運(yùn)腹通經(jīng)推拿法對(duì)老年女性腹型肥胖患者瘦素抵抗及炎性因子表達(dá)的影響

張曉林 陳邵濤 曹迪 馬德慧 韓怡然 周星宇 劉明軍

(1湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430065；2長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)；3長(zhǎng)春市中醫(yī)院)

老人一般伴有腹型肥胖的發(fā)生，女性又高發(fā)于男性〔1〕。老年肥胖，特別是腹型肥胖導(dǎo)致高血壓、冠心病、骨關(guān)節(jié)疾病、痛風(fēng)等發(fā)病率大大提高，特別是糖尿病的發(fā)病率是常人的20倍左右〔2〕，嚴(yán)重影響老年人的身心健康，顯著降低老年生活質(zhì)量。肥胖患者普遍存在瘦素(LP)水平異常增高，而老年女性明顯高于男性，同時(shí)肥胖患者存在不同程度的炎性反應(yīng)〔3〕。肥胖及其引發(fā)的系列問(wèn)題逐漸得到重視，老年人群體質(zhì)相對(duì)較差，器官逐漸衰退，病變情況復(fù)雜，繼發(fā)病變嚴(yán)重，相關(guān)肥胖機(jī)制特殊，有待深入研究。本文旨在探討運(yùn)腹通經(jīng)推拿法對(duì)老年女性腹型肥胖患者LP抵抗及炎性因子表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院及第三臨床醫(yī)院臟腑推拿科和內(nèi)分泌科2018年12月至2019年12月按入院先后順序前30例老年女性腹型肥胖患者臨床資料。根據(jù)兩科室治療方法的不同，臟腑推拿科30例為觀察組，內(nèi)分泌科30例為對(duì)照組，觀察組年齡60～71〔平均(66.53±5.61)〕歲；病程1～12〔平均(5.62±0.73)〕年；體重60～89〔平均(79.52±5.41)〕kg；身高1.56～1.72〔平均(1.62±0.41)〕m。對(duì)照組年齡61～70〔平均(69.03±5.23)〕歲；病程1～11〔平均(5.47±0.75)〕年；體重62～93〔平均(77.73±5.33)〕kg；身高1.58～1.70〔平均(1.61±0.52)〕m。兩組各項(xiàng)基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～75歲女性；②腹型肥胖腰臀比(WHR)〔4〕女>0.85和(或)體重指數(shù)〔5〕(BMI)>30 kg/m2；③患者一般信息及臨床診療資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療期間有其他疾病明顯癥狀或接受其他治療者；②存在腹部疾病或腹部皮膚破潰者；③對(duì)二甲雙胍不良反應(yīng)強(qiáng)烈者。

1.3治療方法 對(duì)照組常規(guī)口服二甲雙胍(商品名為格華止，由施貴寶公司生產(chǎn))0.50 g/次，3次/d，配合基礎(chǔ)飲食控制及運(yùn)動(dòng)療法。定時(shí)觀察用藥反應(yīng)，確保所有患者無(wú)服用其他減肥藥物。觀察組使用日一次運(yùn)腹通經(jīng)推拿聯(lián)合半劑量二甲雙胍片治療(0.25 g/次，3次/d，配合基礎(chǔ)飲食控制及運(yùn)動(dòng)療法。運(yùn)腹通經(jīng)推拿操作如下〔6〕：①摩腹法：操作時(shí)間3 min。具體操作：將掌面緊貼于以神闕穴為中心的腹部，順時(shí)針?lè)较蛐惺址ú僮?。注意在操作時(shí)不可帶動(dòng)皮下組織，宜輕快靈活，頻率適宜。②運(yùn)腹法：操作時(shí)間3 min。具體操作：將掌面緊貼于以臍為中心的腹部，以掌根部為重點(diǎn)發(fā)力部位，順時(shí)針?lè)较蚴┮允址ú僮鳌Ｗ⒁庠诓僮鲿r(shí)需帶動(dòng)皮下組織，需沉穩(wěn)著實(shí)，頻率適中。③推腹法：此法主要操作于任脈、胃經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)、肝經(jīng)。將雙手拇指指腹或大魚(yú)際疊加，置于腹部，分別沿上述經(jīng)脈循行的路線從左到右，自上向下行推法操作，每條經(jīng)絡(luò)依次推動(dòng)10～15遍。注意操作時(shí)需帶動(dòng)皮下組織，以腰肩腕平穩(wěn)發(fā)力，頻率適宜。④拿腹法：操作3 min。具體操作：施術(shù)者將雙手拇指和其余四指分別置于腹部一側(cè)，提捏住腹部肌肉與皮下脂肪施以拿推法，同時(shí)配合捻法。注意操作時(shí)需平穩(wěn)發(fā)力，患者耐受即可，頻率適宜。⑤拍腹法：操作2 min。具體操作：將雙手握空掌，有節(jié)奏交替拍打全腹部，拍打時(shí)按腹部經(jīng)脈走行進(jìn)行，再于腹部施以振法。療程根據(jù)醫(yī)保實(shí)際治療情況，選用治療周期均為8 w的病例。

1.4觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 比較治療前后兩組BMI、WHR、瘦素(LP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6水平。比較兩組治療前、治療12 w后空腹胰島α、β細(xì)胞功能各項(xiàng)指標(biāo)。在治療前與治療后抽取兩組空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(生產(chǎn)企業(yè)：南京建成生物工程研究所)對(duì)血清中TNF-α、IL-6指標(biāo)進(jìn)行分析，采用DSL-53100Human LP IRMA試劑盒(生產(chǎn)企業(yè)：美國(guó)Headquarters公司)進(jìn)行人體LP放射免疫法測(cè)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后BMI改善情況 治療前兩組體重、BMI水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組體重、BMI水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后BMI改善情況比較

2.2兩組治療前后WHR改善情況 治療前兩組臀圍、腰圍、WHR水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組腰圍、WHR水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后WHR改善情況比較

2.3兩組治療前后LP水平比較 治療前兩組LP水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組LP水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4兩組治療前后TNF-α、IL-6水平比較 治療前兩組TNF-α、IL-6水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組TNF-α、IL-6水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組組治療前后LP、TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子表達(dá)情況比較

3 討 論

美國(guó)老年肥胖(BMI≥30 kg/m2)患病率從2000年的32.0%增長(zhǎng)到2010年的37.4%〔7〕，而中國(guó)近2億老年人口肥胖率超過(guò)30%〔8〕。老年人肥胖多以腹型為主，并發(fā)相關(guān)代謝綜合征如糖耐量受損、高血壓、血脂異常、心血管疾病等，多發(fā)(骨)關(guān)節(jié)炎、癌癥、尿失禁、肺功能障礙、日?；顒?dòng)受限、體質(zhì)虛弱，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量〔7〕。

從中醫(yī)角度分析老年肥胖病機(jī)多屬本虛標(biāo)實(shí)，虛證主要有陽(yáng)氣衰弱，肝失疏泄，脾胃失調(diào)，李東垣《脾胃論》曰：“脾胃俱旺，則能食而肥。脾胃俱虛，……雖肥而四肢不舉”〔9〕。脾氣虛弱則運(yùn)化功能失常，脾虛胃盛，致痰、熱、濕、血瘀、膏脂互結(jié)，水谷精微物質(zhì)不得布散，脾氣不得清發(fā)，聚為濕濁和膏脂，積留在皮肉之間形成肥胖；腎陽(yáng)衰微，導(dǎo)致機(jī)體溫煦功能減弱，從而氣化無(wú)力，出現(xiàn)水濕瘀結(jié)，進(jìn)而造成肥胖。研究發(fā)現(xiàn)，老年腹型肥胖者體內(nèi)多有高LP血癥發(fā)生，普遍存在LP抵抗，女性更為多見(jiàn)。LP活性降低，機(jī)體組織對(duì)LP的調(diào)節(jié)作用不敏感，造成過(guò)量攝食及耗能減少〔10〕。研究發(fā)現(xiàn)一種由LP誘導(dǎo)的信號(hào)抑制子——細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子(SOCS)-3可同時(shí)阻斷胰島素及LP的活化，這種信號(hào)抑制子在小鼠中過(guò)量表達(dá)，從而導(dǎo)致小鼠肥胖〔11〕，證明了SOCS-3是LP信號(hào)傳導(dǎo)的負(fù)反饋抑制因子。研究顯示，肥胖慢性炎癥狀態(tài)的發(fā)生與下丘腦炎癥有關(guān)，實(shí)驗(yàn)者用 MRI 及測(cè)量血漿纖維蛋白原水平首次證實(shí)了，肥胖不僅能導(dǎo)致下丘腦炎癥，還能破壞大腦結(jié)構(gòu)的完整性〔12〕。LP抵抗?fàn)顟B(tài)加劇了肥胖的發(fā)展，炎性反應(yīng)癥狀協(xié)同作用的同時(shí)引起系列健康問(wèn)題。因此，消除老年腹型肥胖者LP抵抗及炎性反應(yīng)狀態(tài)，提供脂肪細(xì)胞LP敏感性，是治療老年肥胖的又一關(guān)鍵，而中醫(yī)推拿手法通過(guò)作用于經(jīng)絡(luò)穴位，產(chǎn)生酸麻脹疼沉、循經(jīng)感傳、氣至病所等現(xiàn)象，通過(guò)機(jī)體經(jīng)絡(luò)的信號(hào)通路延展到生化信號(hào)通路，從而引發(fā)一系列人體生物效應(yīng)，最終起到調(diào)節(jié)機(jī)體的功效。

運(yùn)腹通經(jīng)推拿配合小劑量二甲雙胍可一定程度降低患者體重，而單用二甲雙胍效果不明顯；運(yùn)腹通經(jīng)推拿配合小劑量二甲雙胍片在降低BMI，改善腰圍、WHR效果，緩解LP抵抗、抑制炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-6的表達(dá)作用均較單用二甲雙胍效果明顯。脂肪細(xì)胞是LP合成的主要場(chǎng)所，合成量和體脂細(xì)胞的體積和數(shù)量正相關(guān)。運(yùn)腹通經(jīng)推拿直接作用于腹部臟腑經(jīng)絡(luò)，由體表刺激通過(guò)經(jīng)絡(luò)信號(hào)傳遞促進(jìn)LP由脂肪組織分泌〔6〕，通過(guò)血腦屏障后，在下丘腦弓狀核LP和受體結(jié)合，激發(fā)LP-下丘腦弓狀核及核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB信號(hào)通過(guò)通路發(fā)揮作用〔13〕，調(diào)節(jié)機(jī)體攝食反饋通路及炎性抑制通路〔14〕，直接作用于腦的攝食和飽食中樞和下丘腦炎性反應(yīng)，抑制食物攝取、減少能量攝入、增加能量消耗，從而達(dá)到雙向調(diào)控體內(nèi)脂肪組織增長(zhǎng)，以抑制機(jī)體過(guò)度肥胖或消瘦的發(fā)生與發(fā)展。

綜上，運(yùn)腹通經(jīng)推拿配合小劑量二甲雙胍可有效緩解老年女性腹型肥胖患者LP抵抗及抑制其炎性因子表達(dá)，從而有效調(diào)控老年女性腹部脂肪的儲(chǔ)存與代謝。同時(shí)本研究為運(yùn)腹通經(jīng)推拿減少西藥治療肥胖提供思路。