多西環(huán)素聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的效果

朱 天

（民航總醫(yī)院皮膚科，北京 100123）

玫瑰痤瘡（rosacea）原稱酒渣鼻，屬于慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)生在面中部，臨床表現(xiàn)以膿皰、丘疹及毛細(xì)血管擴(kuò)張等為主，目前尚未明確其發(fā)病原因，可能與遺傳、免疫、血管舒縮功能異常、毛囊蟲、情緒、運(yùn)動、日曬、酒精、辛辣刺激等因素有關(guān)，根據(jù)臨床表現(xiàn)被分作紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、鼻贅型及眼型四種類型。大多患者自覺存在面部刺痛感、灼熱感及干燥感，部分存在瘙癢感，少數(shù)易表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如失眠、煩躁等，甚至還會出現(xiàn)持久性或者一過性紅斑。丘疹膿皰型玫瑰痤瘡具有易復(fù)發(fā)、病程長等特點，不僅影響到患者容貌，還會導(dǎo)致患者出現(xiàn)心理負(fù)擔(dān)。目前，四環(huán)類抗生素作為臨床治療玫瑰痤瘡的首選藥物，具有抗菌、抗炎作用，同時還能抑制皮脂腺分泌，但長期服用患者易發(fā)生嗜睡、頭暈、細(xì)菌耐藥及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。而強(qiáng)脈沖光經(jīng)凝固擴(kuò)張毛細(xì)血管及對皮膚障礙進(jìn)行修復(fù)，可有效改善臨床癥狀，還具備疼痛感輕微、光斑均勻等優(yōu)點。臨床對于多西環(huán)素和強(qiáng)脈沖光二者聯(lián)合治療痤瘡的研究相對較少，其臨床也效果存在差異?；诖?，本研究結(jié)合2021年6月-12月我院收治的100例丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者臨床資料，分析多西環(huán)素聯(lián)合強(qiáng)脈沖光在丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月-12月我院收治的100例丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合玫瑰痤瘡臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床分型為丘疹膿皰型；②入組前3個月無光敏性藥物、糖皮質(zhì)激素等使用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①瘢痕體質(zhì)者；②合并光敏性疾病者；③孕期或哺乳期婦女；④合并精神疾病，無法配合者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各50例。對照組男24例，女26例；年齡28～55歲，平均年齡（52.17±6.42）歲；病程6個月～5年，平均病程（27.32±4.15）個月；體重49～75 kg，平均體重（61.78±7.15）kg。觀察組男25例，女25例；年齡30歲～58歲，平均年齡（52.74±6.57）歲；病程5個月～5年，平均病程（26.85±4.07）個月；體重50～77 kg，平均體重（62.54±7.23）kg。兩組性別、年齡、病程、體重比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用多環(huán)西素治療，給予鹽酸多西環(huán)素腸溶膠囊（永信藥品工業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號H20030627，規(guī)格：0.1 g）治療，使用頻次：100 mg/次，2次/d，持續(xù)治療8周。

1.2.2 觀察組 采用多西環(huán)素聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療，分別在服用多西環(huán)素藥物后第14 d、第35 d及第56 d各進(jìn)行1次治療。具體方法：選取QUEEN皇后光子嫩膚儀強(qiáng)脈沖光治療儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，鄂械注準(zhǔn)20142091028），濾光片560 nm，設(shè)置雙脈沖模式，將能量設(shè)置為22～29 J，設(shè)置光斑面積為34 mm×8 mm，將治療部位存在淡紅斑或中等紅斑作為治療終點反應(yīng)；對于未達(dá)至終點反映部位，可適當(dāng)進(jìn)行1次重疊治療；對于雙側(cè)顴頰部等特殊部位，其所需能量與其它部位相比較低。在第一次治療前，對患者實施光斑測試，適當(dāng)調(diào)整能量參數(shù)，對于不同的治療部位可適當(dāng)對調(diào)整能量參數(shù)。每次治療前做好面部皮膚清潔，為患者及操作者佩戴上護(hù)目鏡，將導(dǎo)凝膠涂抹在治療部位，按照順序進(jìn)行治療，每隔3周進(jìn)行1次治療，總治療次數(shù)為3次；治療完成后為患者清潔面部，并立刻冷敷膠原蛋白膜30 min，24 h后可清洗面部，并在48 h內(nèi)不可使用任何的化妝品。治療后叮囑患者注意防曬，做好皮膚護(hù)理；飲食以清淡為主，避免辛辣刺激食物；對于面部存在明顯燒灼感或紅腫癥狀者，可進(jìn)行冷水濕敷或進(jìn)行冷噴治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療效果、面部紅斑情況、表皮通透屏障功能及生活質(zhì)量。

1.3.1 治療效果 于治療后8周結(jié)合患者面部瘙癢、膿皰、丘疹及紅斑等情況進(jìn)行評價，其中無效：積分降低幅度未超過20%；好轉(zhuǎn)：積分降低幅度在20%～50%；顯效：積分減少幅度在51%～89%；治愈：總積分降低超過90%?？傆行?（好轉(zhuǎn)+顯效+治愈）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 面部紅斑 分別在治療前、治療4周及8周后采用CEA紅斑量表評估患者面部紅斑情況，采用5級評分法：0分為無紅斑，1分為輕微存在紅斑，2分為輕度病變，紅斑分布在面中部或者全面部，3分為明顯冰面，紅斑分布在面中部或者全面部，4分為嚴(yán)重病變，且紅斑分布在整個面部，評分越高表明患者面部紅斑程度越嚴(yán)重。

1.3.2 表皮通透屏障功能 分別在治療前、治療4周及8周后分別進(jìn)行評估，包括：①角質(zhì)層含水量，以皮膚水分測試儀（上海寰熙醫(yī)療器械有限公司，京械注準(zhǔn)20152260281，型號：HONKON-STC02）對面部對稱區(qū)域的角質(zhì)層含水量進(jìn)行測量，同個位置進(jìn)行3次測量后取均值；②經(jīng)表皮失水量，以皮膚水分測試儀對面部對稱區(qū)域的經(jīng)皮失水量進(jìn)行測量，同個位置進(jìn)行5次測量后取均值。角質(zhì)層含水量和經(jīng)表皮失水量測量數(shù)據(jù)越低表明表皮通透屏障功能越好。

1.3.3 生活質(zhì)量 采用皮膚病生活質(zhì)量量表進(jìn)行評估，包括日常生活、社交體育、工作學(xué)習(xí)、個人生活、治療感受5個項目，各項目評分以0～3分表示無、少些、嚴(yán)重及非常嚴(yán)重，得分越高說明生活質(zhì)量越差。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組面部紅斑比較 觀察組治療4周及8周后的面部紅斑評分均低于對照組（＜0.05），見表2。

表2 兩組面部紅斑比較分）

2.3 兩組表皮通透屏障功能比較 觀察組治療4周及8周后角質(zhì)層含水量，經(jīng)表皮失水量低于對照組均高于對照組（＜0.05），見表3。

表3 兩組表皮通透屏障功能比較g/h·cm2）

2.4 兩組生活質(zhì)量比較 觀察組日常生活、社交體育、工作學(xué)習(xí)、個人生活、治療感受評分均低于對照組（＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較分）

3 討論

玫瑰痤瘡屬于慢性炎癥皮膚病類型，臨床表現(xiàn)為毛線血管擴(kuò)張、持久性紅斑與陣發(fā)性潮紅等。目前，有關(guān)玫瑰痤瘡疾病的病因與發(fā)病機(jī)制并未完全闡明，認(rèn)為可能在一定的遺傳基礎(chǔ)上，受多因素誘導(dǎo)后出現(xiàn)天然免疫與血管收縮功能異常等表現(xiàn)。四環(huán)素類藥物屬于臨床治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡一線藥物，臨床常采用多西環(huán)素和米諾環(huán)素，其中多西環(huán)素屬于第二代合成四環(huán)素類藥物，其藥代動力學(xué)較為良好，因其有較高的溶脂性，經(jīng)口服方式用藥后，吸收程度較高，且相較于第一代四環(huán)素類而言，此藥物應(yīng)用中患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)程度較輕，故而在臨床上得到廣泛應(yīng)用。以多西環(huán)素藥物對玫瑰痤瘡疾病施治，作用機(jī)制如下：可對基質(zhì)蛋白酶合成進(jìn)行抑制，主要包括MMPs-3、MMPs-8、MMPs-9及MMPs-13等，促使KLK5與LL37合成降低，同時還能夠減少炎性因子水平，如白細(xì)胞介素與腫瘤壞死因子等，進(jìn)而對嗜中性粒細(xì)胞趨化與遷移進(jìn)行抑制，降低活性炭與一氧化碳的產(chǎn)生水平；經(jīng)對以上炎癥通路進(jìn)行阻斷，以此來實現(xiàn)對炎性丘疹與紅斑等癥狀的治療，然而對于毛細(xì)血管的擴(kuò)張效果并不理想?，F(xiàn)階段中，臨床認(rèn)為以強(qiáng)脈沖光治療玫瑰痤瘡疾病，具有以下優(yōu)勢：①選擇性光熱作用及熱傳導(dǎo)能夠?qū)U(kuò)張毛細(xì)血管進(jìn)行破壞；②可作用在皮脂腺上，降低皮質(zhì)分泌；③熱效應(yīng)能夠參與到殺蠕形螨過程中；④具有光調(diào)作用，可加快皮膚屏障功能盡快修復(fù)。與此同時，此治療方式還具有疼痛度低，易被患者接受、術(shù)后反應(yīng)少等優(yōu)點?，F(xiàn)階段，臨床有關(guān)多西環(huán)素與強(qiáng)脈沖光聯(lián)合運(yùn)用于玫瑰痤瘡疾病中的研究較少，且未明確其治療效果。因此，本研究旨在明確多西環(huán)素聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療丘疹型玫瑰痤瘡的效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為96.00%，高于對照組的82.00%（P＜0.05）；觀察組治療4周及8周后的面部紅斑評分均低于對照組（P＜0.05），提示多西環(huán)素聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療丘疹型玫瑰痤瘡，可有效提升治療效果，改善患者面部紅斑情況。分析認(rèn)為，強(qiáng)脈沖光借助選擇性光熱作用原理對擴(kuò)張毛細(xì)血管進(jìn)行擴(kuò)張，以此來發(fā)揮出治療紅斑作用，且經(jīng)膠原重塑可對膠原纖維紊亂和皮膚彈性減弱現(xiàn)象進(jìn)行有效改善，進(jìn)而改善毛細(xì)血管擴(kuò)張與紅斑情況，降低了炎癥發(fā)生；同時，觀察組治療4周及8周后角質(zhì)層含水量均高于對照組，經(jīng)表皮失水量低于對照組（P＜0.05），表明強(qiáng)脈沖光與多西環(huán)素聯(lián)合應(yīng)用提高了患者的表皮通透屏障功能，與闕冬梅等研究結(jié)果相符。分析認(rèn)為，當(dāng)患者皮膚屏障功能受到損傷后，易導(dǎo)致外界刺激因子侵入至表皮與真皮，不僅會導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重，同時還會進(jìn)一步損壞皮膚屏障，增加經(jīng)表皮的失水量，降低角質(zhì)層含水量，多西環(huán)素聯(lián)合強(qiáng)脈沖光提高了治療效果，有效控制炎性反應(yīng)，促進(jìn)了患者皮膚屏障功能的改善。本研究結(jié)果還顯示，觀察組日常生活、社交體育、工作學(xué)習(xí)、個人生活、治療感受評分均低于對照組（P＜0.05），表明多西環(huán)素聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，有利于改善患者生活質(zhì)量，促進(jìn)康復(fù)。分析原因在于治療后患者面部紅斑與表皮通透屏障功能在一定程度上得到改善，有效緩解了患者的不良心理狀態(tài)，增加了康復(fù)信心，從而提高了其生活質(zhì)量。本研究存在一些不足，如研究時間較短、病例數(shù)量較少、未深入分析遠(yuǎn)期疾病復(fù)發(fā)情況等，為了明確聯(lián)用強(qiáng)脈沖光與多西環(huán)素對丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者的治療效果，臨床還應(yīng)加大樣本量、延長試驗時間、深入展開分析與探討，以期為臨床治療提供依據(jù)。

綜上所述，多西環(huán)素聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，可有效緩解患者的臨床癥狀，減少面部紅斑面積，改善患者表皮通透屏障功能，有利于提升患者生活質(zhì)量，促進(jìn)康復(fù)。