喉咽清口服液（顆粒）臨床應(yīng)用專家共識

中華中醫(yī)藥學(xué)會耳鼻喉科分會

急性咽炎（Acute Pharyngitis）是咽黏膜、黏膜下組織及其淋巴組織的急性炎癥，為上呼吸道感染（Upper Respiratory Tract Infection）的一部分[1]，在中醫(yī)學(xué)里屬于急喉痹范疇。2006 年美國全國醫(yī)院門診醫(yī)療護(hù)理調(diào)查報告顯示：2006 年約有1500 萬名患者因急性咽炎就診，約占門診病人的1.3%[2]。我國的一項(xiàng)關(guān)于急性咽炎、急性扁桃體炎的流行病學(xué)調(diào)查顯示：1998 年、1999 年兩年夏季的發(fā)病率分別為17.6%、13.2% ；A 組β 溶血性鏈球菌的檢出率分別為82.5%、85.3%[3]。急性扁桃體炎（Acute Tonsillitis）為腭扁桃體的急性非特異性炎癥，是常見的咽部感染疾病，多繼發(fā)于上呼吸道感染[4]。一份廣州市2008～2014 年8 家醫(yī)院共48886 例急性上呼吸道感染（Acuteupper Respiratory Tract Infection）住院病例的流行病學(xué)調(diào)查報告提示：急性扁桃炎的病例數(shù)占急性上呼吸道感染的5%[5]。鏈球菌感染與急性咽炎/扁桃體炎密切相關(guān)，美國密歇根州立大學(xué)的一項(xiàng)調(diào)查顯示：A 組鏈球菌（化膿性鏈球菌）誘發(fā)5%～15%的成人急性咽炎和20%～30%的兒童急性咽炎病例[6]。據(jù)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院統(tǒng)計，2005 年10 月至2006 年1月美國“兒童鏈球菌性咽炎”的花銷在2.24 億至5.39 億美元之間[7]。急性咽炎/扁桃體炎作為常見的上呼吸道感染，給社會帶來了不可忽視的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

現(xiàn)階段藥物治療仍是治療急性咽炎/扁桃體炎的主要手段。西醫(yī)臨床常用藥物有解熱鎮(zhèn)痛類、抗生素類、漱口液、含片、噴劑等[8]。其中抗生素的使用十分普遍，在美國僅2009 年抗生素的處方費(fèi)用就達(dá)到了107 億美元[9]，但是在門診的抗生素處方中約有50%是不必要的或是不合時宜的[10]。相比較而言，中醫(yī)藥有著療效好、毒副作用少的特點(diǎn)，及不易產(chǎn)生耐藥性且能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的優(yōu)勢，逐漸在急性咽炎/扁桃體炎的防治過程中起到補(bǔ)充或替代抗生素的作用[11，12]。

喉咽清口服液（顆粒）源自湖南省一位老中醫(yī)驗(yàn)方[13]，遵循“病證結(jié)合”的原則，發(fā)揮“異病同治”的優(yōu)勢，具有組方精簡、使用方便、療效突出等特點(diǎn)，臨床運(yùn)用于肺胃實(shí)熱型急性咽炎/扁桃體炎的治療。自上市以來，喉咽清口服液（顆粒）也進(jìn)行了一系列臨床及基礎(chǔ)研究，但仍缺乏對該藥研究的歸納、總結(jié)，亦缺少規(guī)范的指導(dǎo)性意見供一線醫(yī)生參考?；谝陨戏治觯芍腥A中醫(yī)藥學(xué)會立項(xiàng)，中華中醫(yī)藥學(xué)會耳鼻喉科分會、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科牽頭，系統(tǒng)梳理自上市以來的各項(xiàng)研究成果，采用國際臨床醫(yī)學(xué)專家共識研制方法，基于現(xiàn)有最佳證據(jù)，結(jié)合專家經(jīng)驗(yàn)，形成推薦意見/共識建議。本共識旨在規(guī)范喉咽清口服液（顆粒）的臨床應(yīng)用，提高臨床療效，提高臨床用藥安全性，更好服務(wù)于臨床一線醫(yī)生。

1 共識編制方法及過程

1.1 問卷調(diào)查及確定臨床問題

為確定臨床問題清單，共識項(xiàng)目組在充分考慮臨床證據(jù)及專家經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，共開展兩輪問卷調(diào)查。第一輪調(diào)查醫(yī)生為115 名，第二輪調(diào)查醫(yī)生107名，通過線上（問卷星）及紙質(zhì)問卷相結(jié)合的形式調(diào)查臨床醫(yī)生，累計222 人次；科室分布主要為耳鼻咽喉科，其次為兒科，少部分為全科、內(nèi)科等；醫(yī)生類別主要是西醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)生，少部分是中醫(yī)生；醫(yī)生級別全部為主治醫(yī)師以上，副主任醫(yī)師以上級別占55%。篩選出臨床醫(yī)生關(guān)注的喉咽清口服液（顆粒）相關(guān)臨床問題18 個。根據(jù)名義組法[14]，基于 PICO（participants, interventions, comparisons,outcomes，基于循證醫(yī)學(xué)理論的一種將信息格式化的檢索方式）原則（人群目標(biāo)、干預(yù)措施、對照措施、結(jié)局指標(biāo)）[15]，21 名耳鼻咽喉、中藥學(xué)及方法學(xué)專家對備選臨床問題進(jìn)行充分討論并投票。最終甄選出12 個喉咽清口服液（顆粒）臨床使用中急需解決的優(yōu)選問題，見表1。

表1 喉咽清口服液（顆粒）臨床應(yīng)用專家共識臨床問題清單

1.2 證據(jù)檢索與綜合

基于PICO 臨床問題，對中英文數(shù)據(jù)庫中關(guān)于喉咽清口服液（顆粒）療效及安全性的相關(guān)研究進(jìn)行檢索。

中文主題詞：喉咽清口服液；喉咽清顆粒；英文主題詞：Houyangqing Oral solution, Houyangqing granule；檢索范圍：生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)（SinoMed）、萬方數(shù)據(jù)庫（CSPD）、中國知網(wǎng)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、Embase、PubMed、Cochrane 等數(shù)據(jù)庫。檢索時間：2019 年5 月8 日。

納入標(biāo)準(zhǔn)

研究設(shè)計類型：臨床研究，不限研究設(shè)計類型。研究對象：急性咽炎/急性扁桃體炎。對病情、性別、年齡不做限定。干預(yù)措施：喉咽清顆粒/喉咽清口服液單用或聯(lián)合抗生素、抗病毒治療和常規(guī)對癥處理。對照措施：抗生素、抗病毒治療和常規(guī)對癥處理。結(jié)局指標(biāo)：抗病毒、抑菌作用；癥狀改善（如緩解咽痛癥狀、縮短咽痛時間、緩解咽部癥狀、緩解口干癥狀、緩解咳嗽癥狀、緩解便秘癥狀、退熱等）；有效率。

排除標(biāo)準(zhǔn)

無法提取數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)；重復(fù)文獻(xiàn)，提取年份最早的一篇；治療措施或結(jié)局指標(biāo)描述不明的文獻(xiàn)；無法獲取全文的文獻(xiàn)。

檢索結(jié)果：共檢索文獻(xiàn)129 篇，將其導(dǎo)入文獻(xiàn)管理軟件Endnote 8，排除重復(fù)文獻(xiàn)78 篇，閱讀題目及摘要后排除44 篇，閱讀全文后排除5 篇，最后納入2 篇RCT，其中喉咽清口服液2 篇，喉咽清顆粒0 篇，對納入文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取。具體過程見流程圖。

文獻(xiàn)篩選流程圖

1.3 證據(jù)評價及形成共識

本共識推薦意見/共識建議的形成考慮以下幾個方面：證據(jù)質(zhì)量、臨床療效、經(jīng)濟(jì)性、安全性、不良反應(yīng)。對于有證據(jù)支持的條目，根據(jù)GRADE（Grades of Recommendations Assessment, Development and Evaluation）[15]方法，進(jìn)行網(wǎng)格計票，形成最終的推薦意見；對于無證據(jù)支持的條目，根據(jù)名義組法[14]，依據(jù)多數(shù)投票規(guī)則，以超過50%投票形成最終的共識建議。

2 推薦意見/共識建議概要表

《喉咽清口服液（顆粒）臨床應(yīng)用專家共識》達(dá)成以下推薦意見/共識建議概要表，見表2。

表2 喉咽清口服液（顆粒）臨床應(yīng)用專家共識達(dá)成的共識推薦意見/共識建議概要表

3 范圍

本共識提出了喉咽清口服液（顆粒）治療急性咽炎、急性扁桃體炎的適應(yīng)癥及證候特點(diǎn)、介入時機(jī)、療程特點(diǎn)、用法用量（成人、兒童），以及特殊人群用藥禁忌、注意事項(xiàng)等安全性問題。本共識適用于三級、二級、基層醫(yī)院的耳鼻咽喉科、呼吸科、兒科等科室中醫(yī)、西醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師在使用喉咽清口服液（顆粒）治療急性咽炎、急性扁桃體炎時使用。

4 藥物基本信息

4.1 處方信息

喉咽清口服液（顆粒）屬于純中藥制劑，為湖南省老中醫(yī)世家祖?zhèn)黩?yàn)方，由土牛膝、馬蘭草、車前草、天名精等四味藥材組成。方中土牛膝味苦降泄,既清熱瀉火，又解毒利咽，為治火毒上攻喉痹之要藥，故為君藥。馬蘭草清熱消腫、解毒利咽，為臣藥。車前草甘寒滑利，清熱滲濕，使熱隨小便而出；天名精清熱解毒、活血散瘀，共為佐藥，以助君臣藥清熱利咽。四藥共奏清熱解毒、利咽止痛之效，適用于急性咽炎（急喉痹）、急性扁桃體炎（急乳蛾），辨證屬肺胃實(shí)熱型者。中醫(yī)認(rèn)為，咽喉乃肺之門戶，肺之所屬，稟賦不足者或起居不慎時，遇氣候驟變，風(fēng)熱外襲，循經(jīng)犯肺而熱結(jié)，表邪不解壅盛傳里，內(nèi)外邪熱搏結(jié)，熏蒸咽喉而為病。喉咽清口服液（顆粒）是在“異病同治”指導(dǎo)思想下治療急性咽炎/扁桃體炎的典范。

4.2 藥物組成

土牛膝、馬蘭草、車前草、天名精。

4.3 功能主治

清熱解毒，利咽止痛。用于急喉痹（GB/T 15657-2021 中醫(yī)病證分類與代碼A14, 03, 01）、急乳蛾（GB/T 15657-2021 中醫(yī)病證分類與代碼A14, 01,01）之肺胃實(shí)熱證，癥見咽部紅腫、咽痛、發(fā)熱、口渴、便秘、舌紅苔黃、脈浮數(shù)/浮滑。

4.4 政策準(zhǔn)入情況

喉咽清口服液（顆粒）納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017 年版）》、《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2019 年版）》用藥。

5 疾病診斷

5.1 中醫(yī)診斷/辨證要點(diǎn)

疾病診斷參照國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T15657-2021[16]，國家中醫(yī)藥管理局頒布的國家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[17]及國家衛(wèi)生和計劃生育委員會十三五規(guī)劃教材《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》[18]。

5.1.1 急喉痹

主要癥狀：咽痛或吞咽痛，痰多而黏稠，咽部稍紅或鮮紅、黏膜水腫，懸雍垂紅腫，咽后壁淋巴濾泡紅腫隆起，表面可見黃白色分泌物。次癥：口渴喜飲，大便秘結(jié)，小便黃。舌脈：舌紅，苔黃，脈浮數(shù)/浮滑。喉咽清口服液（顆粒）適用于表現(xiàn)為咽部紅、腫、痛、舌紅苔黃的肺胃實(shí)熱證急性咽炎和急性扁桃體炎患者。

5.1.2 急乳蛾

主要癥狀：咽痛或吞咽痛，痰多色黃而黏稠，扁桃體紅腫，或有黃白色膿點(diǎn)。次癥：口渴喜飲，大便秘結(jié)，小便黃。舌脈：舌紅，苔黃，脈浮數(shù)/浮滑。

5.2 西醫(yī)診斷要點(diǎn)

參照衛(wèi)健委印發(fā)《國際疾病分類第4 次修訂本（ICD-11）中文版》[19]及《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)8 年制第3 版》[4]。

5.2.1 急性咽炎

臨床表現(xiàn)：初起時咽部干燥、灼熱。繼之有咽痛，吞咽、進(jìn)食時加劇，疼痛可放射至耳部?？砂橛邪l(fā)熱、頭痛、食欲減退、四肢酸痛等。體征：口咽及鼻咽部黏膜呈急性彌漫性充血、腭弓、懸雍垂水腫，咽后壁淋巴濾泡和咽側(cè)索紅腫。實(shí)驗(yàn)室檢查：咽部細(xì)菌培養(yǎng)以鏈球菌、葡萄球菌和肺炎雙球菌為主。

5.2.2 急性扁桃體炎

臨床表現(xiàn)：劇烈咽痛，多伴有吞咽痛且疼痛常放射至耳部。部分可出現(xiàn)胃寒、高熱、頭痛、食欲下降、疲乏無力等癥狀。體征：咽部黏膜彌漫性充血，以扁桃體及雙側(cè)腭弓最為明顯，腭扁桃體腫大，表面覆蓋白色或黃色點(diǎn)狀滲出物。實(shí)驗(yàn)室檢查：咽部細(xì)菌培養(yǎng)以鏈球菌、葡萄球菌和肺炎雙球菌為主。

6 臨床應(yīng)用建議

6.1 適應(yīng)證

喉咽清口服液（顆粒）使用時需遵循“病證結(jié)合”的原則，明確急性咽炎/扁桃體炎的西醫(yī)診斷，同時精準(zhǔn)把握肺胃實(shí)熱證的特點(diǎn)（口渴喜飲、小便色黃、大便秘結(jié)、舌紅苔黃、脈浮數(shù)/浮滑）。

6.1.1 急性咽炎（急喉痹）

喉咽清口服液（顆粒）具有抑菌、抗病毒作用，可以有效緩解急性咽炎患者的咽痛癥狀[20，21]（C級，強(qiáng)推薦）、發(fā)熱癥狀[20，21]（C 級，強(qiáng)推薦）、咳嗽癥狀[20，21]（C 級，強(qiáng)推薦）。

6.1.2 急性扁桃體炎（急乳蛾）

喉咽清口服液（顆粒）具有抑菌、抗病毒作用，可以有效緩解急性扁桃體炎患者的咽痛（共識建議）、發(fā)熱癥狀（共識建議）、咳嗽癥狀（共識建議）。

喉咽清口服液（顆粒）適用于急性扁桃體炎全病程應(yīng)用，對非化膿性炎癥療效更佳。（共識建議）

6.1.3 臨床運(yùn)用領(lǐng)域拓展

喉咽清口服液（顆粒）對于緩解放射性咽炎咽干咽痛癥狀有一定療效[22]。（共識建議）；喉咽清口服液（顆粒）對于緩解皰疹性咽峽炎咽干咽痛癥狀有一定療效[23]。（共識建議）喉咽清口服液（顆粒）適用于急性咽炎全病程應(yīng)用，對非化膿性炎癥療效更佳。（共識建議）

6.2 用藥方案

根據(jù)藥品說明書，結(jié)合專家用藥經(jīng)驗(yàn)，對喉咽清口服液（顆粒）臨床用藥方案進(jìn)行細(xì)化，涵蓋方法、劑量、聯(lián)合用藥建議等。見表3，表4。

表3 喉咽清口服液用藥方案

表4 喉咽清顆粒用藥方案

7 安全性

7.1 不良反應(yīng)

說明書中的不良反應(yīng)：尚不明確。

未見喉咽清口服液（顆粒）嚴(yán)重不良反應(yīng)的臨床和文獻(xiàn)報道。國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）不良反應(yīng)監(jiān)測中心（http://www.cdr-adr.org.cn/）2017—2021 年監(jiān)測的喉咽清口服液（顆粒）相關(guān)不良反應(yīng)，偶有過敏性皮炎、瘙癢、蕁麻疹等不良反應(yīng)，停藥后癥狀均消失或緩解，未監(jiān)測到嚴(yán)重不良反應(yīng)。

7.2 使用禁忌

說明書中的禁忌：孕婦禁用。

孕婦患者禁用喉咽清口服液（顆粒）。（共識建議）

7.3 注意事項(xiàng)

①忌煙、酒及辛辣食物。

②不宜在服藥期間同時服用滋補(bǔ)性中藥。

③如有高熱體溫超過38.5℃及扁桃體腫大者，請及時上醫(yī)院就診。

④有高血壓、心臟病、糖尿病、肝病、腎病等慢性病者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。

⑤服藥3 天癥狀無緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診。

⑥兒童、年老體弱者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服。

⑦對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。

⑧本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。

⑨兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。

⑩請將本品放在兒童不能接觸的地方。

⑾如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。

7.4 專家共識注意事項(xiàng)

糖尿病、體質(zhì)虛寒、大便溏稀患者應(yīng)慎用喉咽清口服液（顆粒）。（共識建議）

1 歲以下患兒酌情使用喉咽清口服液（顆粒）。（共識建議）

利益沖突聲明

所有參與制定的共識組成員均正式簽署了利益沖突聲明書，聲明“無利益沖突”，且已在正式工作開始前公開了利益聲明和評價結(jié)果。

起草單位及參與人

本共識為中華中醫(yī)藥學(xué)會專家共識（GS/CACM283—2020）。

共識起草單位：中華中醫(yī)藥學(xué)會耳鼻喉科分會、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻喉科。

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：阮巖

共識執(zhí)筆人：阮巖，劉大新，何偉平,郭裕

通訊作者ruanyan63@163.com

共識專家組成員（按姓氏筆畫排序）：王仁忠，王賢文，王嘉璽，田道法，劉大新，劉元獻(xiàn)，江青山，安淑華，阮巖，孫中武，李云英，李春花，李繼紅，楊洪軍，肖旭平，何偉平，張建基，陳燁，陳薇，羅仁忠，高云海，高勝利，郭裕，唐玲，黃明壽，黃春江，彭解人，廖星，譙鳳英，霍習(xí)敏

注：賀雪誠博士參與了本文寫作。