯(lián)合納洛酮治療新生兒窒息療效分析

趙一品，李小雪，胡雙雙，李雅琪

(1.河南省周口市婦幼保健院〔周口市兒童醫(yī)院〕新生兒科，河南周口 466000； 2.河南省周口市中醫(yī)院兒科，河南周口 466000)

新生兒窒息(neonates asphyxia，NA)指胎兒于分娩全程受多因素影響而引起的呼吸循環(huán)系統(tǒng)障礙性病癥，可導致新生兒娩出后無法建立規(guī)律自主呼吸，進而引發(fā)低氧血癥等病理癥狀，若病情未獲得及時有效干預，隨窒息時間延長，還可損傷腦、心等多個器官，使其出現(xiàn)多層面、多系統(tǒng)并發(fā)癥，影響預后。近年研究發(fā)現(xiàn)，納洛酮治療新生兒窒息具有一定效果，聯(lián)合應用可在一定程度上緩解患兒病情。選擇性頭部亞低溫屬物理治療手段，近年來，該方式在新生兒缺氧缺血性腦損傷治療中表現(xiàn)突出，可發(fā)揮良好腦神經(jīng)元細胞保護效果。但在納洛酮治療新生兒窒息基礎上，聯(lián)合應用選擇性頭部亞低溫能否進一步提高療效，臨床鮮有報道。基于此，本研究前瞻性收集112例新生兒窒息患兒，旨在從療效、血清細胞因子層面分析選擇性頭部亞低溫輔助治療的應用價值。

1 資料與方法

研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，前瞻性收集周口市婦幼保健院112例新生兒窒息患兒(2016年1月—2021年1月)，按治療方案不同分成A組(=56)、B組(=56)。其中A組男31例，女25例，胎齡37～40周，平均(38.37±0.44)周，體重3.2～4.1 kg，平均(3.66±0.13)kg；B組男29例，女27例，胎齡37～41周，平均(38.53±0.41)周，體重3.3～4.2 kg，平均(3.72±0.12)kg，兩組基線資料均衡可比(>0.05)。

納入標準：①符合《新生兒窒息診斷的專家共識》診斷標準；②臨床資料完整；③Apgar評分<7分；④均伴全身紫紺等癥狀。排除標準：①伴嚴重惡性腫瘤；②顱內(nèi)出血；③先天性器質(zhì)性功能異常；④先天畸形；⑤合并肺不張致呼吸窘迫綜合征患兒；⑥分娩后心跳瀕停、呼吸肌張力完全消失；⑦凝血功能不全；⑧遺傳代謝性疾?。虎嵝菘?。

兩組均予以常規(guī)對癥支持，包括溫箱保暖、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)護理、抗感染、吸氧支持等。B組在上述基礎上接受納洛酮(北京市永康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20059412)治療，肌注，0.01 mg/(d·kg)，觀察患兒呼吸、心率等體征指標變化，若呼吸抑制未見明顯改善，則重復使用相同劑量，頻率：2～3 min/次，待其呼吸狀態(tài)好轉(zhuǎn)后維持劑量：10 μg/(d·kg)靜注8 h，持續(xù)7 d。A組于B組基礎上予以選擇性頭部亞低溫治療，降溫帽包裹患兒頭部，維持水溫：6～12 ℃，皮膚溫度探頭固定于前額中心，體表皮膚溫度控制于(33.5±0.5)℃，肛溫控制于(34.0±0.5)℃，待治療結束，行自然復溫處理，可借助遠紅外輻射臺進行復溫，復溫速度維持于0.2～0.5 ℃/h，要求1 d內(nèi)保證復溫至36.5 ℃。

顯效：治療2 d內(nèi)紫紺消失，呼吸平穩(wěn)，臨床癥狀消失，心率>100次/min，且哭聲響亮；有效：治療2～3 d紫紺消失，呼吸平穩(wěn)，臨床癥狀消失，心率>100次/min，且哭聲響亮；無效：未及上述標準。顯效+有效=總有效。

(1)兩組總有效率。(2)治療前、治療7 d后血清二胺氧化酶(DAO)、腸脂肪酸結合蛋白(FABP)水平，取晨起空腹靜脈血3 mL，室溫凝固，3000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min(=10 cm)，分離取上層血清，均分為3份，取1份血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清DAO、FABP水平。(3)治療前、治療7 d后血清可溶性Fas(sFas)、可溶性Fas配體(sFasL)水平，取1份血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清sFas、sFasL水平。(4)治療前、治療7 d后血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平，取1份血清，以比色法測定血清MDA、SOD水平。(5)統(tǒng)計兩組預后指標。

2 結 果

A組總有效率(91.07%)較B組(76.79%)高，差異有統(tǒng)計學意義(<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率對比[n(%)]

治療7 d后兩組血清DAO、FABP水平均較治療前降低，且A組血清DAO、FABP水平較B組低(<0.001)。見表2。

表2 兩組血清DAO、FABP水平對比

治療7 d后兩組血清sFas、sFasL水平均較治療前降低，且A組血清sFas、sFasL水平較B組低(<0.001)。見表3。

表3 兩組血清sFas、sFasL水平對比

治療7 d后兩組SOD水平較治療前升高，MDA較治療前降低，且A組血清SOD水平高于B組，MDA水平低于B組(<0.001)。見表4。

表4 兩組血清MDA、SOD水平對比

A組出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損1例，休克1例，無死亡病例，B組出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損9例，休克2例，病死1例，A組不良預后發(fā)生率明顯低于B組(χ=8.163，=0.004)。

3 討 論

相關研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國NA發(fā)生率高達4.5%～9.0%，是新生兒致殘、致死風險增加的重要因素之一，當新生兒發(fā)生窒息缺氧情況時，機體為保證心、腦等器官血液供應，可引起其他非重要器官血管收縮，致使機體血流動力學紊亂，損傷器官，危及患兒生命安全。故臨床應采取有效治療方案，以挽救患兒生命。

既往，臨床針對新生兒窒息多采用納洛酮治療，雖然可在一定程度上促進患兒呼吸系統(tǒng)恢復，緩解其呼吸抑制，但是效果有限。故臨床探討行之有效的治療途徑對促進患兒病情改善具有積極意義?？禈返热搜芯堪l(fā)現(xiàn)，將亞低溫應用于新生兒缺氧缺血性腦病治療可有效改善機體神經(jīng)系統(tǒng)預后，效果明顯。但在常規(guī)治療新生兒窒息基礎上，聯(lián)合選擇性頭部亞低溫輔助治療能否提升整體療效，臨床相關報道較少?；诖耍狙芯繉⑦x擇性頭部亞低溫聯(lián)合納洛酮應用于56例新生兒窒息患兒治療當中，并與同期接受納洛酮治療的56例新生兒窒息患兒進行對比，結果顯示，A組總有效率較B組高，不良預后發(fā)生率明顯低于B組，由此可見，在納洛酮治療新生兒窒息基礎上，加用選擇性頭部亞低溫輔助治療可進一步提高療效。這可能與新生兒窒息經(jīng)選擇性頭部亞低溫輔助治療，利于腦部耗氧情況改善及機體能量代謝恢復，減少低氧血癥所誘發(fā)細胞凋敝、損害有關，從而有效緩解病情。為進一步證實上述結果，本研究還對兩組患兒治療前、治療7 d后血清sFas、sFasL水平進行檢測評估，結果顯示，治療7 d后A組血清sFas、sFasL水平較B組低。Fas是一種細胞表面受體，當細胞表面表達Fas時，可激活其配體FasL，同時激活sFasL，二者可通過Fas相關死亡結構域蛋白結合，經(jīng)Caspase級聯(lián)反應，促使細胞凋亡。由此客觀證實，在納洛酮治療新生兒窒息基礎上，加用選擇性頭部亞低溫輔助治療可進一步調(diào)節(jié)血清sFas、sFasL水平，抑制細胞凋亡，促進病情恢復。另外，當新生兒發(fā)生窒息時，機體處于缺氧、缺血狀態(tài)，從而促進腦細胞水腫形成，使體內(nèi)兒茶酚胺類物質(zhì)被大量釋放、胃酸大量分泌，從而進一步破壞機體黏液屏障，致使血清I-FABP、DAO釋放入血，破壞機體腸道黏膜完整性。故下調(diào)血清I-FABP、DAO水平對促進NA患兒胃腸功能具有積極意義。本研究結果中，A組治療7 d后血清DAO、FABP水平較B組低，可見，在納洛酮治療新生兒窒息基礎上，加用選擇性頭部亞低溫輔助治療可通過調(diào)節(jié)血清DAO、FABP水平改善胃腸功能。

另有研究顯示，窒息可致使機體處于缺血、缺氧狀態(tài)，影響正常細胞及組織有氧代謝，引起機體乳酸堆積，造成細胞損傷，同時還可增加機體氧自由基生成，致使機體細胞結構內(nèi)蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等成分發(fā)生氧化，破壞細胞結構，引起氧化應激反應，其中血清SOD屬機體抗氧化催化酶，其可將機體氧自由基還原為過氧化氫，減輕過氧化產(chǎn)物對機體造成的損傷，降低氧化應激反應，血清MDA可反映體內(nèi)自由基水平，當其呈異常表達狀態(tài)時，表明體內(nèi)自由基過高。故上調(diào)血清SOD水平，下調(diào)血清MDA水平對減輕機體氧化應激反應、促進病情恢復具有積極意義。本研究治療7 d后A組血清SOD水平較B組高，MDA水平較B組低，由此提示，在納洛酮治療NA基礎上，加用選擇性頭部亞低溫輔助治療可進一步調(diào)節(jié)血清MDA、SOD水平，減輕機體氧化應激反應。但具體作用機制尚不清楚，可作為后期研究重點作進一步分析。

綜上，在納洛酮治療新生兒窒息基礎上，加用選擇性頭部亞低溫輔助治療新生兒窒息可進一步提高療效，抑制細胞凋亡，減輕氧化應激反應，還可通過調(diào)節(jié)血清DAO、FABP水平改善胃腸功能。