阿扎胞苷治療老年中高危骨髓增生異常綜合征的療效和安全性分析

張秀娟

骨髓增生異常綜合征的治療方案主要包括造血干細(xì)胞移植、高強(qiáng)度化療、去甲基化治療和支持治療等［1,2］。骨髓增生異常綜合征患者多為老年人,在進(jìn)行造血干細(xì)胞移植術(shù)時(shí)往往因?yàn)椴荒褪?、預(yù)后效果差等因素導(dǎo)致中高?；颊叩闹委熜Ч患?因此,臨床更多選擇化療方案予以治療［3,4］。目前老年中高危骨髓增生異常綜合征患者主要選擇去甲基化藥物地西他濱進(jìn)行化療治療,而阿扎胞苷作為新型的去甲基化藥物,在國內(nèi)上市交較晚,在目前的臨床應(yīng)用中并不廣泛［5］。但是不同藥物的效果與安全性存在一定的差異,因此基于以上表述,本次研究對比了阿扎胞苷和地西他濱之間的異同處,以分析阿扎胞苷治療老年中高危骨髓增生異常綜合征的效果與安全性,以便能夠?yàn)榕R床用藥的選擇提供相關(guān)的參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2021 年12 月于本院接受治療的52 例老年中高危骨髓增生異常綜合征患者,隨機(jī)分為對照組與實(shí)驗(yàn)組,每組26 例。對照組男女比例為15∶11,平均年齡(68.5±6.2)歲；實(shí)驗(yàn)組男女比例為14∶12,平均年齡(69.3±6.5)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中高危骨髓增生異常綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未接受過阿扎胞苷治療；③均知情研究內(nèi)容后同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②肝、腎功能不足；③精神、認(rèn)知障礙。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 兩組患者均接受抗感染、輸注血小板、紅細(xì)胞相關(guān)治療。對照組采用注射用地西他濱(江蘇正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20120067,規(guī)格：25 mg/瓶)進(jìn)行治療。使用方法：1 次/d,按照15 mg/m2泵注治療,需溶入250 ml 生理鹽水,每次泵注時(shí)間應(yīng)≥3 h,治療5 d。實(shí)驗(yàn)組采用阿扎胞苷(江蘇正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20193278,規(guī)格：100 mg/瓶)進(jìn)行皮下注射給藥治療,1 次/d,按照75 mg/m2注射,治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后的TET2、血常規(guī)指標(biāo)、VEGF 水平及治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。TET2 水平通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測,在酶標(biāo)儀上讀取A405 吸光度值。血常規(guī)：通過自動凝血分析儀進(jìn)行檢測,指標(biāo)包括血紅蛋白、血小板以及骨髓有核細(xì)胞。治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：骨髓檢查后原始細(xì)胞比例≤5%,體征完全消失,即為完全緩解；骨髓檢查后原始細(xì)胞比例＞5%且較治療前降低＞50%,即為部分緩解；若未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn),即為未緩解?？偩徑饴?完全緩解率+部分緩解。不良反應(yīng)：記錄并對比兩組治療期間發(fā)熱及感染、胃腸道反應(yīng)、血小板減少、中性粒細(xì)胞絕對值減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的TET2 水平比較 治療前,兩組TET2 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組TET2 水平高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的TET2 水平比較()

表2 兩組治療前后的TET2 水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后的血常規(guī)指標(biāo)比較 治療前,兩組血紅蛋白、骨髓有核細(xì)胞、血小板比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組血紅蛋白、骨髓有核細(xì)胞、血小板均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的血常規(guī)指標(biāo)比較()

表3 兩組治療前后的血常規(guī)指標(biāo)比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組治療前后的VEGF 水平比較 治療前,兩組VEGF 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組VEGF 低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后的VEGF 水平比較(,pg/ml)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組總緩解率與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組治療效果比較［n(%)］

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

骨髓增生異常綜合征是白血病發(fā)生前血細(xì)胞生成的髓樣細(xì)胞系形態(tài)異常,是一種克隆性造血干細(xì)胞疾病,其主要特點(diǎn)是出現(xiàn)骨髓細(xì)胞分化、發(fā)育不良、造血功能衰竭的情況,具有較高的急性髓系白血病風(fēng)險(xiǎn),會導(dǎo)致患者外周血和骨髓中粒細(xì)胞異常增生,因此患者會出現(xiàn)發(fā)熱、感染、貧血、出血等癥狀［6-8］。目前該疾病多集中在老年群體中,雖然老年中高危骨髓增生異常綜合征患者的治療方案主要包括去甲基化治療、支持治療、造血干細(xì)胞移植等。但是通過骨髓造血干細(xì)胞移植這一治療方案,部分存在禁忌證和高齡患者不能夠充分耐受細(xì)胞毒性藥物的強(qiáng)誘導(dǎo)化療,對患者的預(yù)后效果較差。因此對于大多不適宜造血干細(xì)胞移植術(shù)治療的患者,應(yīng)該選擇更為有效、耐受性良好的治療方案,以便改變疾病的自然流程,提高患者的生存質(zhì)量。地西他濱與阿扎胞苷是近幾年被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)應(yīng)用于骨髓增生異常綜合征臨床治療的去甲基化藥物,二者均對中高危骨髓增生異常綜合征有明確效果［9-12］。

地西他濱是臨床中常用的降甲基化藥物,它能夠使人體細(xì)胞內(nèi)DNA 總體甲基化程度得到降低,也能夠改變基因表達(dá)。但是在進(jìn)行治療時(shí),若藥物劑量較高,會對患者細(xì)胞產(chǎn)生毒副作用,進(jìn)而影響最終的治療效果。阿扎胞苷為胞苷的5-氮雜類似物,通過整合DNA 而發(fā)揮抗異常造血細(xì)胞的效應(yīng),而且阿扎胞苷不僅可以作用于DNA,也能夠同時(shí)作用于RNA［13-16］。研究結(jié)果顯示,治療后,實(shí)驗(yàn)組TET2 水平高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,實(shí)驗(yàn)組血紅蛋白、骨髓有核細(xì)胞、血小板均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,實(shí)驗(yàn)組VEGF 低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組總緩解率為84.62%,與對照組的76.92%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.54%,低于對照組的38.46%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。可見,阿扎胞苷可以調(diào)控TET2 水平和血常規(guī)指標(biāo)［17］。阿扎胞苷對G1期細(xì)胞具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性,能夠在抑制特異性細(xì)胞毒性后產(chǎn)生DNA 損傷應(yīng)答反應(yīng),進(jìn)而可以調(diào)控DNA 甲基化,正常細(xì)胞的生長分化功能也得到顯著恢復(fù)。地西他濱可以抑制血液腫瘤細(xì)胞,但核苷類藥物的穩(wěn)定性較差,隨著藥物本身的降解作用,S 期發(fā)揮作用后,地西他濱的藥效會逐漸消失［18］。從烏云等［19］的研究報(bào)道中了解到,阿扎胞苷可以作用于腫瘤細(xì)胞形成周期的各環(huán)節(jié),通過各環(huán)節(jié)協(xié)同作用共同抑制腫瘤細(xì)胞,具有與地西他濱相似的臨床療效,對于經(jīng)過8 個(gè)療程治療的患者具有更明顯的緩解效果,表現(xiàn)出阿扎胞苷的高度可行性?？梢娫谥委煿撬柙錾惓＞C合征時(shí),阿扎胞苷和地西他濱作為去甲基化藥物都具有肯定的療效,但是針對老年患者及中高?；颊邥r(shí)應(yīng)優(yōu)先考慮使用阿扎胞苷,能夠有效增加患者治療的生存受益。本次研究中實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)了3 例不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為發(fā)熱及感染、胃腸道反應(yīng)、血小板減少,經(jīng)積極治療后均恢復(fù)正常,得到改善。姚偉等［20］的報(bào)告中也提出阿扎胞苷的安全性較地西他濱的方案高。需要注意的是,在應(yīng)用阿扎胞苷進(jìn)行治療時(shí),由于是應(yīng)用皮下注射給藥的方式,患者注射部位會存在疼痛、硬結(jié)、紅斑等表現(xiàn)以及其他方面的不良反應(yīng),因此還需要全程監(jiān)測患者血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo),加強(qiáng)抗感染治療,了解患者病情發(fā)展,以便減少藥物對患者機(jī)體造成的不良損傷［12］。

綜上所述,治療老年中高危骨髓增生異常綜合征患者時(shí),應(yīng)用阿扎胞苷能夠使患者TET2 異常表達(dá)情況和血常規(guī)水平得以改善,對于提高治療效果也有一定的優(yōu)勢,且不良反應(yīng)發(fā)生率低,可以保障患者的治療安全性。