甲狀腺素替代療法對(duì)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者分娩結(jié)局的影響

李淑金

(東明縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東菏澤 274000)

妊娠期母體對(duì)甲狀腺需求逐漸增加，若孕婦難以適應(yīng)甲狀腺素引起的應(yīng)激反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，誘發(fā)亞臨床甲減[1]。妊娠期亞臨床甲減指血清促甲狀腺激素（TSH）較正常值升高，伴或不伴甲狀腺功能減低癥狀，若妊娠期間未能得到有效治療，會(huì)增加母嬰不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至對(duì)新生兒智力、神經(jīng)功能發(fā)育造成影響[2-3]。因此，臨床對(duì)于妊娠期亞臨床甲減需采取合理有效的治療方式，以減少妊娠期并發(fā)癥。左甲狀腺素納為常用甲狀腺素類藥物，在維持甲狀腺功能方面具有一定作用，臨床多用于治療甲狀腺方面的疾病[4]?；诖耍狙芯窟x擇106例妊娠期亞臨床甲減患者為對(duì)象，分析甲狀腺素替代療法對(duì)患者分娩結(jié)局的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年10月于東明縣人民醫(yī)院就診的106例妊娠期亞臨床甲減患者的臨床資料，按照是否接受甲狀腺素替代療法分為對(duì)照組和觀察組，各53例。對(duì)照組患者年齡21～36歲，平均年齡（28.53±2.47）歲；孕周4～16周，平均孕周（10.11±1.53）周；孕次1～3次，平均孕次（2.10±0.21）次。觀察組患者年齡22～35歲，平均年齡（28.58±2.49）歲；孕周4～16周，平均孕周（10.15±1.59）周；孕次1～3次，平均孕次（2.12±0.25）次。比較兩組患者一般資料，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），可比。本研究獲東明縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn) ：①符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南：甲狀腺結(jié)節(jié)》[5]中相關(guān)診斷；②單胎妊娠；③無甲狀腺遺傳史；④既往未實(shí)施過甲狀腺手術(shù)；⑤對(duì)本研究藥物耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫功能障礙 ；②入組前進(jìn)行過相關(guān)治療；③合并肝、腎功能障礙 ；④合并凝血功能障礙；⑤合并基本認(rèn)知、溝通障礙。

1.2 治療方法 對(duì)照組正常產(chǎn)檢，進(jìn)行飲食指導(dǎo)，要求患者適當(dāng)補(bǔ)充蛋白質(zhì)，飲食中需攝入一定量碘鹽，減少脂肪攝入。觀察組增加左甲狀腺素鈉（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010522，規(guī)格：50 μg）治療，初始劑量為1片/次，1次/d，均于清晨飯前服用。復(fù)查甲狀腺功能指標(biāo)時(shí)針對(duì)性調(diào)整服藥劑量，孕早期TSH水平為0.1～2.5 mIU/L，孕中期為0.2～0.3 mIU/L，孕晚期為0.3～3.0 mIU/L。持續(xù)用藥至患者妊娠結(jié)束，并隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①甲狀腺功能：治療前、治療后于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL空腹靜脈血，以1 500 r/min速率分離10 min，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：CL50）檢測(cè)TSH、血清游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平。②維生素B12、同型半胱氨酸（Hcy）水平：采血條件同①，采用全自動(dòng)生化分析儀（北京普利生儀器有限公司，型號(hào)：BC200）檢測(cè)指標(biāo)，通過電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)維生素B12，并通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)Hcy水平。③新生兒神經(jīng)心理發(fā)育情況：新生兒3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)通過嬰幼兒發(fā)育量表（Gesell）[6]評(píng)估新生兒神經(jīng)心理發(fā)育情況，包括5個(gè)維度（大運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)能力、社會(huì)行為、精細(xì)動(dòng)作及語(yǔ)言），各維度評(píng)分均為100分，評(píng)分越高則新生兒神經(jīng)心理發(fā)育越好。④妊娠并發(fā)癥：記錄兩組產(chǎn)婦妊娠期糖尿病、高血壓、產(chǎn)后出血、胎盤早剝發(fā)生情況。⑤新生兒不良結(jié)局：記錄兩組新生兒畸形、窒息、低體重、先天性甲減發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 22.0軟件完成統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或校正χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲狀腺功能對(duì)比 治療后，觀察組患者TSH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組FT4、FT3水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者甲狀腺功能對(duì)比（ ）

表1 兩組患者甲狀腺功能對(duì)比（ ）

TSH：促甲狀腺激素；FT4：游離四碘甲狀腺原氨酸；FT3：血清游離三碘甲狀腺原氨酸。

組別 例數(shù) TSH（μIU/L） FT4（ng/mL） FT3（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 53 8.78±1.06 4.33±0.65 1.60±0.31 1.51±0.38 3.05±0.56 3.12±0.68對(duì)照組 53 8.65±1.02 8.91±1.10 1.57±0.39 1.52±0.21 3.09±0.52 3.03±0.45 t值 0.643 -26.096 0.438 -0.168 -0.381 0.804 P值 0.521 0.000 0.662 0.867 0.704 0.424

2.2 兩組患者維生素B12、Hcy水平對(duì)比 治療后，觀察組患者維生素B12水平較對(duì)照組高，Hcy水平較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者維生素B12、Hcy水平對(duì)比（ ）

表2 兩組患者維生素B12、Hcy水平對(duì)比（ ）

Hcy：同型半胱氨酸。

組別 例數(shù) 維生素B12（pg/mL） Hcy（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 53 426.57±34.43 460.11±35.38 12.23±2.10 9.11±1.56對(duì)照組 53 428.15±30.79 422.29±30.54 12.31±2.13 12.54±2.19 t值 -0.249 5.891 -0.195 -9.287 P值 0.804 0.000 0.846 0.000

2.3 兩組新生兒神經(jīng)功能發(fā)育情況對(duì)比 新生兒3個(gè)月時(shí)、6個(gè)月時(shí)，觀察組大運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)能力、社會(huì)行為、精細(xì)動(dòng)作及語(yǔ)言評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組新生兒神經(jīng)功能發(fā)育情況對(duì)比（分， ）

表3 兩組新生兒神經(jīng)功能發(fā)育情況對(duì)比（分， ）

組別 例數(shù) 大運(yùn)動(dòng) 適應(yīng)能力 社會(huì)行為 精細(xì)動(dòng)作 語(yǔ)言3個(gè)月時(shí) 6個(gè)月時(shí) 3個(gè)月時(shí) 6個(gè)月時(shí) 3個(gè)月時(shí) 6個(gè)月時(shí) 3個(gè)月時(shí) 6個(gè)月時(shí) 3個(gè)月時(shí) 6個(gè)月時(shí)觀察組 53 70.57±3.69 85.09±3.55 71.34±2.59 86.14±2.49 69.19±2.85 86.61±2.04 73.50±2.10 85.32±3.24 72.82±2.36 84.60±3.03對(duì)照組 53 76.35±2.46 t值 7.403 7.135 9.919 13.380 14.312 15.378 12.136 10.794 15.553 15.389 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 65.22±3.75 79.95±3.86 66.34±2.60 79.86±2.34 62.30±2.04 80.38±2.13 68.43±2.20 79.42±2.31 65.78±2.30

2.4 兩組患者妊娠并發(fā)癥情況對(duì)比 觀察組患者妊娠并發(fā)癥總發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者妊娠并發(fā)癥情況對(duì)比[例（%）]

2.5 兩組新生兒不良結(jié)局對(duì)比 觀察組新生兒不良結(jié)局總發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組新生兒不良結(jié)局對(duì)比[例（%）]

3 討論

亞臨床甲減主要是由甲狀腺激素釋放、合成功能障礙引起的內(nèi)分泌疾病。亞臨床甲減持續(xù)發(fā)展易誘發(fā)早產(chǎn)、妊娠期糖尿病、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局，甚至導(dǎo)致新生兒智力受損，影響神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育[7-8]。因此，對(duì)妊娠期亞臨床甲減予以早期診斷、治療尤為重要。

臨床相關(guān)研究顯示，甲狀腺激素替代療法能夠有效調(diào)節(jié)妊娠期甲減患者相關(guān)指標(biāo)水平，利于改善遠(yuǎn)期預(yù)后[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后TSH水平較對(duì)照組低，維生素B12水平較對(duì)照組高，Hcy水平較對(duì)照低，新生兒大運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)能力、社會(huì)行為、精細(xì)動(dòng)作及語(yǔ)言評(píng)分均較對(duì)照組高，妊娠并發(fā)癥總發(fā)生率較對(duì)照組低，新生兒不良結(jié)局總發(fā)生率較對(duì)照組低。上述結(jié)果表明在妊娠期亞臨床甲減患者采取甲狀腺替代療法能夠改善產(chǎn)婦甲狀腺功能，調(diào)節(jié)維生素B12、Hcy水平，降低妊娠并發(fā)癥及新生兒不良結(jié)局發(fā)生率，促進(jìn)新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。TSH主要由腺垂體分泌，能夠促進(jìn)甲狀腺上皮細(xì)胞代謝，并對(duì)腺體有明顯刺激作用，具有較高敏感性，可作為評(píng)估甲狀腺功能的有效指標(biāo)。本研究選用左甲狀腺素鈉作為甲狀腺替代藥物進(jìn)行治療，該藥物屬于四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體代謝[11]。同時(shí)，左甲狀腺素鈉使交感-腎上腺系統(tǒng)感受增強(qiáng)，具有與甲狀腺素片相似的生物作用，但在生物活性方面較甲狀腺素片更好，并具有較高穩(wěn)定性，能夠改善機(jī)體甲狀腺功能，滿足新生兒生長(zhǎng)發(fā)育。Hcy水平與孕婦分娩結(jié)局緊密相關(guān)，若Hcy長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài)會(huì)增加妊娠期高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致新生兒生長(zhǎng)發(fā)育受限。維生素B12能夠維護(hù)神經(jīng)髓鞘代謝狀態(tài)，其水平變化能夠切實(shí)反映胎兒腦皮質(zhì)發(fā)育情況，而妊娠期維持維生素B12水平能夠在一定程度上預(yù)防新生兒身神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常[12]。左甲狀腺素鈉能夠有效改善甲狀腺功能，故甲減引起的低代謝癥狀及體征會(huì)顯著減少，對(duì)改善孕婦體內(nèi)微循環(huán)具有重要意義，利于維持維生素B12水平正常，降低Hcy水平，進(jìn)而降低妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率，減少新生兒不良結(jié)局。本研究樣本量較少，可能對(duì)研究結(jié)果造成影響，臨床后續(xù)仍需繼續(xù)加大樣本量，進(jìn)一步探究甲狀腺替代治療在妊娠期亞臨床甲減患者中的應(yīng)用效果，為臨床治療提供可靠參考依據(jù)。

綜上所述，甲狀腺替代療法能夠有效改善妊娠期亞臨床甲減患者甲狀腺功能，調(diào)節(jié)維生素B12、Hcy水平，改善分娩結(jié)局，促進(jìn)新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。