乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者的臨床效果

葉瑞平，華清清，刁燕

定南縣第一人民醫(yī)院 （江西贛州 341900）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）病情較為復(fù)雜，氣流受限更為嚴(yán)重，不僅可加重呼吸困難等癥狀，甚至可誘發(fā)呼吸衰竭（respiratory failure，RF），威脅患者生命[1-2]。臨床治療AECOPD合并RF患者多在常規(guī)抗感染等基礎(chǔ)上予以呼吸支持治療，以改善肺部氣體交換能力，促使呼吸困難等癥狀緩解。雙水平無創(chuàng)正壓通氣（bilevel positive airway pressure ventilation，BiPAP）為常用呼吸支持方式，具有無創(chuàng)、人機(jī)協(xié)調(diào)性好等特點(diǎn)，能在患者吸氣、呼氣時(shí)給予壓力支持，以減輕呼吸肌疲勞，增強(qiáng)氣道通氣效果[3-4]。但AECOPD患者痰液阻塞較為嚴(yán)重，使得肺通氣功能下降。乙酰半胱氨酸為黏液溶解劑，可加快氣道內(nèi)痰液排出，且具有抗炎、抗氧化等多種作用[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析乙酰半胱氨酸治療AECOPD合并RF患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2021年10月我院收治的86例AECOPD合并RF患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。對(duì)照組男33例，女10例；年齡46～75歲，平均（63.85±4.78）歲；吸煙31例，不吸煙12例；病程2～12年，平均（7.12±1.14）年。試驗(yàn)組男34例，女9例；年齡45～77歲，平均（63.91±4.82）歲；吸煙32例，不吸煙11例；病程2～12年，平均（7.16±1.17）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》（第9版）[7]中AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有Ⅱ型RF；經(jīng)血?dú)夥治黾坝跋駥W(xué)等檢查綜合確診；患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他肺部疾?。桓文I衰竭；存在BiPAP 通氣禁忌證；伴有急性心血管疾病。

1.2 方法

兩組均接受抗感染、化痰等基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組予以BiPAP治療：選用德國(guó)萬曼VENTImotion 2無創(chuàng)呼吸機(jī)，選取合適面罩，設(shè)置模式為S/T，呼氣壓為4～6 cmH2O，吸氣壓為10～16 cmH2O，氧流量為4～6 L/min，每次通氣4 h以上，白天通氣1～2次，夜間通氣5 h以上。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以乙酰半胱氨酸（廣東人人康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000519，規(guī)格：0.2 g×24粒）治療：口服，0.2 g/次，3次/d。

兩組持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床效果：呼吸困難等癥狀消失，血?dú)夥治鲋笜?biāo)恢復(fù)正常，胸片示肺陰影消失為顯效；呼吸困難等癥狀減輕，血?dú)夥治鲋笜?biāo)有所恢復(fù)，胸片示肺陰影有所吸收為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血?dú)夥治鲋笜?biāo)：治療前及治療14 d后，采用康立BG-800血?dú)夥治鰞x測(cè)定兩組動(dòng)脈血氧分壓（arterial partial pressure of blood oxygen，PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）。（3）炎癥因子水平：治療前及治療14 d后，采集兩組空腹血3 ml，離心后取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）及白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。（4）肺功能指標(biāo)：治療前及治療14 d后，采用德國(guó)耶格MasterScreen肺功能儀測(cè)定兩組第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC），并計(jì)算FEV1/FVC。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床效果

治療14 d 后，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床效果比較

2.2 血?dú)夥治鲋笜?biāo)

治療前，兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d 后，試驗(yàn)組PaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（mmHg，±s）

表2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（mmHg，±s）

注：PaO2 為動(dòng)脈血氧分壓，PaCO2 為動(dòng)脈血二氧化碳分壓；1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數(shù) PaO2 PaCO2治療前 治療14 d 后 治療前 治療14 d 后試驗(yàn)組 43 53.42±5.34 83.59±6.42 56.85±5.68 42.25±4.58對(duì)照組 43 53.51±5.42 76.75±6.14 56.91±5.74 47.15±5.03 t 0.078 5.049 0.049 4.723 P 0.938 0.000 0.961 0.000

2.3 炎癥因子水平

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d 后，試驗(yàn)組TNF-α、CRP 及IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：TNF-α 為腫瘤壞死因子-α，CRP 為C 反應(yīng)蛋白，IL-6 為白細(xì)胞介素-6

組別 例數(shù) TNF-α（pg/ml）治療前 治療14 d 后試驗(yàn)組 43 22.68±3.14 8.96±1.38對(duì)照組 43 22.72±3.18 12.42±2.04 t 0.059 9.212 P 0.953 0.000組別 例數(shù) CRP（mg/L）治療前 治療14 d 后試驗(yàn)組 43 22.59±3.57 7.52±1.14對(duì)照組 43 22.64±3.62 9.54±1.28 t 0.065 7.728 P 0.949 0.000組別 例數(shù) IL-6（pg/ml）治療前 治療14 d 后試驗(yàn)組 43 28.96±3.25 10.23±1.54對(duì)照組 43 29.14±3.32 13.52±2.09 t 0.254 8.310 P 0.800 0.000

2.4 肺功能指標(biāo)

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d 后，試驗(yàn)組FEV1、FVC、FEV1/FVC 均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：FEV1 為第1 秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC 為用力肺活量

組別 例數(shù) FEV1（L）治療前 治療14 d 后試驗(yàn)組 43 1.26±0.25 2.44±0.43對(duì)照組 43 1.29±0.28 1.95±0.32 t 0.524 5.995 P 0.602 0.000組別 例數(shù) FVC（L）治療前 治療14 d 后試驗(yàn)組 43 2.21±0.41 3.23±0.51對(duì)照組 43 2.25±0.39 2.89±0.44 t 0.464 3.707 P 0.644 0.000組別 例數(shù) FEV1/FVC（%）治療前 治療14 d 后試驗(yàn)組 43 57.01±4.68 75.54±6.34對(duì)照組 43 57.33±4.62 67.47±6.21 t 0.319 5.963 P 0.751 0.000

3 討論

COPD 病情進(jìn)展至急性加重期會(huì)嚴(yán)重影響患者呼吸功能，而長(zhǎng)期炎癥刺激會(huì)引起氣道黏膜水腫，促使氣道反應(yīng)性升高，從而造成氣流持續(xù)受限，誘發(fā)呼吸困難、咳嗽等癥狀，增加呼吸功能消耗，進(jìn)而誘發(fā)呼吸肌疲勞，加重呼吸困難，導(dǎo)致RF 的發(fā)生[8-9]。AECOPD 合并RF 可引起低氧血癥、高碳酸血癥等，若不及時(shí)治療可引起多器官缺氧性損傷，甚至威脅患者生命安全。機(jī)械通氣治療AECOPD合并RF 患者可有效維持肺通氣功能，降低氣道阻力，緩解呼吸肌疲勞[10-11]。

BiPAP為治療AECOPD患者的常用方式，吸氣時(shí)壓力高，能減輕氣道阻力及呼吸疲勞；呼氣時(shí)壓力低，利于上氣道良好開放，以增加殘氣量，促進(jìn)二氧化碳排出，糾正機(jī)體缺氧狀態(tài)[12-13]。此外，BiPAP人機(jī)協(xié)調(diào)性更好，不易出現(xiàn)人機(jī)對(duì)抗現(xiàn)象，利于增強(qiáng)通氣效果，減輕肺功能損傷[14]。但AECOPD病情復(fù)雜，涉及痰液阻塞、炎癥反應(yīng)等多個(gè)方面，單純通氣治療不利于患者盡快恢復(fù)。TNF-α、CRP、IL-6為常見炎癥因子，其中TNF-α由單核巨噬細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，加劇氣道及肺部損傷；CRP為炎癥標(biāo)志物，機(jī)體感染后可由肝臟大量合成；IL-6為促炎因子，可加快多種炎性物質(zhì)釋放，加重氣道炎性損傷[15]。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，試驗(yàn)組總有效率、PaO2、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于對(duì)照組，PaCO2、TNF-α、CRP及IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；表明乙酰半胱氨酸治療AECOPD合并RF患者的臨床效果確切，能降低炎癥因子水平，加快血?dú)夥治鲋笜?biāo)恢復(fù)，減輕肺功能損害。其原因?yàn)椋阴０腚装彼崆宄狄旱淖饔脧?qiáng)，給藥后可促使痰液內(nèi)糖蛋白多肽鏈內(nèi)二硫鍵斷裂，使得痰液黏滯性降低而易于咳出，從而減輕氣道阻塞，增強(qiáng)通氣功能[16-17]；同時(shí)，乙酰半胱氨酸代謝產(chǎn)物具有氧自由基清除能力，可阻止過氧化物生成，提高氧自由基清除速率，以保護(hù)肺功能，加快肺功能恢復(fù)[18]；此外，該藥還具有一定抗炎作用，能抑制核因子κB激活，阻斷炎前性細(xì)胞啟動(dòng)，進(jìn)而阻止巨噬細(xì)胞分泌多種炎癥因子，減輕氣道炎癥反應(yīng)。乙酰半胱氨酸與BiPAP聯(lián)用后可協(xié)同增效，從呼吸支持、排痰、抗炎等多方面起效，迅速糾正低氧血癥，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，盡早穩(wěn)定病情。

綜上所述，乙酰半胱氨酸治療AECOPD 合并RF 患者可提高臨床效果，減輕氣道炎癥反應(yīng)，加快血?dú)夥治鲋笜?biāo)復(fù)常，改善肺功能。