利拉魯肽治療2型糖尿病降糖效果及對血脂指標、IMT的影響

李婧波 何靜 張春輝 周敏

(齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161006)

糖尿病在我國范圍內已成為第三代致死原因，其中以2型糖尿病最為常見，隨著疾病的不斷進展，合并疾病也不斷增多，對患者的生命健康造成了較大影響〔1〕。2型糖尿病患者因體內胰島β細胞分泌功能的障礙，胰島素效價也開始降低，這就導致機體更容易發(fā)生血脂代謝障礙，進而誘導并加重動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展。因此，對于2型糖尿病患者而言，不僅需要采取有效的方法控制血糖的波動，另一方面也需要促進調節(jié)血脂水平，以達到控制及阻礙動脈粥樣硬化進展的目的。報道顯示，利拉魯肽作為一種人胰高糖素樣肽(GLP)-1類似物，也屬于一種新型的人工合成藥物，具有較強的胰島β細胞分泌功能，不僅可顯著控制血糖，同時還可促進調節(jié)血脂指標〔2〕。本文擬分析利拉魯肽治療2型糖尿病的降糖效果及對血脂指標、頸動脈內膜中層厚度(IMT)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院自2018年12月至2020年5月收治的2型糖尿病患者120例，采取隨機數字表法分為對照組與觀察組各60例，對照組男35例，女25例，年齡60～72歲，平均(66.97±1.23)歲，體重指數25.4～32.6 kg/m2，平均(28.12±3.11)kg/m2，病程1～12年，平均(5.25±1.11)年。觀察組男38例，女22例，年齡61～75歲，平均(66.70±1.31)歲，體重指數25.6～32.1 kg/m2，平均(28.02±3.24)kg/m2，病程2～10年，平均(5.13±1.25)年，兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：均符合《國家基層糖尿病防治管理指南(2018)》〔3〕中診斷標準；體重指數>25 kg/m2；年齡60～70歲；具有清晰的意識及理解能力；全部患者愿意配合治療及隨訪；簽署知情同意書。排除標準：1型糖尿病者；合并嚴重肝腎功能障礙者、心腦血管疾病者；合并嚴重感染者；2 w內服用過血糖類藥物史者；存在藥敏過敏史或對藥物不耐受者；臨床資料缺失者。

1.2方法 兩組就診后，按照《中國老年2型糖尿病診療措施專家共識(2018年版)》〔4〕給予患者關于糖尿病知識的傳播、飲食干預、血糖監(jiān)測等常規(guī)干預措施。對照組給予二甲雙胍治療：口服鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023371)，250 mg/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上加用皮下注射利拉魯肽(諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字J20160037)治療，初始劑量為0.6 mg/d，1次/d，在1 w內增加用藥劑量為1.2 mg/次，1次/d，期間對患者血糖情況進行觀察，連續(xù)治療1個月尚未達到理想控制標準則可增加用藥劑量至1.8 mg/d，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標 對比兩組治療前后血糖相關指標、體重指數、腰圍、臀圍、血脂指標及IMT值，同時觀察治療期間不良反應。(1)血糖指標包括空腹血糖(FPG)、餐后 2 h血糖(2 h PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，其中FPG、2 h PBG水平采用葡萄糖氧化酶法測定，HbA1c采用高效液相色譜層分析法測定〔5〕。(2)血脂指標包括總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。(3)IMT測量方法采用超聲檢驗完成，儀器為美國GE公司生產的DS200型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為5 MHz，以10 mm間距對雙側頸動脈情況進行測量，最后取得平均值。(4)常見不良反應包括低血糖、惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹痛腹瀉等。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS18.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后血糖指標對比 治療前，兩組FPG、2 h PBG、HbA1c水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后體格指標對比 治療前，兩組體重指數、腰圍、臀圍差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后血脂指標與IMT水平對比 治療后觀察組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平、IMT低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇水平高于對照組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后血糖指標對比

表2 兩組治療前后體格指標對比

表3 兩組治療前后血脂指標與IMT水平對比

2.4兩組用藥期間不良反應對比 用藥期間對照組不良反應發(fā)生率〔4例(6.67%)，低血糖、惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹痛腹瀉均1例(1.67%)〕與觀察組〔3例(5.00%)、低血糖、惡心嘔吐、腹痛腹瀉均1例(1.67%)〕無明顯差異(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

近年來，隨著生活及經濟水平的不斷提高，加之飲食的多樣化，極大程度增加了糖尿病等慢性代謝性疾病的發(fā)病率，且以2型糖尿病為主〔6〕。研究表明，2型糖尿病患者屬于心腦血管疾病的一類高發(fā)人群，其發(fā)生心腦血管疾病的概率明顯高于正常人群，甚至有將近70%以上的糖尿病患者最終死于心血管疾病〔7〕。另外，也有臨床資料顯示，2型糖尿病患者通常伴隨不同程度血脂代謝紊亂、血管內皮受損等情況，這些危險因素均能夠加重及加速體內動脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展的風險，加之2型糖尿病患者的血液通常處于高黏稠狀態(tài)，而持續(xù)較高的血糖水平會對血管通透性造成影響，最終誘發(fā)動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生及發(fā)展〔8〕。

在既往臨床工作中，多采用二甲雙胍作為2型糖尿病的主要治療方案，其作用機制在于能夠通過對患者的食欲產生抑制作用，而降低患者體重指數，以此促進恢復機體胰島功能的分泌，改善相關癥狀及體征〔9〕。最新研究表明，單純口服降糖藥物治療無法發(fā)揮較強的微血管保護作用，同時也無法降低血管并發(fā)癥的發(fā)生風險，甚至有部分患者因長期口服降糖藥物引起了胰島細胞功能的過度降低，最終引起功能衰竭〔10〕。利拉魯肽作為當前臨床工作中用于治療糖尿病的一種新型GLP-1類似物，其作用機制在于能夠有效促進改善患者的胰島素β細胞分泌功能，同時還可對細胞的增殖進行有效刺激，以此更好緩解糖尿病相關癥狀及體征〔11〕。

本研究結果證實了利拉魯肽的降糖及調脂等作用，同時還可控制調節(jié)患者的身體體格指標。IMT是反映機體動脈粥樣硬化的一類常用指標，由于2型糖尿病患者的糖代謝發(fā)生障礙，心肌細胞也開始出現不同程度的損傷，從而加重并誘發(fā)了動脈粥樣硬化的發(fā)生，而通過對IMT值的觀察及檢測，能夠有效評估此時機體內動脈粥樣硬化的進展〔12～15〕。本研究結果證實利拉魯肽的應用不僅可有效調節(jié)脂代謝水平，同時也可控制動脈粥樣硬化的進展〔16,17〕。

綜上，利拉魯肽治療2型糖尿病可有效促進改善患者的血糖指標及體格指標，同時還可發(fā)揮調脂及改善頸動脈IMT的作用，減緩動脈粥樣硬化的進展，且治療期間并未增加不良反應，用藥安全性較高。