血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶早期評估宮內(nèi)窘迫新生兒腦損傷及預(yù)后的意義

陽勇,殷茜,駱云（中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院白云院區(qū),廣東 廣州 510515）

胎兒宮內(nèi)窘迫是圍產(chǎn)期常見的并發(fā)癥，胎兒于宮內(nèi)處于缺氧環(huán)境而引發(fā)的酸中毒，大量數(shù)據(jù)顯示[1-2]，約2/3的宮內(nèi)窘迫胎兒隨著孕周進展可導(dǎo)致新生兒窒息，或全身的缺血缺氧，對其生命安全造成威脅。因胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)對缺氧耐受性較差，當(dāng)發(fā)生宮內(nèi)窘迫時，所導(dǎo)致的缺氧將造成神經(jīng)功能損傷，病情嚴(yán)重者還會對神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及成熟度造成影響[3-4]?，F(xiàn)階段，臨床對于神經(jīng)功能損傷的診斷暫無靈敏指標(biāo)，當(dāng)患兒出現(xiàn)電生理改變或臨床癥狀時，其神經(jīng)功能已發(fā)生不同程度且不可逆的損害，影響其預(yù)后恢復(fù)。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對改善宮內(nèi)窘迫新生兒腦損傷病情及促進預(yù)后恢復(fù)等具有重要意義。血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）為神經(jīng)特異性指標(biāo)，依據(jù)其水平高低能夠有效反映患兒腦損傷程度，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的早期評估及病情預(yù)后判斷中意義重大[5-6]。鑒于此，本研究分析NSE在早期評估宮內(nèi)窘迫新生兒腦損傷及預(yù)后的臨床意義，以為臨床診斷新生兒腦損傷提供可靠的參考依據(jù)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年1月-2019年12月我院住院符合宮內(nèi)窘迫診斷標(biāo)準(zhǔn)，出生未達窒息標(biāo)準(zhǔn)，有或無隱匿性臨床表現(xiàn)的足月新生兒60例作為研究對象，根據(jù)入選病例出生第1天檢測的血清NSE濃度是否高于30.0μg/L分為以下兩組：A組（出生第1天血清NSE濃度≤30μg/L）36例及B組（出生第1天血清NSE＞30.0μg/L）24例。其中，A組男20例，女16例；胎齡37-39周，平均胎齡（38.25±0.42）周；出生時體重2864.36-3946.05g，平均體重（3405.61±25.84）g。B組男10例，女14例；胎齡37-40周，平均胎齡（38.30±0.45）周；出生時體重2870.30-3930.41g，平均體重（3400.36±26.58）g。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：母體身體健康，無任何妊娠期合并癥；均為單胎、頭位的初產(chǎn)婦；符合宮內(nèi)窘迫診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬均對本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并敗血癥、膽道畸形等嚴(yán)重發(fā)育異常的新生兒；因顱內(nèi)出血、化膿性腦膜炎、癲癇等導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)損傷；已接受丙種球蛋白、白蛋白等治療的新生兒；多胎、胎位不正；伴有自身免疫系統(tǒng)疾病及代謝性疾??；其他系統(tǒng)嚴(yán)重感染患兒。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.3方法 ①血清NSE濃度測定：兩組新生兒入院后均采用統(tǒng)一的臨床監(jiān)護及干預(yù)方案，并于出生第1天、第4天、第7天測定血清NSE濃度。采集2ml靜脈血，2800r/min，離心5min獲得上層血清，保存血清過程中不可溶血及長時間待檢。應(yīng)用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（羅氏公司生產(chǎn)，型號為Cobas e601），采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清中NSE水平，檢測過程中使用的試劑盒均由羅氏公司提供，所有操作均嚴(yán)格遵循試劑盒要求進行。②頭顱MRI檢查：給予兩組新生兒地西泮，待鎮(zhèn)靜入睡后進行檢查。采用德國西門子公司生產(chǎn)的Verio 3.0T MR診斷儀對患者進行檢查，T1WI采用TIR序列，TR/TR為2000ms/9ms，TI為860ms；T2WI采用TSE序列，TR/TE為6000ms/99ms。待檢查完畢后由兩名經(jīng)驗豐富的放射科醫(yī)生應(yīng)用雙盲法進行診斷，若診斷意見不統(tǒng)一，則經(jīng)討論后獲得一致意見。

1.4觀察指標(biāo) ①對比兩組出生第1天、第4天、第7天血清NSE濃度；②對比兩組出生第7天、第14天新生兒行為神經(jīng)測定（NBNA）評分，包括主動肌張力4項、被動肌張力4項、行為能力6項、一般狀態(tài)3項、原始反射3項，共20項評估，每項評分分別為0、1、2分，滿分40分，總評分＞36分為正常；總評分35-36分為臨界，總評分＜35分為異常；③于出生2周內(nèi)完成頭顱MRI檢查，分析兩組頭顱MRI檢查的異常表現(xiàn)情況；④分析血清NSE與NBNA總評分的相關(guān)性。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，以（±s）表示計量資料，應(yīng)用t檢驗，用%表示計數(shù)資料，應(yīng)用χ2檢驗，相關(guān)性分析應(yīng)用Peason相關(guān)系數(shù)行兩變量間的相關(guān)性分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組出生后不同時間血清NSE濃度比較 A組出生第1天、第4天、第7天血清NSE濃度均低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組出生后不同時間血清NSE濃度比較(±s,μg/L)

表1 兩組出生后不同時間血清NSE濃度比較(±s,μg/L)

組別 第1天 第4天 第7天A組（n=36） 28.46±2.06 22.10±1.86 18.50±1.63 B組（n=24） 50.19±2.75 47.96±1.35 35.49±1.08 t 34.972 58.536 40.373 P 0.000 0.000 0.000

2.2兩組不同時間NBNA評分比較 A組出生第7天及第14天NBNA總評分均高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不同時間NBNA總評分比較(±s,分)

表2 兩組不同時間NBNA總評分比較(±s,分)

組別 第7天 第14天A組（n=36） 37.59±3.21 38.02±1.54 B組（n=24） 33.08±2.41 30.05±1.28 t 5.863 20.966 P 0.000 0.000

2.3兩組頭顱MRI檢查的異常表現(xiàn)分析 兩組患兒MRI檢查時以出現(xiàn)底丘腦異常信號或蒼白球異常信號為陽性表現(xiàn)。A組中共出現(xiàn)MRI異常信號表現(xiàn)1例，陽性率為2.78%（1/36）；B組出現(xiàn)MRI異常信號表現(xiàn)9例，陽性率為37.50%（9/24）。由此可見，A組頭顱MRI檢查異常信號陽性檢出率低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.125，P=0.002）。

2.4血清NSE與NBNA總評分的相關(guān)性分析 經(jīng)Pesaon相關(guān)性分析可知，血清NSE與NBNA總評分間呈負(fù)相關(guān)（r=-0.536，P＜0.05）。

3 討論

宮內(nèi)窘迫可導(dǎo)致新生兒發(fā)生窒息，也是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因。新生兒腦損傷的發(fā)生不僅僅影響新生兒的健康成長，同時也對新生兒家庭生活造成嚴(yán)重影響，增加其經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[7-8]。目前，臨床在評估新生兒腦損傷中主要采用經(jīng)顱多普勒監(jiān)測、神經(jīng)電生理監(jiān)測、神經(jīng)影像學(xué)監(jiān)測等，上述檢查在新生兒腦損傷診斷中易發(fā)生漏診及誤診，影響病情診斷[9-10]。

血清NSE為糖酵解酶的一種，該酶特異性定位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)，認(rèn)為血清NSE于新生兒腦損傷中反映神經(jīng)元損傷程度中具有較高的靈敏度及特異度，且血清NSE含量還可作為神經(jīng)元軸突損傷及靶向再生、神經(jīng)再支配的可靠分子標(biāo)記物[11-13]。本研究結(jié)果顯示，A組出生第1天、第4天、第7天血清NSE濃度均低于B組，出生第7天及第14天NBNA總評分均高于B組，MRI異常信號陽性檢出率低于B組，且血清NSE與NBNA總評分間呈負(fù)相關(guān)，表明血清NSE在早期評估宮內(nèi)窘迫新生兒腦損傷中具有較高的臨床應(yīng)用價值，依據(jù)其水平高低有助于評估新生兒腦損傷程度，并與NBNA評分進行分析，有助于評估其預(yù)后狀況。分析其原因可知隨著血清NSE水平的增加，新生兒NBNA評分呈下降趨勢，且新生兒使其血-腦脊液屏障通透性較大，極易穿過血腦屏障及神經(jīng)細(xì)胞膜相結(jié)合，而干擾神經(jīng)突觸之間神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，對線粒體造成損傷，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞腫脹、崩解、固縮，致使神經(jīng)細(xì)胞膜受損[14-16]。高濃度NSE存在于神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，可有效保護神經(jīng)元不受缺氧損害，同時還可營養(yǎng)神經(jīng)元[17]。但若神經(jīng)細(xì)胞凋亡，可導(dǎo)致NSE快速從細(xì)胞中釋放至腦脊液及血液中，使得血清中NSE水平快速升高[18-19]。本研究中以NSE＞30.0μg/L作為界值評估宮內(nèi)窘迫新生兒腦損傷預(yù)后情況，充分說明高水平NSE提示新生兒腦損傷程度較為嚴(yán)重，伴有不良預(yù)后；而低濃度的NSE提示新生兒神經(jīng)功能得到較好的恢復(fù)，有助于促進其預(yù)后恢復(fù)[20]。

綜上所述，血清NSE在早期評估宮內(nèi)窘迫新生兒腦損傷中具有較高的應(yīng)用價值，其水平越高，預(yù)后越差，可將其作為評估新生兒腦損傷程度及預(yù)后的重要指標(biāo)，值得推廣。