我國醫(yī)藥制造業(yè)創(chuàng)新不足原因探究
——以江蘇省為例

徐 惟 廖占力

（1南通大學(xué)經(jīng)濟(jì)與管理學(xué)院 南通 226019；2 《中國醫(yī)療保險》雜志社 北京 100037）

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展與人民的健康和生命息息相關(guān)，代表一個國家衛(wèi)生健康事業(yè)的發(fā)展水平。近年來我國醫(yī)藥制造業(yè)快速發(fā)展，截至2020年2月，在研產(chǎn)品數(shù)量與全球首發(fā)上市新藥數(shù)量的全球占比分別為13.9%和6%，在創(chuàng)新管線數(shù)量上已穩(wěn)居世界第二梯隊。然而，與上市新藥數(shù)量排名第一的美國（占比67.6%）、第二的日本（占比13.3%）還有明顯差距[1]。而且我國創(chuàng)新藥研發(fā)存在靶點集聚、同質(zhì)化創(chuàng)新等現(xiàn)象，所依據(jù)的靶點、作用機(jī)制也是別國發(fā)現(xiàn)在先[2]，創(chuàng)新水平還有很大差距，且大部分是仿制藥，醫(yī)藥制造業(yè)發(fā)展任重道遠(yuǎn)。

江蘇是我國制藥業(yè)的縮影，它代表了我國醫(yī)藥行業(yè)整體發(fā)展情形。本文從江蘇省制藥業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀和問題出發(fā)，利用“智豬博弈”探究藥企創(chuàng)新不足的深層次原因，探討我國醫(yī)藥制造業(yè)創(chuàng)新能力提升的對策。

1 發(fā)展現(xiàn)狀

1.1 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模逐年提高

江蘇醫(yī)藥制造業(yè)歷年來的發(fā)展指標(biāo)都居全國前列，2019年江蘇省規(guī)模以上醫(yī)藥制造企業(yè)（年主營業(yè)務(wù)收入在2000萬元以上）共有658家，資產(chǎn)總計3603.19億元，主營業(yè)務(wù)收入3237.66億元，利潤總額460.70億元，各項指標(biāo)占全國比重均達(dá)13.5%以上，居全國前列[3]。從近九年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)來看，江蘇醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展總體保持較快增長速度，產(chǎn)業(yè)規(guī)模逐年提高。2018年，由于國家推行“4+7”藥品集中帶量采購模式，降低了藥品總體價格，短期內(nèi)導(dǎo)致2018年和2019年的主營業(yè)務(wù)收入有所下降，但行業(yè)資產(chǎn)和利潤總額還是保持逐年增長勢頭（見表1）。

表1 江蘇規(guī)模以上醫(yī)藥制造企業(yè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況

1.2 研發(fā)投入和成果走在全國前列

近年來，江蘇省加大研發(fā)經(jīng)費支出，加快開發(fā)新產(chǎn)品項目，各項研發(fā)投入指標(biāo)均走在全國前列。2019年江蘇省研發(fā)投入的各項經(jīng)費除了引進(jìn)技術(shù)經(jīng)費支出外，其余各項指標(biāo)在全國占比都在13%以上。其中新產(chǎn)品開發(fā)經(jīng)費支出達(dá)到158.8億元，超過全國的五分之一；研發(fā)經(jīng)費內(nèi)部支出和消化吸收經(jīng)費支出也占據(jù)了全國的五分之一左右；針對老技術(shù)升級改造，江蘇支出經(jīng)費13.95億，將近全國所有支出的七分之一（見表2）。

表2 2019年我國和江蘇省醫(yī)藥制造業(yè)研發(fā)經(jīng)費支出

在全省醫(yī)藥企業(yè)共同努力下，江蘇的產(chǎn)出也是顯著的。2019年共開發(fā)新項目3948項，實現(xiàn)銷售收入1052.7億元，占全國15.77%，其中新產(chǎn)品出口金額達(dá)到76.3億元。2019年共取得有效發(fā)明專利6243項，另外又申請了3888項新專利，占全國16.62%（見表3）。

表3 2019年我國和江蘇省醫(yī)藥制造業(yè)研發(fā)成果

1.3 仿制為主，整體創(chuàng)新能力不強(qiáng)

江蘇制藥業(yè)總體發(fā)展水平在國內(nèi)處于第一梯隊，但和發(fā)達(dá)國家的醫(yī)藥企業(yè)相比還存在不小差距。江蘇醫(yī)藥制造業(yè)2019年的研發(fā)投入強(qiáng)度為4.39%，而美國始終保持在20%以上，日本、歐盟穩(wěn)定在15%[4]。

江蘇藥企主要以模仿創(chuàng)新的模式開展研發(fā)活動，通過引進(jìn)國外專利即將過期藥物進(jìn)行制劑改變、工藝改進(jìn)等，新產(chǎn)品多為仿制藥，高質(zhì)量成果少。即使是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，其作用機(jī)制和靶點也是國外先發(fā)現(xiàn)，且存在同質(zhì)化創(chuàng)新現(xiàn)象，原創(chuàng)能力不足。一些中藥材、中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較為落后，部分產(chǎn)品臨床價值有限，出口容易受到技術(shù)貿(mào)易壁壘限制，無法與國外藥品競爭，產(chǎn)品質(zhì)量升級任務(wù)緊迫。

江蘇醫(yī)藥產(chǎn)品以仿制藥為主，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不太合理，低附加值產(chǎn)品仍然占據(jù)了大量生產(chǎn)資源，且企業(yè)近幾年的轉(zhuǎn)型速度較慢。此外，資源缺乏有效配置，大型企業(yè)的數(shù)量和規(guī)模有待加強(qiáng)。

2 問題分析

從江蘇醫(yī)藥制造業(yè)發(fā)展情況來看，創(chuàng)新不足是我國醫(yī)藥制造行業(yè)的一個普遍問題，不僅創(chuàng)新投入和產(chǎn)出的絕對數(shù)量不如發(fā)達(dá)國家，成果質(zhì)量也無法相比。據(jù)統(tǒng)計，我國有5000多家藥企，99%是仿制藥企業(yè)，19萬個藥品批文中95%是仿制藥[5]；創(chuàng)新藥比例低，且多為外資制藥企業(yè)生產(chǎn)或與跨國藥企合作生產(chǎn)。以下利用智豬博弈模型來探究我國醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新不足的主客觀原因。

2.1 智豬博弈分析

該博弈是由諾獎得主納什提出的，是一個經(jīng)典的納什均衡的例子。假設(shè)有兩頭豬，一頭大豬，一頭小豬，兩者被關(guān)在一個豬圈里，分享有限的食物。豬圈一頭是控制踏板，另一頭是食物出口，當(dāng)?shù)谝活^豬采取行動即踩動踏板時，會在豬圈的另一頭出現(xiàn)10個單位的食物，選擇在食物出口等待的第二只豬就會立即吃到食物，而踩踏板的豬需要跑到豬圈另一頭的食物出口處才有食吃，此時該豬付出的勞動相當(dāng)于2個單位的食物，而坐享其成的豬早已開吃。

2.3 做好動物疾病檢查針對在動物養(yǎng)殖過程中可能會出現(xiàn)的諸多類疾病，事先做出相關(guān)的檢疫制度，并通過嚴(yán)格遵循檢疫制度進(jìn)行日常操作，定期對動物進(jìn)行疾病的檢查，做好消毒處理，對動物予以相應(yīng)的疫苗注射，從根本上提高動物抗疾病能力；做好對進(jìn)出程序的嚴(yán)格規(guī)范，避免在動物進(jìn)出過程中感染疾病；尤其是在疾病多發(fā)季節(jié)，加強(qiáng)動物檢疫力度，做好疾病檢查工作。

如果大豬小豬同時去踩踏板，并且一起開始吃食，大豬搶到7單位食物，小豬分到3單位食物，扣除付出的勞動，每豬凈得收益為5單位和1單位。如果大豬行動，小豬在出口等待，小豬會先開吃，分到4單位食物，大豬只有6單位食物，每豬凈得收益為大豬4單位，小豬4單位。如果小豬行動，大豬等待，則大豬吃進(jìn)9單位，小豬只分得1單位食物，扣除勞動，小豬凈收益為-1單位。如果兩只豬都不愿去行動，則所得均為0。智豬博弈可以用表4的支付矩陣表示。

表4 支付矩陣

分析該支付矩陣可以看出，如果大豬選擇行動，小豬會選擇等待；如果大豬選擇等待，小豬還會選擇等待，即等待是小豬的占優(yōu)策略。當(dāng)小豬選擇等待時，大豬選擇行動是其占優(yōu)策略。所以最終結(jié)果是每次都由大豬去踩踏板，小豬坐享其成。

醫(yī)藥制造業(yè)中的大型企業(yè)就像智豬博弈中的大豬，中小企業(yè)則是小豬，企業(yè)利潤類似于食物。踩踏板的行為就如同醫(yī)藥制造業(yè)中的自主創(chuàng)新，即通過自身研發(fā)的核心技術(shù)去生產(chǎn)銷售獲得利潤。而等待就如同模仿創(chuàng)新，通過模仿別國專利到期的藥物加以簡單改變來生產(chǎn)銷售。企業(yè)之間的創(chuàng)新策略如同一場博弈，每個企業(yè)要根據(jù)自身實際情況和對手的選擇來確定自己合適的創(chuàng)新策略。該博弈的結(jié)果指向大企業(yè)從事自主研發(fā)，而中小企業(yè)從事模仿創(chuàng)新，這正好符合我國現(xiàn)實中的醫(yī)藥制造企業(yè)的創(chuàng)新現(xiàn)狀。

2.2 政策支持力度分析

為了推動醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展，我國政府近幾年做出不少努力，在政策制度上予以大力支持，如“重大新藥創(chuàng)制”專項、新藥優(yōu)先評審、藥品帶量采購等制度。但由于我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展起步晚，企業(yè)總體規(guī)模實力和發(fā)達(dá)國家差距太大，現(xiàn)有的支持力度還不足以使大多數(shù)企業(yè)迅速發(fā)展壯大，改變模仿創(chuàng)新為主的發(fā)展模式。

2.2.1 “重大新藥創(chuàng)制”專項。我國“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項于2008年啟動實施，旨在使我國從以仿制為主逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橐詣?chuàng)制為主，實現(xiàn)從醫(yī)藥大國到醫(yī)藥科技強(qiáng)國的歷史性轉(zhuǎn)變。據(jù)統(tǒng)計，該專項支持了3000多個課題，中央財政投入233億元，加上企業(yè)投入、地方政府支持，推動力度前所未有。但一些支持政策在施行中存在爭議，如“企業(yè)研發(fā)費用稅前加計扣除”：一是要求提供受托實驗機(jī)構(gòu)的財務(wù)報表，因牽扯保密信息，往往被拒絕；二是可抵扣的研發(fā)費用范圍較窄且缺少認(rèn)定細(xì)則，例如上市后的研發(fā)費用不適用等。在這樣的限制下，很多財務(wù)不健全的中小企業(yè)就與稅收優(yōu)惠政策無關(guān)，甚至大企業(yè)也只有一半的研發(fā)費用適用優(yōu)惠政策。

2.2.2 新藥上市審批。發(fā)達(dá)國家提供多種便利措施方便新藥快速上市。歐盟提供指南和溝通交流，避免企業(yè)浪費資源和時間，美國加強(qiáng)評審團(tuán)隊內(nèi)部建設(shè)，提高評審人員專業(yè)素質(zhì)。各國對一些臨床特效藥和急需藥采取政策傾斜，走特殊評審?fù)ǖ?，全面減少創(chuàng)新藥物上市的制度性阻礙。我國新藥審批上市普遍需要一至兩年甚至更長的時間，而歐美的審批時間最短只需30天，快速便捷的上市流程鼓舞了制藥企業(yè)從事創(chuàng)新研發(fā)。受國外啟發(fā)，我國目前也發(fā)布了新藥優(yōu)先評審制度，為新藥專項中的創(chuàng)新藥和急需藥打開綠色通道，情況正在好轉(zhuǎn)。

2.2.4 醫(yī)保藥品目錄動態(tài)調(diào)整

全球創(chuàng)新藥的價格普遍較高，但創(chuàng)新藥是臨床急需的產(chǎn)品，大量創(chuàng)新藥也被納入醫(yī)保目錄，價格平均降幅超過50%，大大提高了創(chuàng)新藥的可及性。而且，我國醫(yī)保藥品目錄動態(tài)調(diào)整機(jī)制逐步建立完善，目前是每年調(diào)整一次，助力藥企快速回籠資金，為創(chuàng)新藥的發(fā)展提供了更加穩(wěn)定的市場環(huán)境。

2.3 資金和技術(shù)層面分析

發(fā)達(dá)國家制藥企業(yè)很多靠風(fēng)險投資來籌措資金，但我國企業(yè)自主研發(fā)能力不強(qiáng)，研發(fā)失敗率較高，風(fēng)險投資家也不敢貿(mào)然投資。自主創(chuàng)新的時間動輒10年也讓中小企業(yè)負(fù)擔(dān)不起。由于模仿創(chuàng)新的藥物結(jié)構(gòu)已經(jīng)公開化，具備基本藥物研發(fā)能力的企業(yè)都可以模仿，其技術(shù)風(fēng)險小，成本投入也小。結(jié)合目前我國的實際情況，中小企業(yè)從事模仿創(chuàng)新可以獲得生存和發(fā)展。

醫(yī)藥制造業(yè)的創(chuàng)新人才投入水平也是影響其發(fā)展水平的關(guān)鍵因素。我國2006年醫(yī)藥制造業(yè)的研發(fā)人員數(shù)為64278，經(jīng)過多年發(fā)展，2019年研發(fā)人員達(dá)到176589人[6]，將近十三年前的3倍。但是與發(fā)達(dá)國家相比差距還是很大，美國和歐盟醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)人員均已超過60萬人。2019年我國醫(yī)藥制造業(yè)總從業(yè)人員為1957654人[6]，從人員投入強(qiáng)度比例來看，我國醫(yī)藥研發(fā)人員占行業(yè)總?cè)藬?shù)的比例為9%，而美國始終保持在30%—35%，歐盟在20%以上[4]。我國的科研人員比例偏低，反映了創(chuàng)新人才儲備短缺，因而中小制藥企業(yè)的模仿創(chuàng)新是必然選擇。

3 建議

從長遠(yuǎn)來看，自主創(chuàng)新是制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的唯一選擇，可從以下方面采取措施。

3.1 加大研發(fā)投入和創(chuàng)新扶持力度

一方面，制藥企業(yè)要加大研發(fā)投入，借藥品帶量采購的東風(fēng)，將節(jié)省下的推廣銷售資金向研發(fā)投入轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)原創(chuàng)能力和發(fā)展?jié)摿?，盡快完成從銷售驅(qū)動型向研發(fā)創(chuàng)新型企業(yè)的轉(zhuǎn)型。另一方面，政府也要加大對醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新的扶持力度，完善各類相關(guān)優(yōu)惠政策，引導(dǎo)醫(yī)藥制造企業(yè)向著自主創(chuàng)新方向發(fā)展。除稅收優(yōu)惠、加快審批、引導(dǎo)轉(zhuǎn)型外，還可以鼓勵銀行對醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行融資，推動符合條件的企業(yè)上市融資；對企業(yè)進(jìn)行補(bǔ)貼或者是稅收減免，保證企業(yè)后續(xù)研發(fā)等。

3.2 實行全球人才戰(zhàn)略，激發(fā)企業(yè)創(chuàng)新活力

人才培養(yǎng)對醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展至關(guān)重要，就像華為實行全球人才戰(zhàn)略一樣，制藥企業(yè)要加大與培養(yǎng)機(jī)構(gòu)的人才對接，積極吸引海內(nèi)外人才為企業(yè)服務(wù)。江蘇幾個頭部制藥企業(yè)已經(jīng)非常重視人才，不僅有上千人的研發(fā)團(tuán)隊，還設(shè)立了自己的博士后工作站，聘請院士、教授長期指導(dǎo)工作，就連普通員工也要接受各種形式和層次的專業(yè)培訓(xùn)，以此來促進(jìn)企業(yè)的可持續(xù)性發(fā)展。但尚未形成全球人才戰(zhàn)略優(yōu)勢，參與國際競爭的視野和能力相對不足。對中小企業(yè)來說，其本身資金有限，對人才吸引力更是不夠，政府可出臺專項政策提高中小企業(yè)人才待遇等。此外，企業(yè)在引進(jìn)人才的同時，更要注重吸取國外先進(jìn)管理經(jīng)驗，做好人才管理，激發(fā)企業(yè)創(chuàng)新活力，將人才優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品優(yōu)勢，多多產(chǎn)出具備國際競爭力的創(chuàng)新藥、原研藥。

3.3 把握發(fā)展機(jī)遇，實現(xiàn)彎道超車

對大多數(shù)中小制藥企業(yè)來講，目光應(yīng)放長遠(yuǎn)一些，只要抓住機(jī)遇，開拓新產(chǎn)品和新市場，就有機(jī)會彎道超車，率先完成自主創(chuàng)新的轉(zhuǎn)變。江蘇某企業(yè)在20世紀(jì)80年代只是一家生產(chǎn)仿制藥的小廠，當(dāng)時國內(nèi)某研發(fā)機(jī)構(gòu)開發(fā)出一款治療肝炎的新藥，該企業(yè)果斷以高價買入這項技術(shù)并投入生產(chǎn)，取得巨大成功。在此基礎(chǔ)上，企業(yè)連續(xù)在肝病新藥研發(fā)上加大投入，推出了8個肝病治療新藥，成立了肝病研究中心，在肝健康藥物開發(fā)上奠定了自己的地位。

3.4 實施國際化路徑，助力創(chuàng)新發(fā)展

醫(yī)藥制造業(yè)應(yīng)放大膽子，努力把產(chǎn)品推向海外市場。我國生產(chǎn)的仿制藥質(zhì)量好、價位低，目前已有上百個仿制藥獲得歐美市場注冊批件，后期還要加大國外上市的力度，用出口賺取的收益追加研發(fā)投資。企業(yè)可以與國外藥廠合作，共同設(shè)立研發(fā)平臺，充分利用國外先進(jìn)技術(shù)資源，學(xué)習(xí)新方法，開展新研究，努力使自己的研發(fā)能力提高到世界一流水平。