血清維生素D 水平與幽門螺桿菌根除率的關(guān)系研究

趙炳超

幽門螺桿菌因與胃癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),近年來(lái)已成為研究的熱點(diǎn),現(xiàn)在已經(jīng)將幽門螺桿菌感染定義為感染性疾病［1］,研究表明,根除幽門螺桿菌可降低早期胃癌的發(fā)病率［2］。我國(guó)以傳統(tǒng)的14 d 鉍劑四聯(lián)療法進(jìn)行幽門螺桿菌的根除,但因?yàn)槿藗儗?duì)抗生素的濫用及部分不規(guī)范的抗幽門螺桿菌治療,導(dǎo)致耐藥菌廣泛存在,以致幽門螺桿菌根除率始終低于先進(jìn)國(guó)家,而應(yīng)用四環(huán)素及呋喃唑酮的補(bǔ)救治療因其副作用較大,很多患者不愿意服用。為提高幽門螺桿菌的根除率,近年來(lái)有學(xué)者研究與幽門螺桿菌感染及根除相關(guān)的因素,維生素D 通過(guò)刺激和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)達(dá)到調(diào)節(jié)免疫功能的目的,具有較高的免疫調(diào)節(jié)作用,提高維生素D 的水平能夠在很大程度上提高免疫力［3］,已有研究表明,25-羥基維生素D(25-OH-VD)水平＞38 ng/ml 能顯著降低感染性疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［4］。本研究即分析體內(nèi)維生素D 水平與幽門螺桿菌根除率的關(guān)系,旨在探索提高幽門螺桿菌的根除率的新途徑?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年12 月～2021 年6 月收治的156 例幽門螺桿菌陽(yáng)性患者作為陽(yáng)性組,其中,男81 例,女75 例；平均年齡(45.0±3.6)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)本院碳13 呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性患者；剔除有腎臟疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病等影響維生素D 吸收及代謝患者,6 個(gè)月內(nèi)有服用維生素D、維生素D 用藥禁忌患者；所有患者均自愿參與治療并簽署知情同意書。選擇本院同期156 例幽門螺桿菌陰性患者作為陰性組,其中,男76 例,女80 例；平均年齡(45.0±2.9)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)本院碳13(13C)呼氣試驗(yàn)陰性患者；詳細(xì)詢問(wèn)近1 個(gè)月內(nèi)用藥史,剔除假陰性患者。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。陽(yáng)性組患者以血清維生素D 水平分為≤10 ng/ml 組(69 例)和＞10 ng/ml 組(87 例)。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 分別對(duì)陽(yáng)性組和陰性組患者進(jìn)行血清維生素D 水平檢測(cè)。≤10 ng/ml 組和＞10 ng/ml 組患者均給予傳統(tǒng)14 d 鉍劑四聯(lián)療法進(jìn)行抗幽門螺桿菌治療,即：質(zhì)子泵抑制劑(PPI)+兩種抗生素+鉍劑,PPI 選用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司,規(guī)格：20 mg×7 粒)20 mg/次,b.i.d.,飯前口服；抗生素選用阿莫西林膠囊(山東魯抗醫(yī)藥公司股份有限公司,規(guī)格：0.25 g×48 粒)1 g/次,b.i.d.,飯后口服；克拉霉素緩釋片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,規(guī)格：0.5 g×7片)0.5 g/次,b.i.d.,飯后口服；鉍劑選用復(fù)方鋁酸鉍顆粒(遼寧奧達(dá)制藥有限公司,規(guī)格：1.3 g×28 袋)2.6 g/次,b.i.d.,飯前口服。為排除療程對(duì)根除率的影響,均采用14 d 療程?？褂拈T螺桿菌療程結(jié)束后,停藥1 個(gè)月復(fù)查幽門螺桿菌,觀察兩組的幽門螺桿菌根除情況。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較陽(yáng)性組和陰性組血清維生素D 水平；比較≤10 ng/ml 組和＞10 ng/ml 組的幽門螺桿菌根除率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。幽門螺桿菌根除標(biāo)準(zhǔn)：抗幽門螺桿菌治療療程結(jié)束后,停藥1 個(gè)月,期間不能口服PPI 及抗生素等影響呼氣實(shí)驗(yàn)結(jié)果的藥物,復(fù)查碳13 呼氣實(shí)驗(yàn)陰性表示根除。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 陽(yáng)性組和陰性組血清維生素D 水平比較 陽(yáng)性組患者血清維生素D 水平低于陰性組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 陽(yáng)性組和陰性組血清維生素D 水平比較(,ng/ml)

表2 陽(yáng)性組和陰性組血清維生素D 水平比較(,ng/ml)

注：與陰性組比較,aP＜0.05

2.2 ≤10 ng/ml 組和＞10 ng/ml 組的幽門螺桿菌根除率比較 ≤10 ng/ml 組幽門螺桿菌根除率低于＞10 ng/ml組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 ≤10 ng/ml 組和＞10 ng/ml 組的幽門螺桿菌根除率比較(n,%)

2.3 ≤10 ng/ml 組和＞10 ng/ml 組的不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生,僅有1 例出現(xiàn)輕微的惡心情況。

3 討論

據(jù)報(bào)道［5］,我國(guó)幽門螺桿菌平均感染率已經(jīng)達(dá)到56%,即有將近7 億人口存在幽門螺桿菌感染,而其根除率卻在逐年下降,幽門螺桿菌相關(guān)疾病的治療面臨巨大的挑戰(zhàn)。幽門螺桿菌現(xiàn)已證實(shí)與胃癌的發(fā)生及發(fā)展有密切關(guān)系,并且已作為一種傳染性疾病被社會(huì)公認(rèn),傳統(tǒng)幽門螺桿菌的根除策略為一種PPI+兩種抗生素+鉍劑四聯(lián)療法,在治療初期起到了良好的根除效果,但是,近幾年,因很多基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)缺乏根除幽門螺桿菌的基礎(chǔ)知識(shí),不規(guī)范的抗幽門螺桿菌治療導(dǎo)致耐藥菌廣泛產(chǎn)生；另一方面,抗生素的監(jiān)管不到位,抗生素的濫用、泛用,也導(dǎo)致了耐藥菌的廣泛產(chǎn)生,所以,近幾年我國(guó)幽門螺桿菌的根除率直線下降,遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家,臨床上經(jīng)?？梢耘龅揭恍└鼡Q抗生素后仍無(wú)法根除的患者,對(duì)于根除不成功的患者,除了有耐藥菌的可能外,是否有別的相關(guān)因素影響幽門螺桿菌的根除。已有研究表明,幽門螺桿菌根除失敗以耐藥菌產(chǎn)生為主要因素［6］,同時(shí),與PPI 代謝個(gè)體差異、療程、年齡、基礎(chǔ)疾病及治療依從性等因素也有相關(guān)性［7］。

維生素D 學(xué)名膽鈣化醇,在人體內(nèi)主要以25 羥基維生素D3的形式存在發(fā)揮活性作用,維生素D 之前的研究多為其在促進(jìn)小腸黏膜細(xì)胞對(duì)鈣和磷的吸收的方面［8］,而近幾年,人們發(fā)現(xiàn)維生素D 還有促進(jìn)皮膚細(xì)胞生長(zhǎng)、分化及免疫調(diào)節(jié)作用［9］。維生素D 通過(guò)刺激和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)達(dá)到調(diào)節(jié)免疫功能的目的,具有較高的免疫調(diào)節(jié)作用,提高維生素D 的水平能夠在很大程度上提高免疫力［10］,已有很多學(xué)者在研究維生素D 與多種感染性疾病的相關(guān)性［11］。我國(guó)學(xué)者2019 年通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),維生素D 可以促進(jìn)胃上皮細(xì)胞清除幽門螺桿菌這一現(xiàn)象,并圍繞這一現(xiàn)象展開了全面細(xì)致的機(jī)制研究,首次揭示了人胃上皮細(xì)胞自噬現(xiàn)象和幽門螺桿菌之間的“對(duì)抗”關(guān)系,發(fā)現(xiàn)維生素D 促進(jìn)幽門螺桿菌的清除機(jī)制在于它可以通過(guò)激活PDIA3-MCOLN 調(diào)控途徑的鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)通路［12］,從而使得自噬溶體的鈣離子外排而使其內(nèi)pH 下降,自噬溶酶體酸化恢復(fù)正常,使得潛伏在胃上皮細(xì)胞內(nèi)的幽門螺桿菌無(wú)計(jì)可施(包括多重耐藥幽門螺桿菌),在自噬溶酶體內(nèi)迅速被瓦解清除。然而,據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)人群普遍缺乏維生素D,尤其是老年人、兒童及孕產(chǎn)婦,那么維生素D 水平低下與我國(guó)幽門螺桿菌的感染及根除率低是否有一定的相關(guān)性。

綜上所述,維生素D 與幽門螺桿菌有一定的關(guān)系,即：低維生素D 水平與幽門螺桿菌的易感性有關(guān)；低維生素D 水平患者幽門螺桿菌的根除率低,這對(duì)臨床上進(jìn)一步提高幽門螺桿菌的根除率提供了很好的方向,但是,因樣本選取量較少,因此,應(yīng)該進(jìn)一步加大樣本的數(shù)量。其次,低維生素D 水平患者的幽門螺桿菌根除率低,但是,提高維生素D 水平后是否能夠提高幽門螺桿菌的根除率尚無(wú)大樣本的研究,因此,本課題在得出低維生素D 水平與幽門螺桿菌的易感性有關(guān),低維生素D 水平患者幽門螺桿菌的根除率低的相關(guān)結(jié)論后,應(yīng)進(jìn)一步補(bǔ)充提高維生素D 水平后是否能夠提高幽門螺桿菌的根除率的相關(guān)研究,相信會(huì)有更多的成果來(lái)指導(dǎo)臨床抗幽門螺桿菌的治療。