胎兒頸項(xiàng)透明層增厚與染色體異常相關(guān)性研究

徐 娟，王麗杰

（宿遷市第一人民醫(yī)院超聲科 江蘇 宿遷 223800）

“染色體異常”即染色體發(fā)育不全，臨床發(fā)病率很高，嚴(yán)重影響新生兒發(fā)育生長(zhǎng)，并造成家庭、社會(huì)巨大負(fù)擔(dān)。染色體異常篩查是孕期體檢的重要項(xiàng)目，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常情況，必要時(shí)采取終止妊娠，以此提高我國新生兒出生質(zhì)量[1]。染色體異常的診斷可以通過實(shí)驗(yàn)室檢查、超聲檢查、羊水穿刺等方式實(shí)現(xiàn)，其中羊水穿刺對(duì)胎兒染色體異常的診斷準(zhǔn)確率比較高，但是該檢查需要對(duì)孕婦的羊膜囊進(jìn)行穿刺，屬于侵入性操作，對(duì)孕婦創(chuàng)傷比較大，容易造成感染、流產(chǎn)等，因此一般不作為染色體異常的篩查手段[2]。超聲檢查是臨床常用的影像學(xué)檢查手段，具有無創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單、無電離傷害、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì)，可以直接觀察胎兒的動(dòng)態(tài)圖像，獲得理想的圖像信息[3-4]。通過超聲檢查胎兒頸項(xiàng)透明層增厚程度，對(duì)于染色體異常有一定提示作用，增厚越大發(fā)生染色體異常的概率越高。本研究選擇2019年6月—2022年2月于宿遷市第一人民醫(yī)院行孕期檢查的孕婦54例為研究對(duì)象，均進(jìn)行胎兒NT增厚超聲檢測(cè)，探究胎兒頸項(xiàng)透明層增厚、染色體異常之間的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月—2022年2月于宿遷市第一人民醫(yī)院行孕期檢查的孕婦54例為研究對(duì)象。孕婦年齡為18～47歲，平均年齡（32.45±5.6）歲；孕周11+1～13+6周，平均（12.43±1.26）周。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦及其家屬均知情同意并簽署知情同意書；②超聲檢查頸項(xiàng)透明層增厚＞2.5 mm；③精神狀況良好者；④單胎妊娠；⑤頸項(xiàng)透明層厚度＞2.5 mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神疾病者；②合并全身性感染；③多胎妊娠；④依從性差者；⑤無法進(jìn)行羊水穿刺。

1.2 方法

對(duì)患者使用Voluson E10型彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE公司）、PHILIPS彩色超聲診斷儀及LOGIQ E9進(jìn)行頸項(xiàng)透明層增厚檢查。超聲探頭頻率調(diào)整為（3.5～5.0）MHz。檢查前對(duì)孕婦及其家屬詳細(xì)介紹胎兒染色體異常篩查的意義與重要性，征得患者及家屬同意。指導(dǎo)并協(xié)助孕婦仰臥位或者側(cè)臥位，充分暴露孕婦腹部，將耦合劑均勻涂抹在超聲探頭及孕婦腹部皮膚上。超聲檢查測(cè)量平面為胎兒自然姿勢(shì)下正中矢狀切面，先對(duì)胎兒的頭臀長(zhǎng)進(jìn)行測(cè)量，要求胎兒頭臀長(zhǎng)在45～84 mm范圍內(nèi)，然后將超聲圖像放大，只對(duì)胎兒頭頸部、上胸部進(jìn)行顯示，對(duì)頸項(xiàng)無回聲透明層厚度最大處測(cè)量3次，取最大值。

患者接受羊膜囊羊水穿刺檢查，進(jìn)行染色體微陣列芯片檢查，采用Affymetrix CytoScanTM 750 K檢查全基因組中的拷貝數(shù)變異。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄超聲結(jié)果中胎兒頸項(xiàng)透明層厚度及NT增厚病例數(shù)。計(jì)算超聲檢查頸項(xiàng)透明層對(duì)胎兒染色體異常的診斷符合率、敏感度、特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NT增厚對(duì)胎兒染色體異常提示情況

羊水穿刺診斷出胎兒染色體異常8例，包括21三體2例，18三體1例，性染色體異常1例，15號(hào)染色體微缺失1例，2號(hào)染色體微缺失1例，4號(hào)染色體微重復(fù)1例，7號(hào)染色體微缺失1例。NT增厚胎兒染色體異常情況。見表1。

表1 NT增厚對(duì)胎兒染色體異常提示情況

2.2 頸項(xiàng)透明層厚度與染色體異常發(fā)生率關(guān)系

NT值2.5～3.0 mm、NT值3.1～4.0 mm、NT值4.1～5.0 mm、NT值＞5.0 mm組別下，胎兒染色體異常發(fā)生率情況，見表2。

表2 頸項(xiàng)透明層厚度與染色體異常發(fā)生率關(guān)系

2.3 超聲檢查頸項(xiàng)透明層增厚對(duì)胎兒染色體異常診斷結(jié)果

羊水穿刺確診染色體異常8例，超聲檢查確診7例，漏診1例，無誤診。超聲檢查頸項(xiàng)透明層增厚對(duì)胎兒染色體異常診斷符合率、敏感度、特異度與羊水穿刺結(jié)果相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表3 超聲檢查頸項(xiàng)透明層增厚對(duì)胎兒染色體異常診斷結(jié)果[%（n/m）]

3 討論

胎兒染色體異常是導(dǎo)致胎兒畸形、胎兒死亡的主要原因，嚴(yán)重威脅胎兒健康的生長(zhǎng)發(fā)育，危害較大[5]。目前，為了提高我國新生兒出生質(zhì)量，并降低先天性缺陷疾病的發(fā)生率，孕期體檢中對(duì)于胎兒染色體異常篩查重視程度高，是孕期體檢的重要項(xiàng)目。胎兒染色體異常篩查中可以通過超聲檢查、羊水穿刺等方式進(jìn)行，各有優(yōu)點(diǎn)和不足，其中超聲檢查應(yīng)用較為廣泛，在女性孕期常規(guī)體檢中應(yīng)用具有重要作用，且效果理想。

胎兒染色體異常的臨床診斷方法中超聲檢查應(yīng)用十分廣泛，超超聲檢查具有操作簡(jiǎn)單、費(fèi)用低、無電離輻射、無需穿刺等優(yōu)點(diǎn)，患者接受檢查過程中舒適度高，配合度高[6]。超聲檢查可以對(duì)胎兒頸項(xiàng)透明層厚度進(jìn)行準(zhǔn)確測(cè)量，以此預(yù)測(cè)胎兒染色體異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。胎兒頸項(xiàng)透明層是發(fā)育成長(zhǎng)期內(nèi)必然發(fā)生的一個(gè)變化，屬于一個(gè)特異性的指標(biāo)，用于判斷胎兒染色體異常，以及預(yù)測(cè)胎兒染色體風(fēng)險(xiǎn)均有一定提示作用。有研究指出[7]，頸項(xiàng)透明層厚度在胎兒染色體異常的診斷中起到提示作用，頸項(xiàng)透明層厚度與胎兒染色體異常概率有正比例關(guān)系。液體在胎兒頸后皮下組織內(nèi)的積聚厚度為頸項(xiàng)透明層厚度，可在孕周11～13+6周期間對(duì)患者進(jìn)行超聲檢查測(cè)量[8]。通過超聲檢查了解胎兒頸項(xiàng)透明層增厚，可以進(jìn)行胎兒染色體異常進(jìn)行準(zhǔn)確提示，預(yù)測(cè)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。原因?yàn)椋?0～14孕周胎兒頸部淋巴管連通著頸靜脈竇，淋巴液流入靜脈后積聚在胎兒頸部皮下組織內(nèi)，并無法順利回流淋巴管。在超聲圖像中會(huì)出現(xiàn)一條透明帶[9]。而妊娠14周后，由于胎兒淋巴系統(tǒng)發(fā)育完全，在頸部積聚的淋巴液可以順利回流，頸部透明袋消失，無法通過超聲檢查進(jìn)行觀察，因此需要在妊娠11～13+6周期間對(duì)孕婦進(jìn)行超聲檢查，可以通過觀察頸項(xiàng)透明層厚度增厚情況，對(duì)胎兒染色體異常發(fā)生情況進(jìn)行預(yù)測(cè)和診斷。健康胎兒在孕周14周前，淋巴液在頸部的積聚情況相比于染色體異常胎兒好，因?yàn)榻】堤旱牧馨鸵夯亓髡系K程度低，淋巴液可以回流，此時(shí)超聲檢查頸項(xiàng)透明層厚度增厚較少，一般在2.5 mm以下。頸項(xiàng)透明層厚度2.5～3.0 mm出現(xiàn)染色體異常的概率比較低。胎兒染色體異常情況下，胎兒頸部淋巴回流障礙明顯，淋巴液積聚量大，且無法回流，導(dǎo)致頸項(xiàng)透明層厚度明顯增厚，一般在2.5 mm以上，甚至超過5.0 mm[10]。頸項(xiàng)透明層厚度與胎兒淋巴液回流障礙呈正比例，厚度越大障礙越大，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。同時(shí)研究中發(fā)現(xiàn)，21三體和18三體異常的胎兒，其母親年齡都偏大，提示說明高齡孕婦發(fā)生胎兒染色體異常的概率高，年齡因素是胎兒染色體異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。為此，高齡孕婦在孕期體檢中需要更加重視，增加體檢次數(shù)，尤其是對(duì)胎兒染色體異常的檢查，以此及時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒頸項(xiàng)NT增厚，及時(shí)終止妊娠。從臨床診斷角度上看，超聲檢查頸項(xiàng)透明層增厚并不能作為胎兒染色體異常的確切診斷手段，即頸項(xiàng)透明層增厚對(duì)于胎兒染色體異常的診斷結(jié)果并不絕對(duì)，受到其他因素的干擾較大。但是，通過臨床實(shí)踐可知，頸項(xiàng)透明層增厚與胎兒染色體異常之間存在一定必然聯(lián)系，頸項(xiàng)透明層增厚越大，發(fā)生胎兒染色體異常的概率越高，加上超聲檢查是孕期體檢比檢項(xiàng)目，操作簡(jiǎn)單、無創(chuàng)、無傷害，因此常將頸項(xiàng)透明層增厚作為胎兒染色體異常的一個(gè)診斷項(xiàng)目，主要目的是進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，在高風(fēng)險(xiǎn)病例中需根據(jù)病患意愿選擇更為準(zhǔn)確、可以明確診斷的方法進(jìn)一步診斷。但是，由于本次研究所選樣本數(shù)量少，所獲取的各項(xiàng)數(shù)據(jù)缺少足夠的代表性，研究結(jié)果存在偶然性。需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本，對(duì)不同樣本的胎兒染色體異常情況進(jìn)行分析，獲得更為準(zhǔn)確結(jié)果。

本次研究結(jié)果顯示：超聲檢查頸項(xiàng)透明層增厚結(jié)果：頸項(xiàng)透明層厚2.5～3.0 mm檢出11例，發(fā)生胎兒染色體異常0例（0.00%）；3.1～4.0 mm檢出26例，發(fā)生胎兒染色體異常4例（15.38%）；4.1～5.0 mm檢出12例，發(fā)生胎兒染色體異常2例（16.67%）；＞5.0 mm檢出5例，發(fā)生胎兒染色體異常2例（40.00%）。超聲檢查頸項(xiàng)透明層增厚對(duì)胎兒染色體異常的診斷符合率為98.15%，敏感度87.50%，特異度100.00%。提示說明臨床診斷胎兒染色體異常時(shí)可根據(jù)超聲檢查頸項(xiàng)透明層增厚情況進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)測(cè)。

綜上所述，超聲檢查頸項(xiàng)透明層增厚對(duì)胎兒染色體異常有一定預(yù)測(cè)和提示意義，厚度越大發(fā)生染色體異常風(fēng)險(xiǎn)越高。