隔藥灸治療寒凝血瘀型原發(fā)性痛經臨床療效Meta分析

陳筱茜，林嘉宜

（1.福建中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院，福建 福州 350122；2.福建中醫(yī)藥大學針灸學院，福建 福州 350122）

痛經根據病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，其中原發(fā)性痛經（primary dysmenorrhea，PD）占90%以上，PD是指在月經期間，腰腹部發(fā)生的不伴有明顯盆腔器質性病變的周期性疼痛，在年輕女性當中十分常見［1］，其臨床表現(xiàn)為下腹部痙攣性疼痛、墜脹感，并伴有惡心、頭暈、倦怠乏力等不適癥狀［2］。目前西醫(yī)治療PD的藥物大多采用避孕藥和非甾體類抗炎藥，如布洛芬膠囊、復方對乙酰氨基酚片等。但此類藥物可能引起部分人群過敏或導致胃腸道反應、水鈉潴留及內分泌代謝異常等諸多不良反應［3-4］。寒凝血瘀型是PD中最常見的一種證型，其病機為寒邪侵襲沖、任二脈，不通則痛，治宜溫中祛寒，活血止痛。隔藥灸作為一種特殊而有效的中醫(yī)療法，結合了中藥、穴位和灸法，具有溫通經脈、散寒止痛、溫陽補虛的功效。隔藥灸治療寒凝血瘀型PD符合“寒者熱之”的正治方法，通過藥餅與灸法以溫陽散寒止痛，也體現(xiàn)了中醫(yī)“治病求本”的理念和“辨證論治”的原則。諸多研究顯示：隔藥灸能夠改善寒凝血瘀型PD患者的腹痛癥狀及全身伴隨癥狀［5-11］，但目前尚無相關系統(tǒng)評價，隔藥灸治療寒凝血瘀型PD的臨床療效仍缺少循證醫(yī)學證據支持。因此，本研究通過Meta分析方法評價隔藥灸治療寒凝血瘀型PD的臨床療效，并總結其選穴用藥規(guī)律，以期為PD臨床治療提供參考。

1 資料和方法

1.1 檢索策略 采用計算機網絡檢索中國知網期刊全文數(shù)據庫（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據庫（維普）、萬方數(shù)據知識服務平臺（Wanfang）、PubMed、Web of Science、Cochrane Library等數(shù)據庫，檢索各數(shù)據庫自建庫至2022年3月的相關文獻。以“隔藥灸”“寒凝血瘀”“痛經”為“主題詞”或“題名”或“關鍵詞”在中文數(shù)據庫中進行檢索；以“Herbs-Partition Moxibusition”“Cold stagnation and lood stasis dysmenorrhea”在英文數(shù)據庫中選擇“all fields”進行檢索。

1.2 納入標準 ①研究類型：隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）；②研究對象：符合診斷標準的寒凝血瘀型PD患者；③干預措施：試驗組為單純隔藥灸或隔藥灸聯(lián)合其他中醫(yī)藥療法；對照組為單純艾灸或西醫(yī)藥物療法；④結局指標：總有效率、治愈率、痛經中醫(yī)證候評分、疼痛視覺模擬評分（VAS評分）。

1.3 排除標準 ①重復發(fā)表的文獻；②會議文獻、碩博士論文；③診斷標準和療效評定指標不清晰的文獻。

1.4 文獻納入及資料提取 2名研究者通過閱讀文章的標題、摘要及全文，根據納入、排除標準篩選文獻。使用Excel工作表錄入文獻信息，其內容包括文獻標題、發(fā)表年份、作者、干預措施、樣本量、結局指標等。以上步驟由2名研究員獨立進行，對結果進行交叉核對，如有分歧則2人進行討論后決定。

1.5 文獻質量評價 根據Cochrane手冊推薦的偏倚風險評估工具［12］進行文獻質量評價。從是否為隨機序列、是否有隱藏分配方案、研究者和受試者間是否采用盲法、結局評估方法是否使用盲法、結局數(shù)據是否完整、是否有報道偏倚或其他偏風險等7個方面以“低風險”“高風險”“不清楚風險”3個評價指標對文獻質量進行評估。評估過程由2名研究員獨立進行，對結果進行交叉核對，如有分歧則2人進行討論后決定。

1.6 統(tǒng)計學方法 使用RevMan 5.4軟件進行效應量合并、異質性檢驗以及Meta分析。二分類變量采用相對危險度（relative risk，R R）評估效應量；連續(xù)型變量采用均數(shù)差（mean difference，M D）評估效應量?？尚艆^(qū)間（C I）均設置為95%，檢驗水準α＝0.05。采用I2判斷異質性大小，當I2＜50%時，表明研究具有同質性使用固定效應模型分析；I2≥50%時，表明研究間異質性高，進行敏感性分析，降低異質性后，再使用固定效應模型分析。

1.7 選穴用藥頻次分析 將納入研究的文獻中所選取的穴位及用藥信息錄入Excel表格，分析隔藥灸治療寒凝血瘀型PD的選穴用藥頻次。

2 結 果

2.1 文獻檢索結果 初步檢索出文獻107篇，其中CNKI（34篇）、Wanfang（57篇）、VIP（16篇）、PubMed（0篇）、Web of Science（0篇）、Cochrane Library（0篇），依據納入及排除標準逐步篩選，最終納入文獻7篇，見圖1。

圖1 文獻篩選及納入流程圖

2.2 納入文獻的基本特征 納入7篇文獻［5-11］，共計患者446例，其中試驗組224例，對照組222例。納入文獻基本情況見表1。

表1 納入文獻基本情況（±s）

表1 納入文獻基本情況（±s）

注：T試驗組；C對照組；①總有效率；②治愈率；③痛經中醫(yī)證候評分；④VAS評分。

作者及發(fā)表年份陳世萍等2017［5］黃奏琴等2018［6］施麗潔2019［7］孫晶等2018［8］王敏等2020［9］夏富龍2018［10］楊文等2017［11］續(xù)表1作者及發(fā)表年份陳世萍等2017［5］黃奏琴等2018［6］施麗潔2019［7］孫晶等2018［8］王敏等2020［9］夏富龍2018［10］楊文等2017［11］樣本量T 24 30 30 20 42 30 46樣本量T 24 30 30 20 42 30 46 C 24 30 30 20 42 30 48 C 24 30 30 20 42 30 48年齡/歲T 19.5±3.5 24±4 24.10±4.33 26.5±8.5 26.81±5.17 27.15±6.21 23±5隔藥灸主穴或部位以大椎穴至腰俞穴連線為中心，向左右兩側延伸至膀胱經第一側線區(qū)域關元、中極、三陰交（雙）、子宮（雙）神闕穴神闕、關元穴以大椎穴至腰俞穴連線為中心，向左右兩側延伸至膀胱經第一側線區(qū)域神闕穴關元、子宮（雙）、三陰交（雙）C 20±4 25±3 24.63±5.15 26.5±8.5 26.79±5.04 27.54±6.15 24±5病程/年T 3.75±3.25 4.6±2.5 5.53±3.18不明7.92±5.29不明4.84±4.17隔藥灸主要藥物肉桂、附子、吳茱萸、當歸、白芍、川芎、冰片、延胡索、生五靈脂干姜、肉桂、小茴香、當歸、川芎、延胡索、蒲黃、五靈脂、赤芍、沒藥、巴戟天、艾葉小茴香、延胡索、沒藥、當歸、川芎、肉桂、黃芪肉桂、干姜、細辛、香附、延胡索、五靈脂、蒲黃、全蝎肉桂、附子、吳茱萸、當歸、白芍、川芎、冰片、延胡索、生五靈脂吳茱萸、冰片、當歸、川椒、烏藥、乳香、沒藥、延胡索、五靈脂當歸、桂枝、艾葉、丹參、烏藥、制香附、吳茱萸、延胡索、三棱、莪術、乳香、沒藥C 3.835±3.165 4.5±3.2 5.85±3.22不明7.94±5.22不明4.5±3.5干預措施T隔藥鋪灸隔藥灸隔藥臍灸隔藥臍灸隔藥鋪姜灸隔藥臍灸隔藥灸C口服美洛昔康分散片口服復方對乙酰氨基酚片隔面粉單純艾灸單純艾灸口服美洛昔康分散片口服布洛芬膠囊口服復方對乙酰氨基酚片結局指標①②①②①②③①②④①②④①②④①②③

2.3 納入文獻的質量評價 7篇文獻［5-11］中有1篇［9］采用隨機數(shù)字表法，1篇［7］采用了完全隨機化原則，為低風險，其余文獻未提及具體隨機方法；各篇文獻均未提及分配隱藏與盲法，鑒于隔藥灸治療需要使用藥物進行灸法，與其他治療方案存在區(qū)別，因此可以認為各項研究在研究者和研究對象的盲法上均為高風險；2篇［9，11］對照組結局數(shù)據不完整，為高風險，其余為低風險。見圖2。

圖2 納入研究偏倚風險評價

2.4 Meta分析結果

2.4.1 總有效率 7項研究［5-11］報告了治療的總有效率，共納入患者446例，其中試驗組224例，對照組222例。異質性分析結果顯示各研究間無異質性（P＝0.54，I2＝0%），采用固定效應模型。結果顯示：隔藥灸治療寒凝血瘀型PD的總有效率高于對照組［R R＝1.20，95%CI（1.11，1.31），P＜0.000 1］。根據對照組的不同治療方案分為2個亞組，亞組分析結果顯示：隔藥灸治療寒凝血瘀型PD的總有效率高于單純艾灸［RR＝1.24，95%C I（1.04，1.47），P＝0.01］；隔藥灸治療寒凝血瘀型PD的總有效率高于西 藥［RR＝1.19，95%C I（1.08，1.31），P＝0.000 3］。見圖3。

圖3 2組總有效率比較

2.4.2 治愈率 6項研究［5-10］報告了治愈率，共納入患者352例，其中試驗組與對照組各176例。異質性分析結果顯示各研究間異質性小（P＝0.14，I2＝39%），采用固定效應模型。結果顯示：隔藥灸治療寒凝血瘀型PD的治愈率高于對照組［R R＝2.07，95%CI（1.44，2.97），P＜0.000 1］。見圖4。

圖4 2組治愈率比較

2.4.3 痛經中醫(yī)證候評分 3項研究［6-7，11］報告了痛經中醫(yī)證候評分，共納入患者214例，其中試驗組108例，對照組106例。異質性分析結果顯示各研究間無異質性（P＝0.70，I2＝0%），采用固定效應模型。結果顯示：隔藥灸組痛經中醫(yī)證候評分低于對照組［M D＝-2.37，95%CI（-2.66，-2.09），P＜0.000 01］，表明隔藥灸可以更好地緩解寒凝血瘀型PD患者的癥狀。見圖5。

圖5 2組痛經中醫(yī)證候評分比較

2.4.4 VAS評分 3項研究［8-10］報告了VAS評分，共納入患者184例，其中試驗組92例，對照組各92例。異質性分析結果顯示各研究間具有高異質性（P＝0.03，I2＝72%），見圖6。采用逐一剔除文獻法分析異質性來源，當剔除夏富龍［10］這一文獻時，異質性明顯降低（P＝0.18，I2＝45%），判斷此文獻可能為異質性來源。剔除該文獻后，采用固定效應模型進行分析，結果顯示：隔藥灸組VAS評分低于對照組［M D＝-1.08，95%CI（-1.65，-0.52），P＝0.000 2］，表明隔藥灸可以更好地緩解寒凝血瘀型PD患者的疼痛程度。見圖7。

圖6 2組VAS評分比較

圖7 敏感性分析后2組VAS評分比較

2.5 隔藥灸治療寒凝血瘀型PD的選穴及用藥頻次分析

2.5.1 藥物使用頻次分析 納入研究的7個RCTs共涉及藥味30個，總使用頻次為66次。其中當歸出現(xiàn)6次；肉桂、延胡索和五靈脂出現(xiàn)5次；川芎、吳茱萸、沒藥出現(xiàn)4次；冰片出現(xiàn)3次。

2.5.2 腧穴選用頻次分析 納入研究的7個RCTs共涉及穴位或區(qū)域6個，總使用頻次為13次。關元穴和神闕穴出現(xiàn)3次，三陰交（雙側）、子宮（雙側）出現(xiàn)了2次。以大椎穴至腰俞穴連線為中心，向左右兩側延伸至膀胱經第一側線（大杼穴至白環(huán)俞穴）這一區(qū)域出現(xiàn)了2次。

3 討 論

3.1 隔藥灸治療寒凝血瘀型PD療效顯著 PD的發(fā)病在西醫(yī)學上與神經、內分泌、免疫等因素密切相關，目前對于本病的治療，大多采取對癥處理［13］。西藥治療雖然療效顯著，但其產生的毒副作用也較多，而且常易反復發(fā)作［14］。PD在中醫(yī)學中又名“痛經”或“經行腹痛”，其病機為沖任二脈氣血運行受阻，經血凝滯胞中（即“不通則痛”“不榮則痛”），寒和瘀為其常見的病因［15］，隔藥灸在治療寒凝血瘀型PD方面有獨特而顯著的優(yōu)勢。本研究對隔藥灸治療寒凝血瘀型PD的7個RCTs進行Meta分析，結果顯示與單純艾灸或其他西醫(yī)藥物療法比較，治療后隔藥灸組總有效率、治愈率較高，痛經中醫(yī)證候評分、VAS評分較低，表明隔藥灸可以有效緩解寒凝血瘀型PD患者痛經癥狀，提高臨床療效。

3.2 隔藥灸治療寒凝血瘀型PD選穴及用藥頻次分析 隔藥灸治療寒凝血瘀型PD的用藥頻次分析結果顯示：7個研究中使用較多的當歸為補血藥，吳茱萸、干姜、肉桂為溫里藥，川芎、延胡索、五靈脂、沒藥等為活血化瘀藥。表明隔藥灸治療寒凝血瘀型PD時，用藥以溫經散寒、活血補血、化瘀止痛為主。寒性凝滯，得溫則散，寒散則血行，沖任、子宮氣血調和通暢，疼痛自然可緩解。

隔藥灸治療寒凝血瘀型PD的選穴頻次分析結果顯示：7個RCTs涉及的所有穴位均為治療痛經的常用穴。其中神闕為任脈穴，是保健灸常用穴；關元、中極為任脈與足三陰經交會穴，關元有調理沖任之功，灸之補元氣，中極有活血化瘀、通絡止痛之效；大椎至腰俞皆為督脈穴，對全身陽經氣血有調節(jié)作用；三陰交為足三陰經交會穴，可滋補肝腎，健脾益氣，又可理氣活血；子宮穴為治療婦科病癥的經外奇穴。

3.3 研究的局限性 本研究針對隔藥灸治療寒凝血瘀型PD的臨床研究進行分析，納入的文獻均為近5年的臨床觀察文獻，得出的結論有一定的參考價值。但由于：①本研究進行系統(tǒng)評估的文獻數(shù)量較少；②納入研究中對于隨機序列如何產生、分配方式如何隱藏等方面的表述不明確；③納入研究在治療過程中艾灸的選穴、艾灸藥物量的多少、具體的療程、選用的藥物等方面有所差異；④存在個體的差異性，導致在疼痛評分上存在主觀性等因素。這些都對本研究結論的可靠性造成了一定程度上的影響，故對于本結論的應用仍需慎重對待，進一步的結論仍需更大樣本量、結論更加完善、表述更加嚴謹?shù)难芯縼碜C實。